Аннотация
В связи с неуклонным ростом числа детей с аутизмом и высокой гетерогенностью клинических групп, диагностика данных расстройств и их тяжести является актуальной проблемой современной медицины. В ходе работы обследованы 126 детей от 3 до 13 лет с типичным нейроразвитием и детей с тяжелой и легкой степенью расстройств аутистического спектра (РАС). Степень тяжести определена согласно рейтинговой шкале детского аутизма (CARS). В плазме крови проведена оценка уровня некоторых про-/противовоспалительных цитокинов и нейротрофических факторов (фактора роста нервов бета и нейротрофического фактора мозга) методом иммуноферментного анализа. Связи между показателями в каждой группе обследованных оценены с помощью критерия Спирмена и визуализированы в виде тепловой карты корреляций. Статистическая обработка данных проведена в программно-статистической среде R. Выявлены значимо высокие уровни IL-4 в плазме крови и уменьшение числа значимых корреляций внутри/между системами у детей с легкой степенью тяжести аутизма по сравнению с нейротипичными детьми. Такие данные, вероятно, могут выступать отражением теории о том, что для части детей с РАС характерно замедленное развитие мозга, как вариант эволюционной нормы. Напротив, у детей с тяжелой степенью РАС, показаны высокие системные уровни IL-6 и IFNg на фоне низких значений IL-10, IL-1β, TNFα и NGFβ, поддержанных практически полным отсутствием внутри/ и межсистемных взаимодействий. Это может служить показателем дезадаптации иммунной и нервной систем при тяжелом аутизме, отражающимся на патогенезе заболевания. Таким образом, комплекс показателей: высоких уровней ключевых провоспалительных цитокинов — IL-6 и IFNg, низких значений IL-10, NGFβ и дезинтеграция цитокиновой и нервной систем на периферии, могут быть предложены в качестве подхода для индикации степени тяжести состояния у детей с РАС.
Список литературы
Xu N., Li X., Zhong Y. Inflammatory cytokines: potential biomarkers of immunologic dysfunction in autism spectrum disorders. Mediators Inflamm. 2015; 2015: 531518.
Skogstrand K., Hagen C.M., Borbye-Lorenzen N., Christiansen M., Bybjerg-Grauholm J., Bækvad-Hansen M. et al. Reduced neonatal brain-derived neurotrophic factor is associated with autism spectrum disorders. Transl. Psychiatry. 2019; 9(1): 252.
Ohja K., Gozal E., Fahnestock M., Cai L., Cai J., Freedman J.H. et al. Neuroimmunologic and Neurotrophic Interactions in Autism Spectrum Disorders: Relationship to Neuroinflammation. Neuromolecular Med. 2018; 20(2): 161-73.
Toscano C.V.A., Barros L., Lima A.B., Nunes T., Carvalho H.M., Gaspar J.M. Neuroinflammation in autism spectrum disorders: Exercise as a “pharmacological” tool. Neurosci. Biobehav. Rev. 2021; 129: 63-74.
Matta S.M., Hill-Yardin E.L., Crack P.J. The influence of neuroinflammation in Autism Spectrum Disorder. Brain Behav. Immun. 2019; 79: 75-90.
Dipasquale V., Cutrupi M.C., Colavita L., Manti S., Cuppari C., Salpietro C. Neuroinflammation in Autism Spectrum Disorders: Role of High Mobility Group Box 1 Protein. Int. J. Mol. Cell Med. 2017; 6(3): 148-55.
Yirmiya R. Immune modulation of learning, memory, neural plasticity and neurogenesis. Brain Behav Immun. 2011; 25(2): 181-213.
Minnone G., De Benedetti F., Bracci-Laudiero L. NGF and Its Receptors in the Regulation of Inflammatory Response. Int. J. Mol. Sci. 2017; 18(5): 1028.
Calabrese F., Rossetti A.C., Racagni G., et al. Brain-derived neurotrophic factor: a bridge between inflammation and neuroplasticity. Front. Cell Neurosci. 2014; 22: 430.
Galic M.A., Riazi K., Pittman Q.J. Cytokines and brain excitability. Front. Neuroendocrinol. 2012; 33: 116–25.
Park H., Poo M.M. Neurotrophin regulation of neural circuit development and function. Nat. Rev. Neurosci. 2013; 14(1): 7-23.
Skaper S.D. Nerve growth factor: a neuroimmune crosstalk mediator for all seasons. Immunology. 2017; 151(1): 1-15.
Jin Y., Sun L.H., Yang W., Cui R.J., Xu S.B. The Role of BDNF in the Neuroimmune Axis Regulation of Mood Disorders. Front. Neurol. 2019; 10: 515.
Pancheva R., Georgieva M. Autism spectrum disorders: neurotrophins enter the dance. Biomedical Reviews. 2014; 25: 93-9.
Mostafa G.A., Meguid N.A., Shehab A.A.S., Elsaeid A., Maher M. Plasma levels of nerve growth factor in Egyptian autistic children: Relation to hyperserotonemia and autoimmunity. J. Neuroimmunol. 2021; 358: 577638.
Goines P.E., Ashwood P. Cytokine dysregulation in autism spectrum disorders (ASD): possible role of the environment. Neurotoxicol. Teratol. 2013; 36: 67-81.
Baron-Cohen,S. Editorial perspective: neurodiversity – a revolutionary concept for autism and psychiatry. J. Child Psychol. Psychiatry. 2017; 58(6): 744-7.
Crespi B. Developmental heterochrony and the evolution of autistic perception, cognition and behavior. BMC Med. 2013; 11: 119.
Gomez-Fernandez A., de la Torre-Aguilar M.J., Gil-Campos M., Flores-Rojas K., Cruz-Rico M.D., Martin-Borreguero P. et al. Children With Autism Spectrum Disorder With Regression Exhibit a Different Profile in Plasma Cytokines and Adhesion Molecules Compared to Children Without Such Regression. Front. Pediatr. 2018; 6: 264.
Rodrigues D.H., Rocha N.P., Sousa L.F., Barbosa I.G., Kummer A., Teixeira A.L. Circulating levels of neurotrophic factors in autism spectrum disorders. Neuro. Endocrinol. Lett. 2014; 35(5): 380-4.
Aloe L., Rocco M.L., Bianchi P., Manni L. Nerve growth factor: from the early discoveries to the potential clinical use. J. Transl. Med. 2012; 10: 239.
Prencipe G., Minnone G., Strippoli R., De Pasquale L., Petrini S., Caiello I. et al. Nerve growth factor downregulates inflammatory response in human monocytes through TrkA. J. Immunol. 2014; 192(7): 3345-54.