ХАРАКТЕР ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ В-ЛИМФОЦИТОВ У ЖЕНЩИН С ГИПЕРТЕНЗИВНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ

Аннотация

Целью работы было выявить особенности дифференцировки В-лимфоцитов у женщин с гипертензивными расстройствами различного генеза, установить их взаимосвязь с показателями эластических свойств сосудистой стенки и разработать дополнительные диагностические критерии степени тяжести преэклампсии. Обследованы 193 женщины в сроке 24-40 недель беременности. Из них 39 женщин с хронической артериальной гипертензией, 35 женщин с преэклампсией, развившейся на фоне хронической артериальной гипертензии, 55- с преэклампсией. Группа контроля- 64 женщины без гипертензивных расстройств. Для оценки эластических свойств сосудистой стенки использовалась сфигмографическая приставка аппаратно-программного комплекса «Поли-Спектр-8» («Нейрософт» Иваново). Относительное содержание В-лимфоцитов (CD19+ и CD20+), регуляторных В-клеток (CD20+IL-10+), «переключенных» (CD19+CD27+IgD-) и «непереключенных» (CD19+CD27+IgD+) клеток памяти, плазматических клеток (CD19+CD20-CD38+) в общей популяции В-лимфоцитов оценивали методом проточной цитофлуориметрии на проточном цитофлуориметре FACSCantoII в программе FACS Diva. Статистический анализ осуществлялся в программах «Statistica for Windows 6.0», «Microsoft Excel 2010» и «MedCalc». У всех обследуемых с гипертензивными расстройствами было выявлено повышение жесткости артерий мышечного и эластического типов, наиболее выраженное в группах пациенток с ПЭ, максимально- у женщин с ХАГ и присоединившейся ПЭ. Повышенный уровень В1-лимфоцитов в периферической крови так же отмечен при всех гипертензивных расстройствах. Выявлены положительные корреляционные связи высокой силы между: уровнем CD20+ клеток и скоростью распространения пульсовой волны по артериям мышечного типа (СРПВм) во всех группах с гипертензивными расстройствами; содержанием В1-клеток и СРПВм при умеренной преэклампсии; уровнем В-клеток памяти и СРПВ по артериям эластического типа у женщин с ХАГ и присоединившейся ПЭ. Проведенный ROC-анализ относительного содержания В1-клеток в общей популяции В-лимфоцитов и содержания IL-10- продуцирующих клеток в популяции CD20+ лимфоцитов (Breg) у женщин с умеренной и тяжелой ПЭ выявил критерии дифференциальной диагностики преэклампсии различной степени тяжести. Наличие гипертензивных расстройств различного генеза сопровождается снижением эластичности артериальной стенки сосудов, наиболее выраженным у пациенток с ХАГ и присоединившейся ПЭ. Эти изменения в значительной степени коррелируют с уровнем В-клеток. В качестве дополнительных критериев для определения степени тяжести ПЭ может быть использовано относительное содержание В1-клеток и IL-10- продуцирующих клеток в популяции Breg CD20+ лимфоцитов.

Об авторах

Список литературы

Айламазян Э.К., Репина М.А. Комментарии к клиническому протоколу «Гипертензия во время беременности, преэклампсия, эклампсия». Журнал акушерства и женских болезней. 2012; 5: 3-9.

Батурина И.Л., Абрамовских О.С., Логинова Ю.В., Никушкина К.В., Зотова М.А. и др. Анализ дифференцировки Тcyt-лимфоцитов при привычном невынашивании беременности. Медицинская иммунология. Специальный выпуск. 2017;19: 177.

Verlohren S., Muller D.N., Luft F.C., Dechend R. Immunology in hypertension, preeclampsia, and target-organ damage. Hypertension. 2009; 54(3):439-43

Панова И. А., Малышкина А.И., Кудряшова А. В., Хлипунова Д. А., Рокотянская Е. А., Сытова Л. А. Синтез матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов периферическими фагоцитами у беременных с гипертензивными расстройствами. Журнал акушерства и женских болезней. 2015;3: 26-32

Granger Joey P. Inflammatory cytokines, vascular function, and hypertension. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2004; 286 (6): 989 — 90

Зиганшина М.М., Шилова Н.В., Хасбиуллина Н.Р., Новаковский М.Е., Николаева М.А., Кан Н.Е., и др. Аутоантитела к антигенам эндотелия при преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2016; 3: 24-31.

Мальсагов А.А., Цахилова С.Г., Сакварелидзе Н.Ю., Смирнова Л.Е., Беризова А.М., Малышева Е.М., и др. Клинико-диагностическое значение определения аутоантител у беременных с преэклампсией. Проблемы репродукции. 2020; 26(1): 90-4.

Панова И.А., Назаров С.Б., Рокотянская Е.А., Тихомирова О.В., Смирнова Е.В., Сытова Л.А. Особенности эластических свойств сосудов у беременных с различными видами гипертензивных расстройств. Новости дерматовенерологии и репродуктивного здоровья. 2015;2: 106-7.

Панова И.А., Кудряшова А.В., Рокотянская Е.А., Малышкина А.И. Особенности эластических свойств сосудов и иммунного воспалительного ответа при гипертензивных расстройствах у беременных. Российский вестник акушера-гинеколога.2019; 19(1):118-26.

