Аннотация
Оценён уровень чувствительности штаммов Klebsiella pneumoniae, выделенных у детей первого полугодия жизни с функциональными гастроинтестинальными расстройствами (ФГИР), к коммерческим препаратам бактериофагов. Материалом служили фекалии 67 детей первого полугодия жизни с ФГИР, находящихся на грудном вскармливании. Культуры K. pneumoniae, выделенные из фекалий детей, составили две группы сравнения в зависимости от возраста пациентов. В первую группу включены 43 штамма K. pneumoniae, изолированных из толстой кишки детей в возрасте от рождения до трёх мес., во вторую группу — 24 штамма, от детей в возрасте от трёх до шести мес. Изучение состава микробиоты толстой кишки осуществляли стандартными методами, результаты оценены в соответствии с отраслевым стандартом 91500.11.0004-2003. Идентификацию K. pneumoniae проводили бактериологическим методом. Определение уровня литической активности бактериофагов клебсиелл пневмонии, клебсиелл поливалентного, секстафага к штаммам K. pneumoniae вели капельным методом (spot-test) согласно клиническим рекомендациям. Формирование симптомов ФГИР у детей коррелирует с возрастом — частота срыгиваний уменьшалась у детей до шести месяцев (с 23,3% до 4,2%) на фоне формирования симптомокомплекса, связанного с расстройством дефекации. Бактериологический анализ показал, что фаги проявляют низкий уровень литической активности, чувствительность к ним K. pneumoniae коррелирует с возрастом и выше у детей трёх-шести мес. В первой группе сравнения в три раза чаще регистрировали отсутствие лизиса K. pneumoniae по отношению к бактериофагу клебсиелл пневмонии (30,2%, p<0,05) и в два раза реже (30,2%, p<0,05) низкий уровень лизиса штаммов K. pneumoniae к фагу клебсиелл поливалентному по сравнению со второй группой. Чувствительность штаммов K. pneumoniae к секстафагу сопоставима в группах сравнения и варьировала от 2 до 10%. Среди исследованных штаммов K. pneumoniae наблюдается низкий уровень чувствительности к специфическим препаратам - бактериофагу клебсиелл пневмоний, клебсиелл поливалентному, секстафагу. Данный факт отражает недостаточную активность фагов и прогнозирует низкую эффективность эмпирической фаготерапии без элиминации из кишечного биоценоза K. pneumoniae у детей с ФГИР, находящихся на грудном вскармливании.
Список литературы
Иванова Е.И., Попкова С.М., Джиоев Ю.П., Ракова Е.Б., Немченко У.М., Рычкова Л.В. Выявление шигатоксинпродуцирующих штаммов Escherichia coli в популяциях нормальной кишечной микрофлоры у детей с функциональными нарушениями желудочно-кишечного тракта. Клиническая лабораторная диагностика. 2014; 59 (11): 56-60.
Акимкин В.Г., Дарбеева О.С., Колков В.Ф. Бактериофаги: исторические и современные аспекты их применения: опыт и перспективы. Клиническая практика. 2010; 4: 48-54.
Топчий Н.В., Топорков А.С. Бактериофаги в лечении острых кишечных инфекций. Медицинский совет. 2015;8: 74-81.
Алёшкин В.А., Алёшкин А.В., Афанасьев С.С., Караулов А.В., Воропаева Е.А., Афанасьев М.С., Несвижский Ю.В., Рубальский Е.О. Микробиоценоз кишечника. Вопросы диетологии. 2015; 5(4): 15-52.
Козлова А.И., Топальский Д.В. Чувствительность к антибиотикам и бактериофагам клинических изолятов Klebsiella pneumoniae с классическим и гипермукоидным фенотипами. Военная медицина. 2019; 1: 45-8.
Ganeshan S.D., Hosseinidoust Z. Phage Therapy with a Focus on the Human Microbiota. Antibiotics (Basel). 2019; 8(3): 131. https://doi.org/10.3390/antibiotics8030131
Тапальский Д.В., Козлова А.И. Чувствительность к препаратам бактериофагов клинических изолятов Klebsiella pneumoniae с различными уровнями антибиотикорезистентности. Проблемы здоровья и экологии. 2018; 56-62.
Вакарина А.А., Катаева Л.В., Степанова Т.Ф. Влияние бактериофагов на чувствительность условно-патогенных бактерий к антибактериальным препаратам. Журнал микробиологии. 2019; (2): 3-7.
