РАСПРОСТРАНЁННОСТЬ ОСТЕОАРТРОЗА ГЕНЕТИЧЕСКОГО ТИПА OS3, ОБУСЛОВЛЕННОГО МУТАЦИЯМИ В ГЕНЕ АСПОРИНА (ASPN), СРЕДИ ПАЦИЕНТОВ С РЕНТГЕНОЛОГИЧЕСКИ ПОДТВЕРЖДЁННЫМ ГОНАРТРОЗОМ И КОКСАРТРОЗОМ ИЗ ПОПУЛЯЦИЙ ЕВРОПЕЙСКОЙ ЧАСТИ РОССИИ

Аннотация

Разработана и апробирована тест-система остеоартроза (ОА) коленного и тазобедренного суставов генетического типа OS3, обусловленного мутациями в гене аспорина ASPN: ключевая мутация SNP rs3078372; гаплотип D13 – исходный, с 13 остатками аспарагиновой кислоты; гаплотипы DX мутантные, с количеством остатков, отличным от 13. В исследовании распространённости ОА OS3-типа приняли добровольное информированное участие 86 пациентов НИИ травматологии, ортопедии и нейрохирургии СГМУ им. В.И. Разумовского (НИИТОН СГМУ): 37 представителей коренного населения Кавказа (Республика Дагестан, Чеченская Республика, Республика Ингушетия, Кабардино-Балкарская Республика, Азербайджан, Армения) и 49 – коренного населения Поволжья. Пациенты с ОА коленного и тазобедренного суставов имели III-IV рентгенологические стадии заболевания; контрольную группу составили 25 представителей тех же регионов без ОА. Установлено широкое распространение SNP rs3078372 среди указанных пациентов. В исследуемой нами выборке пациентов с ОА примерно половина обладают ОА генетического типа OS3. Сравнительно большее распространение ОА отмечено среди представителей указанных регионов Кавказа, что может быть связано с рядом факторов, влияющих на формирование ОА: избыточная нагрузка на коленные и тазобедренные суставы, связанная с
условиями проживания в горной местности; ограниченная численность популяции с наличием близкородственных браков. В группе населения регионов Поволжья без ОА больше половины являются носителями аллеля DХ, что отражает их меньшую подверженность перечисленным факторам. В группе коренных жителей Поволжья распространение аллеля DХ выявлено у 70% лиц мужского пола, при этом для формирования ОА-типа OS3 у них чаще требуется две дозы аллеля DХ. У гетерозиготных по аллелю DХ пациентов ОА может не сформироваться. Для формирования гонартроза OS3-
типа чаще требуется две дозы аллеля DХ.

Об авторах

Список литературы

1. Meulenbelt I., Min J.L., van Duijn C.M., Kloppenburg M., Breedveld F.C., Slagboom P.E. Strong linkage on 2q33.3 to familial earlyonset generalized osteoarthritis and a consideration of two positional candidate genes. European Journal of Human Genetics. 2006; (14): 1280-7. DOI: 10.1038/sj.ejhg.5201704.
2. Mironov S.P., Yeskin N.A., Andreeva T.M. State of specialized outpatient trauma and orthopaedic care for trauma victims and patients with musculoskeletal pathologies. Vestnik travmatologii i ortopediiim. N.N. Priorova. 2010; (1): 3-8. (in Russian)
3. Badokin V.V. Feasibility of non-steroidal anti-inflammatory drugs in the treatment of osteoarthritis. Trudnyi patsient. 2010; 11(8): 25-30. (in Russian)
4. Galushko E.A., Nasonov E.L. Prevalence of rheumatic diseases in Russia. Al`manakh klinisheskoy meditsiny. 2018; 46(1): 32-9. DOI: 10.18786/2072-0505-2018-46- 1-32-39. (in Russian)
5. Zabello T.V., Miromanov A.M., Miromanova N.A. Genetic aspects of osteoarthritis development. Fundamental`nye issledovaniya. 2015; 1(9): 1970-6. (in Russian)
6. Gladkova E.V. Biochemical predictors of cartilage metabolic disorders in the diagnosis of early manifestations of osteoarthritis. Klinisheskaya Laboratornaya Diagnostika. 2020; 65(3): 155-62. (in Russian)
7. Romakina N.A., Gladkova E.V., Titova Y.I., Gladkova Y.K. Possibilities of complex diagnostics of initial stages of ostearthritis. Saratovskiy nauchno-meditsinskiy zhurnal. 2020; 16(2): 494-9. (in Russian)
8. Online Mendelian Inheritance in Man. Доступно по: https://www. omim.org/entry/601146?search=OSTEOARTHRITIS.
11. Lorenzo P., Aspberg A., Onnerfjord P., Bayliss M. T., Neame P. J., Heinegard D. Identification and characterization of asporin: a novel member of the leucine-rich repeat protein family closely related to decorin and biglycan. Journal of Biological Chemistry. 2001; 276: 12201-11. DOI: 10.1074/jbc.M010932200.
10. Kizawa H., Kou I., Iida A., Sudo A., Miyamoto Y., Fukuda A. et al. An aspartic acid repeat polymorphism in asporin inhibits chondrogenesis and increases susceptibility to osteoarthritis. Nature Genetics. 2005; 37: 138-44. DOI: 10.1038/ng1496.
11. Jiang Q., Shi D., Yi L., Ikegawa S., Wang Y., Nakamura T. et al. Replication of the association of the aspartic acid repeat polymorphism in the asporin gene with knee-osteoarthritis susceptibility in Han Chinese. Journal of Human Genetics. 2006; 51: 1068-72. DOI: 10.1007/s10038-006-0065-6.
12. Song Y.-Q., Cheung K.M.C., Ho D.W.H., Poon S.C.S., Chiba K., Kawaguchi Y. et al. Association of the asporin D14 allele with lumbar-disc degeneration in Asians. Am. Journal of Human Genetics. 2008; 82: 744-7. DOI: 10.1016/j.ajhg.2007.12.017.
13. Mitrofanov V.A., Zhadenov I.I., Puchinyan D.M. Osteoarthritis: risk factors, pathogenesis and modern therapy. Saratovskiy nauchnomeditsinskiy zhurnal. 2008; 4(2): 23-30. (in Russian)

Ключевые слова