Аннотация
Представлены результаты иммуноферментного исследования растворимых форм рецептора и лиганда контрольной точки иммунитета PD-1/PD-L (sPD-1 и sPD-L1) в сыворотке крови 88 больных раком молочной железы (РМЖ) в различных стадиях заболевания в возрасте от 30 до 83 лет. В группу контроля вошли 55 практически здоровых женщин в возрасте от 19 до 82 лет. Уровни sPD-1 и sPD-L1в сыворотке крови больных РМЖ высоко значимо (p<0,0001) отличаются от нормы, причем эти изменения разнонаправлены: уровень растворимого рецептора более чем в 6 раз снижен, а уровень растворимого лиганда в 5,5 раза повышен. Каждый из маркеров индивидуально, а также их соотношение обладают очень высокой чувствительностью (94-100%) и специфичностью (95-100%) относительно здорового контроля. Статистически значимых различий уровней sPD-1 и sPD-L1в зависимости от стадии заболевания в целом, отдельных критериев системы TNM, гистологического строения, степени злокачественности, рецепторного статуса и молекулярного типа опухоли, не обнаружено. Не выявлено, в частности, значимых особенностей уровней данных маркеров при тройном негативном РМЖ, при котором довольно успешно применяются анти-PD-1/PD-L1 препараты. Для оценки независимой от клинико-морфологических факторов прогностической значимости растворимых форм PD-1 и PD-L1 и возможности их использования в качестве малоинвазивных тестов для предсказания чувствительности и мониторинга эффективности соответствующей терапии необходимо длительное наблюдение за больными и исследование уровня маркеров в динамике на фоне лечения.
Список литературы
Trop I., LeBlanc S.M., David J., Lalonde L., Tran-Thanh D., Labelle M., El Khoury M.M. Molecular classification of infiltrating breast cancer: toward personalized therapy. Radiographics : a review publication of the Radiological Society of North America, Inc. 2014; 34(5):1178-95.
Hamanishi J., Mandai M., Matsumura N., Abiko K., Baba T., Konishi I. PD-1/PD-L1 blockade in cancer treatment: perspectives and issues. Int. J. Clin. Oncol. 2016; 21(3): 462-73.
Setordzi P., Chang X., Liu Z., Wu Y., Zuo D. The recent advances of PD-1 and PD-L1 checkpoint signaling inhibition for breast cancer immunotherapy. Eur. J. Pharmacol. 2021; 895: 173867.
Noguchi E., Shien T., Iwata H. Current status of PD-1/PD-L1 blockade immunotherapy in breast cancer. Japan J. Clin. Oncol. 2021; 51(3): 321-32.
Liu S., Chen S., Yuan W., Wang H., Chen K., Li D., Li D. PD-1/PD-L1 interaction up-regulates MDR1/P-gp expression in breast cancer cells via PI3K/AKT and MAPK/ERK pathways. Oncotarget. 2017; 8(59): 99901-12.
Zhang Y., Kang S., Shen J., He J., Jiang L., Wang W., Guo Z., Peng G., Chen G., He J. et al. Prognostic significance of programmed cell death 1 (PD-1) or PD-1 ligand 1 (PD-L1) Expression in epithelial-originated cancer: a meta-analysis. Medicine. 2015; 94(6): e515.
Matikas A., Zerdes I., Lovrot J., Sifakis E., Richard F., Sotiriou C. et al.-1 protein and gene expression as prognostic factors in early breast cancer. ESMO open. 2020; 5(6): e001032.
Sun S., Fei X., Mao Y., Wang X., Garfield D.H., Huang O. et al. PD-1(+) immune cell infiltration inversely correlates with survival of operable breast cancer patients. Cancer Immunol. Immunother. CII 2014; 63(4): 395-406.
Tsang J.Y., Au W.L., Lo K.Y., Ni Y.B., Hlaing T., Hu J. PD-L1 expression and tumor infiltrating PD-1+ lymphocytes associated with outcome in HER2+ breast cancer patients. Breast Cancer Res. Treat. 2017; 162(1): 19-30.
Muenst S., Soysal S.D., Gao F., Obermann E.C., Oertli D., Gillanders W.E. The presence of programmed death 1 (PD-1)-positive tumor-infiltrating lymphocytes is associated with poor prognosis in human breast cancer. Breast Cancer Res. Treat. 2013; 139(3): 667-76.
Yuasa T., Masuda H., Yamamoto S., Numao N., Yonese J. Biomarkers to predict prognosis and response to checkpoint inhibitors. Int. J. Clin. Oncol. 2017; 22(4): 629-34.
Zhu X., Lang J. Soluble PD-1 and PD-L1: predictive and prognostic significance in cancer. Oncotarget. 2017; 8(57): 97671-82.
Wei W., Xu B., Wang Y., Wu C., Jiang J., Wu C. Prognostic significance of circulating soluble programmed death ligand-1 in patients with solid tumors: A meta-analysis. Medicine. 2018; 97(3): e9617.
Ding Y., Sun C., Li J., Hu L., Li M., Liu J., Pu L., Xiong S. The Prognostic Significance of Soluble Programmed Death Ligand 1 Expression in Cancers: A Systematic Review and Meta-analysis. Scan. J. Immunol. 2017; 86(5): 361-7.
Kushlinskii N.E., Gershtein E.S., Morozov A.A., Goryacheva I.O., Filipenko M.L., Alferov A.A., Bezhanova S.D., Bazaev V.V., Kazantseva I.A. Soluble Ligand of the Immune Checkpoint Receptor (sPD-L1) in Blood Serum of Patients with Renal Cell Carcinoma. Bull. Exp. Biol. Med. 2019; 166(3): 353-7.
Кушлинский Н.Е., Герштейн Е.С., Чанг В.Л., Короткова Е.А., Алферов А.А., Конторщиков М.М. и др. Прогностическая значимость растворимых форм рецептора и лиганда контрольной точки иммунитета PD-1/PD-L1 в плазме крови больных раком желудка. Клиническая лабораторная диагностика. 2021; 66(3):139-46.
Noske A., Mobus V., Weber K., Schmatloch S., Weichert W., Kohne C.H. et al. Relevance of tumour-infiltrating lymphocytes, PD-1 and PD-L1 in patients with high-risk, nodal-metastasised breast cancer of the German Adjuvant Intergroup Node-positive study. Eur. J. Cancer. 2019; 114: 76-88.
Vidula N., Yau C., Rugo H.S. Programmed cell death 1 (PD-1) receptor and programmed death ligand 1 (PD-L1) gene expression in primary breast cancer. Breast Cancer Res. Treat. 2021; 187(2): 387-95.
Noda M., Masuda T., Ito S., Tobo T., Kitagawa A., Hu Q. et al. Circulating PD-1 mRNA in Peripheral Blood is a Potential Biomarker for Predicting Survival of Breast Cancer Patients. Ann. Surg. Oncol. 2020; 27(10): 4035-43.
Liu C., Sun B., Xu B., Meng X., Li L., Cong Y. et al. A panel containing PD-1, IL-2Ralpha, IL-10, and CA15-3 as a biomarker to discriminate breast cancer from benign breast disease. Cancer Management Res. 2018; 10: 1749-61.