Аннотация
Согласно современным данным, низкое содержание фолиевой кислоты (ФК) вносит вклад в прогрессирование артериальной гипертензии (АГ), влияя на метаболизм клеток, задействованных в регуляции сосудистого тонуса, в том числе астроцитов нервной ткани. Также известно, что уровень ФК в нервной ткани и ликворе в 2-3 раза выше, чем в плазме. Из метаболических маркеров при сердечно-сосудистых заболеваниях выделяется также понижение уровня гомоаргинина (гАрг) плазмы. В нашем исследовании установлено, что у пациентов с АГ (n=60) уровень гАрг был почти в 2 раза ниже, чем у здоровых лиц, а у 75% ниже 1,80 мкМ. Недостаточность ФК, учитывая ее концентрацию в плазме, а также в сопоставлении с уровнем общего гомоцистеина (оГци) более 10,9 мкМ, встретилась у 78% пациентов. Уровням гАрг при значениях менее 1,80 мкМ соответствовало статистически значимое снижение ФК при содержании менее 13,5 нМ. Эта связь (r = 0,63, p = 0,020) проявляется у пациентов с АГ независимо от количества и выраженности поражений органов-мишеней (ПОМ). Показатели ФК и гАрг при сравнении глубины метаболических отклонений между подгруппами пациентов без ПОМ и с множественными ПОМ вели себя по-разному. Достоверные различия оказались на приемлемом уровне (p=0,007) только для показателя гАрг, тогда как для показателя ФК отмечалась лишь тенденция к снижению. Возможно, метаболические нарушения в нервной системе, связанные с необходимостью поддержания высоких концентраций ФК, вносят вклад в формирование гипертензивного статуса. Причинно-следственная связь параллельного понижения уровней гАрг и ФК у пациентов с АГ требует дальнейших исследований.
Список литературы
Ehret G.B., Munroe P.B., Rice K.M., Bochud M., Johnson A.D., Chasman D.I. et al. Genetic variants in novel pathways influence blood pressure and cardiovascular disease risk. Nature. 2011; 478(7367): 103-9. https://doi.org/10.1038/nature10405.
McNulty H., Strain J. J., Hughes C. F., Pentieva, K., Ward M. Evidence of a role for one-carbon metabolism in blood pressure: can B vitamin intervention address the genetic risk of hypertension owing to a common folate polymorphism? Curr. Dev. Nutr. 2019; 4(1); nzz102. https://doi.org/10.1093/cdn/nzz102.
Loehrer F.M., Angst C.P., Haefeli W.E., Jordan P.P., Ritz R., Fowler B. Low whole-blood S-adenosylmethionine and correlation between 5-methyltetrahydrofolate and homocysteine in coronary artery disease. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 1996; 16: 727-33.
Sobczynska-Malefora A., Harrington D.J., Voong K., Shearer M.J. Plasma and red cell reference intervals of 5-methyltetrahydrofolate of healthy adults in whom biochemical functional deficiencies of folate and vitamin B 12 had been excluded. Adv. Hematol. 2014; 2014: Article ID 465623: 7 pages. https://dx.doi.org/10.1155/2014/465623.
Sobczyńska-Malefora A., Harrington D.J. Laboratory assessment of folate (vitamin B9) status. J. Clin. Pathol. 2018; 71 (11): 949-56. https://doi.org/10.1136/jclinpath-2018-205048.
Кулюцина Е.Р., Татарченко И.П., Левашова О.А., Денисова А.Г., Дружинина Т.А. Взаимосвязь показателей фолатов у здорового населения. Клиническая лабораторная диагностика. 2017; 62(2): 82-7
Zheng Y., Cantley L. C. Toward a better understanding of folate metabolism in health and disease. J. Exp. Med. 2019; 216(2): 253-66. https://doi.org/10.1084/jem.20181965.
Scazzone C., Bono A., Tornese F., Arsena R., Schillaci R., Butera D. et al. Correlation between low folate levels and hyperhomocysteinemia, but not with vitamin B12 in hypertensive patients. Ann. Clin. Lab. Sci. 2014; 44(3): 286-90.
Жлоба А.А., Субботина Т.Ф. Оценка фолатного статуса с использованием общего гомоцистеина у пациентов с гипертонической болезнью. Российский медицинский журнал. 2019; 25(3): 158-65. DOI https://dx.doi.org/10.18821/0869-2106-2019-25-3-158-165
Choe C.U., Atzler D., Wild P.S., Carter A.M., Boger R.H., Ojeda F. et al. Homoarginine levels are regulated by L-arginine: glycine amidinotransferase and affect stroke outcome: results from human and murine studies. Circulation. 2013; 128(13): 1451-61.
Tommasi S., Elliot D.J., Da Boit M., Gray S.R., Lewis B.C., Mangoni A.A. Homoarginine and inhibition of human arginase activity: kinetic characterization and biological relevance. Sci. Rep. 2018; 8(1): 3697. https://dx.doi.org/ 10.1038/s41598-018-22099-x.