Adebayo O.S., Rao G.A., O T. M., Sunday K.J. Phage therapy: a potential alternative in the treatment of multidrug-resistant bacterial infections. Journal of microbiology and Experimentation. 2017; 5: 1-4. https://doi.org/10.15406/jmen.2017.05.00173
Николаева И.В., Царегородцев А.Д., Шайхиева Г.С. Формирование кишечной микробиоты ребёнка и факторы, влияющие на этот процесс. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2018; 63: 13-8. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2018-63-3-13-18
Ардатская М.Д., Бельмер С.В., Добрица В.П., Захаренко С.М., Лабезник Л.Б., Минушкин О.Н. Дисбиоз (дисбактериоз) кишечника: современное состояние проблемы, комплексная диагностика и лечебная коррекция. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2015; 117(5): 13-50.
Корниенко Е.А. Антибиотикоассоциированная диарея у детей. Consilium Medicum. Педиатрия. 2015; (1): 59-62. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2018-63-3-13-18
Григорова Е. В., Иванова Е. И., Немченко У. М., Савелькаева М. В., Рычкова Л. В., Шолохов Л. Ф., Колесникова Л. И. Особенности микробиоты толстой кишки в зависимости от вида вскармливания у детей с функциональными гастроинтестинальными расстройствами. Дальневосточный журнал инфекционной патологии. 2019; 36: 85-90.
Ivanova E.I., Rychkova L.V., Nemchenko U.M., Bukharova E.V., Savelkaeva M.V., Dzhioev Y.P. The structure of the intestinal microbiota of the intestine and the frequency of detection of pathogenicity genes (stx1, stx2, bfp) in Escherichia coli with normal enzymatic activity isolated from children during the first year of life. Molecular Genetics, Microbiology and Virology. 2017; 32(1): 42-8. https://doi.org/10.3103/S0891416817010062
Урсова Н.И. Значение грудного вскармливания для роста и развития младенца. Альманах клинической медицины. 2015; (42): 23-37. https://doi.org/10.18786/2072-0505-2015-42-23-37
Lopetuso L.R., Giorgio M.E., Saviano A., Scaldaferri F., Gasbarrini A., Cammarota G. Bacteriocins and Bacteriophages: Therapeutic Weapons for Gastrointestinal Diseases? Int. J. Mol. Sci. 2019; 20: 183. https://doi.org/10.3390/ijms20010183
Sinha A., Maurice C. F. Bacteriophages: Uncharacterized and Dynamic Regulators of the Immune System. Mediators Inflamm. 2019: 3730519. https://doi.org/10.1155/2019/3730519
Furfaro L.L., Chang B.J., Payne M.S. Applications for Bacteriophage Therapy during Pregnancy and the Perinatal Period. Front Microbiol. 2017; 8: 2660. https://doi.org/10.3389/fmicb.2017.02660
Roach D.R. Leung C.Y., Henry M., Morello E., Singh D., P Di Santo J., Weitz J. S., Debarbieux L. Synergy between the Host Immune System and Bacteriophage Is Essential for Successful Phage Therapy against an Acute Respiratory Pathogen. Cell Host Microbe. 2017; 22: 38-47. https://doi.org/10.1016/j.chom.2017.06.018
Romero-Calle D., Benevides R. G., Góes-Neto A., Billington C. Bacteriophages as Alternatives to Antibiotics in Clinical Care. Antibiotics (Basel). 2019; 8(3): 138. https://doi.org/10.3390/antibiotics8030138
Григорова Е.В., Немченко У.М., Ракова Е.Б., Савелькаева М.В, Сердюк Л.В. Капсулообразование как фактор селекции фагорезистентных штаммов Klebsiella spp. у детей с функциональными нарушениями пищеварения. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2016;12: 9-12.
Завгородняя Е.Ф., Сташкевич Л.А. Динамические наблюдения за условно-патогенными бактериями при нарушениях кишечной микробиоты у взрослого населения г. Хабаровска. Дальневосточный журнал инфекционной патологии. 2016; 31:80-5.
Roshni Amalaradjou M.A., Bhunia A.K. Modern Approaches in Probiotics Research to Control Foodborne Pathogens. Adv. Food Nutr. Res. 2012; 67: 185-239