Рябоконь Н.Р., Кузнецова Л.В., Зазерская И.Е. Влияние преэклампсии на физиологические и патологические процессы в сосудах и риски развития сердечно-сосудистых заболеваний после родов. Трансляционная медицина. 2014;(4):46-50.

Рябоконь Н.Р., Зазерская И. Е., Большакова О. О. Особенности жесткости сосудов при преэклампсии и после родов. Журнал акушерства и женских болезней. 2016; (5):49-55.

Супоницкая Е.В, Алексанкин А.П., Александрова Е.Н., Авдеева А.С., Панафидина Т.А., Верижникова Ж.Г. и др. Определение субпопуляций В-лимфоцитов периферической крови методом проточной цитофлуорометрии у здоровых лиц и больных ревматическими заболеваниями. Клиническая лабораторная диагностика. 2015; (6):30-3.

Sarvaria A., Madrigal J.A., Saudemont A. B cell regulation in cancer and anti-tumor immunity. Cellular&Molecular Immunology. 2017;14(8):662-74.

Griffin D.O., Holodick N.E., Rothstein T.L. Human B1 cells in umbilical cord and adult peripheral blood express the novel phenotype CD20+CD27+CD43+CD70-. J.Exp Med. 2011; 208(1):67-80.

Varon L.S., De Rosa J., Machicote A., Billordo L.A., Baz P., Fernández P.M., et al. Characterization of tonsillar IL10 secreting B cells and their role in the pathophysiology of tonsillar hypertrophy. Sci Rep. 2017; 7:11077.

Zhang J., Crowley S.D. Role of T lymphocytes in hypertension. Curr Opin Pharmacol. 2015; 21:14-9.

Rodriguez-Iturbe B., Pons H., Johnson R. J. Role of the Immune System in Hypertension. Physiol Rev. 2017; 97(3): 1127-64.

Norlander A. E., Meena S. M., Harrison D. G. The immunology of hypertension. J. Exp. Med. 2018; 215(1): 21-33.

Salema J., Mark L.O. Immune regulation of systemic hypertension, pulmonary arterial hypertension, and preeclampsia: shared disease mechanisms and translational opportunities. Am J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol.2017 ;313(6):693-705.

Christopher T Chan, Christopher G Sobey, Maggie Lieu, Dorota Ferens, Michelle M Kett, Henry Diep et al. Obligatory Role for B Cells in the Development of Angiotensin II-Dependent Hypertension. Hypertension. 2015;66(5):1023-33.

Laule C.F., Odean E.J., Wing C.R., Root K. M., Towner K.J., Hamm C.M. et al. Role of B1 and B2 lymphocytes in placental ischemia-induced hypertension. Adaptive Immunity in Cardiovascular Disease. 2019; 317(4): 732-42.

Hoffman W., Lakkis F.G., Chalasani G.B Cells, Antibodies, and More. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2016 ; 11(1): 137-54.

LaMarca B., Cornelius D., Wallace K. Elucidating immune mechanisms causing hypertension during pregnancy. Physiology. 2013; 28(4): 225-33.

Mozos I., Malainer C., Horbańczuk J., Gug C., Stoian D., Luca C.T., et al. Inflammatory Markers for Arterial Stiffness in Cardiovascular Diseases. Front Immunol. 2017; 8 :1058.

Esteve-Solé A., Luo Y., Vlagea A., Deyà-Martínez Á., Yagüe J., Plaza-Martín A.M., et al. B Regulatory Cells: Players in Pregnancy and Early Life. Int. J. Mol. Sci. 2018; 19(7): 2099.

Fettke F., Schumacher A., Serban-Dan C., Zenclussen A.C. B Cells: The Old New Players in Reproductive Immunology. Front Immunol. 2014; 5: 285.

Guzman-Genuino R.M., Diener K.R. Regulatory B Cells in Pregnancy: Lessons from Autoimmunity, Graft Tolerance, and Cancer. Front Immunol. 2017; 8: 172.

Borhis G., Richard Y. Subversion of the B-cell compartment during parasitic, bacterial, and viral infections. BMC Immunol. 2015; 16:15.

Chen X., Li G., Wan Z., Liu C., Zeng Y., Liu W. How B cells remember? A sophisticated cytoplasmic tail of mIgG is pivotal for the enhanced transmembrane signaling of IgG-switched memory B cells. Progress in Biophysics and Molecular Biology. 2015; 118(3): 89-94.

Pieper K., Grimbacher B., Eibel N. B-cell biology and development. J. Allergy Clin. Immunol. 2013; 131( 4): 959-71.

Deenick E.K., Avery D.T, Chan A., Berglund L.J., Ives M.L., Moens L. et al. Naive and memory human B cells have distinct requirements for STAT3 activation to differentiate into antibody-secreting plasma cells. J. Exp. Med. 2013; 210(12);2739-53.

Seifert M., Przekopowitz M., Taudien S., Lollies A., Ronge V., Drees B. et al. Functional capacities of human IgM memory B cells in early inflammatory responses and secondary germinal center reactions. Proc. Natl. Acad. Sci USA. 2015; 112(6): E546-55.

Davey A.M., Pierce S.K. Intrinsic differences in the initiation of B cell receptor signaling favor responses of human IgG(+) memory B cells over IgM(+) naive B cells. J. Immunol. 2012; 188(7): 3332-41.

Ключевые слова