März W, Meinitzer A, Drechsler C. Pilz S., Krane V., Kleber M.E. et al. Homoarginine, cardiovascular risk, and mortality. Circulation. 2010; 122(10): 967-75.
Atzler D., Gore M.O., Ayers C.R., Choe C.U., Böger R.H., de Lemos J.A., et al. Homoarginine and cardiovascular outcome in the population-based Dallas Heart Study. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2014; 34(11): 2501-7.
Drechsler C., Kollerits B., Meinitzer A., März W., Ritz E., König P. et al. Homoarginine and progression of chronic kidney disease: results from the mild to moderate kidney disease study. PLoS One. 2013; 8(5): e63560.
Ravani P., Maas R., Malberti F., Pecchini P., Mieth M., Quinn R. et al. Homoarginine and mortality in pre-dialysis chronic kidney disease (CKD) patients. PLoS One 2013; 8(9): e72694.
Raedle-Hurst T., Mueller M., Meinitzer A., März W., Dschietzig T. Homoarginine — A prognostic indicator in adolescents and adults with complex congenital heart disease? Fukumoto Y., ed. PLoS One 2017; 12(9): e0184333.
März W., Meinitzer A., Drechsler C., Pilz S., Krane V., Wanner C. Homoarginine as a biomarker for the risk of mortality. United States Patent US 9,506,909 B2; 2016.
Atzler D., Appelbaum S., Cordts K., Ojeda F.M., Wild P.S., Münzel T., et al. Reference intervals of plasma homoarginine from the German Gutenberg Health Study. Clin. Chem. Lab. Med. 2016; 54(7): 1231-7.
Жлоба А.А., Субботина Т.Ф., Молчан Н.С., Полушин Ю.С. Уровень гомоаргинина и баланс метионин-гомоцистеин у пациентов с ишемической болезнью сердца. Клиническая лабораторная диагностика. 2019; 64(9): 516-24. DOI: https://dx.doi.org/10.18821/0869-2084-2019-64-9-516-524.
Жлоба А.А. Лабораторная диагностика при гипергомоцистеинемии. Клинико-лабораторный консилиум. 2009; 26(1): 49-60.
Zhloba A.A., Subbotina T.F. Homocysteinylation score of high molecular weight plasma proteins. Amino Acids. 2014; 46(4): 893-9
Жлоба А.А., Субботина Т.Ф., Шипаева К.А. Способ определения содержания гомоаргинина в плазме крови и других биологических жидкостях человека. Патент РФ № 2609873; 2017.
Бокерия Л.А., Самуилова Д.Ш., Апполонова М.В., Сурганов В.А., Ключников И.В., Мерзляков В.Ю. и др. Гомоцистеин у больных до и после коронарного шунтирования на работающем сердце и в условиях искусственного кровообращения. Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. Сердечно-сосудистые заболевания. 2008; 9(S3): 147.
Knowles L., Morris A.A., Walter J.H. Walter treatment with mefolinate (5-methyltetrahydrofolate), but not folic acid or folinic acid, leads to measurable 5-methyltetrahydrofolate in cerebrospinal fluid in methylenetetrahydrofolate reductase deficiency // JIMD Rep. 2016; 29: 103-7
Зорилова И.В., Суслина З.А., Иллариошкин С.Н., Кистенев Б.А. Наследственно обусловленная гипергомоцистеинемия в патогенезе ишемического инсульта у лиц молодого возраста. Неврологический журнал 2005; 10(2): 14-7.
Литвиненко И.В., Одинак М.М., Сологуб О.С., Могильная В.И., Шмелева В.М., Сахаровская А.А. Гипергомоцистеинемия при болезни Паркинсона — новый вариант осложнений проводимой терапии или специфический биохимический маркер заболеваний? Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2008; 2(2): 13-7.
Wu Y., Yang X., Li X., Wang H., Wang T. Elevated cerebrospinal fluid homocysteine is associated with blood-brain barrier disruption in amyotrophic lateral sclerosis patients. Neurol. Sci. 2020 Feb 21. DOI: https://dx.doi.org/10.1007/s10072-020-04292-x. [Epub ahead of print].
Marina N., Christie I.N., Korsak A., Doronin M., Brazhe A., Hosford P.S. et al. Astrocytes monitor cerebral perfusion and control systemic circulation to maintain brain blood flow. Nat. Commun. 2020; 11(1): 131. DOI: https://dx.doi.org/10.1038/s41467-019-13956-y.
Li W., Ma Y., Li Z., Lv X., Wang X., Zhou D. et al. Folic acid decreases astrocyte apoptosis by preventing oxidative stress-induced telomere attrition. Int. J. Mol. Sci. 2020; 21(1): E62; https://doi.org/10.3390/ijms21010062.
Shao Y., Tan B., Shi J., Zhou Q. Methotrexate induces astrocyte apoptosis by disrupting folate metabolism in the mouse juvenile central nervous system. Toxicol. Lett. 2019; 301: 146-56.
Mattson M.P., Shea T.B. Folate and homocysteine metabolism in neural plasticity and neurodegenerative disorders. Trends Neurosci. 2003; 26(3): 137-46.