Аннотация
Актуальность активного поиска специфических молекул-биомаркёров для ранней доклинической диагностики нейроиммуновоспаления при АХА-ГВИ определяется не только необходимостью уточнения особенностей иммунопатогенеза этой формы инфекции, но и для стратификации пациентов, выбора оптимальной стратегии лечения, оценки и прогнозирования её эффективности. Цель: определить диагностическую эффективность и прогностическую значимость ряда биомаркёров у пациентов с АХА-ГВИ для персонификации стратегий иммунотропной терапии и оценки её иммунологической эффективности. Под нашим наблюдением на базе КДЦ «Медси на Белорусской» (г. Москва) находились 256 пациентов обоих полов в возрасте от 18 до 70 лет, с установленным диагнозом АХА-ГВИ. Группу сравнения составляли 30 условно здоровых лиц, сопоставимых по полу и возрасту с пациентами ГИ. В программу обследования, кроме общепринятых методов диагностики, включены методы серодиагностики, молекулярно-генетические исследования (метод ПЦР-РВ – для детекции генома вирусов в биоматериалах), иммунологические исследования для оценки функционирования
иммунной системы (ИС), цитокинового профиля, системы ИФН. Исследование одобрено комиссией по вопросам этики, у всех пациентов получено добровольное информированное согласие на участие в исследовании. Статистический анализ произведён при помощи адекватных методов статистических исследований. У пациентов с АХА-ГВИ определены иммунофенотипы имеющихся нарушений в иммунной системе, цитокиновом профиле, системе ИФН, в соответствии с которыми проведена таргетная иммунокоррекция. Определены наиболее значимые биомаркёры, характеризующие процессы нейроиммуновоспаления у пациентов с АХА-ГВИ: ИЛ-1β и ИЛ-1Ra, предложен индекс ИЛ-1Ra/ИЛ-1β. Используя ROC-анализ, достоверно показана высокая диагностическая эффективность и прогностическая значимость этих биомаркёров у пациентов с АХА-ГВИ. Доказана возможность использования ИЛ-1β и ИЛ-1Ra в качестве биомаркёров, характеризующих уровень системного воспаления и нейровоспаления, и его регрессию при микст-АХА-ГВИ. Предложенный оригинальный индекс ИЛ-1Ra/ИЛ-1β может быть рекомендован для клинической лабораторной диагностики в качестве прогностического биомаркёра иммунологической эффективности иммунотропной терапии.
Список литературы
1. Blaszczyk K., Nowicka H., Kostyrko K., Antonczyk A., Wesoly J., Bluyssen H.A.R. The unique role of constitutive and IFN-induced transcription and antiviral responses. Cytokine and growth factor Rev. 2016; 29:71-81. DOI: 10.1016/j. cytogfr.2016.02.010.
2. Kun Chen , Juan Liu , Xuetao Cao.. Regulation of type I interferon signaling in immunity and inflammation: A comprehensive review. Journal of Autoimmunity. 2017; 83:1-11. DOI:10.1016/j.
jout.2017.03.008.
3. Samarajiwa S.A., Forster S., Auchettl K., Hertzog P.J. Interferome: the database of interferon regulated genes. Nucleic acids research. 2009; 37:D852-7. DOI:10.1093/nar/gkn732.
4. Arai A. Chronic active Epstein-Barr virus infection: a bi-faceted disease with inflammatory and neoplastic elements. Immunol. Med. 2018; 41(4):162-9. DOI:10.1080/25785826.2018.1556030.5.
5. Xia C., Anderson P., Hahm B. Viral dedication to vigorous destruction of interferon receptors. Virology.2018; 522:19-26. DOI: 10.1016/j.virol.2018.06.017.
6. Crow M.K., Ronnblom L. Type I interferons in host defence and inflammatory diseases. Lupus Science & Medicine. 2019; 6:e000336. DOI: 10.1136/lupus-2019-000336.
7. Fallet B., Narr K., Ertuna Y.I., Remy M., Sommerstein R., Cornille K. et al. Interferon-driven deletion of antiviral B cells at the onset of chronic infection. Sci. Immunol. 2016; 21:1(4):eaah6817. DOI: 10.1126/sciimmunol.aah6817.
8. Ospel`nikova T.P. Role of interferons in influenza and genital herpes. Voprosy virusologii. 2013; 5: 4-9. (in Russian)
9. Xing J., Wang S., Lin R., Mossman K.L., Zheng C. Herpes simplex virus 1 tegument protein US11 downmodulates the RLR signaling pathway via direct interaction with RIG-1 and MDA-5. J. Virol. 2012; 86(7): 3528-40.
10. Zhu H., Zheng C., Xing J., Wang S., Li S., Lin R., Mossman K.L. Varicella-zoster virus immediate-early protein ORF61 abrogates the IRF3-mediated innate immune response through degradation of activated IRF3. J. Virol. 2011; 85(21): 11079-89.
11. Roizman B. The checkpoints of viral gene expression in productive and latent infection: the role of the HDAC/CoREST/LSD1/REST repressor complex. J. Virol. 2011; 85(15): 7474-82. 12. World Health Organization. www.who.int/wer 2005, 33: 277-88; Herpes simplex type 2. www.who.int/vaccine research/diseases/ soastd/en/index3.html.
13. Mironov A.Yu., ed. Fundamentals of clinical microbiology and immunology: a textbook for medical students. [Osnovy` klinicheskoj mikrobiologii i immunologii: uchebnoe posobie dlya studentov medicinskikh vuzov]. Rostov-na-Donu: Rostovskiy gosudarstvennyi meditsinskiy universitet; 2011. ISBN 978-5-7453-0365-4. (in Russian)
14. Medical microbiology, virology and immunology: A textbook for medical students. [Meditsinskaya mikrobiologiya, virusologiya i immunologiya: Uchebnik dlya studentov meditsinskikh vuzov]. Vorob`yov A.A., By`kov A.S., Boychenko M.N.. 2th, ed. Moscow:
Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo; 2015. ISBN 978-5-89481-895-5. (in Russian)
15. Goreyko T.V., Kalinina N.M., Drygina L.B. Current insights into immunopathogenesis of Epstein-Barr virus infection. Infektsiya i immunitet. 2011; 1 (2):121-30. (in Russian)
16. Novikova I.A., Romaniva O.A. Features of cytokine production in recurrent herpes infection. Meditsinskaya immunologiya. 2013; 15(6): 571-6. (in Russian)
17. Mardanly S.S., Mardanly S.G., Kazakov A.A. Demkin V.V., Zatevalov A.M., Mironov A.Yu. Development of PCR test system for detection of human herpes virus type 7. Klinicheskaya
Laboratornaya Diagnostika. 2022; 67(11):658-62. DOI: 10.51620/0869-2084-2022-67-11-658-662. (in Russian)
18. Khalturina E.O., Nesterova I.V., Markova T.P. Optimized program of targeted combined interferon and immunotherapy in the treatment of atypical chronic active herpes co-infections. Effektivnaya farmakoterapiya. 2022; 18 (1): 44-9. (in Russian)
19. Nesterova I.V., Kovaleva S.V., Chudilova G.A., Khalturina E.O., Malinovskaya V.V. Congenital and acquired interferonopathies associated with atypically occurring viral infections and with COVID-19 (monograph). [Vrozhdyonny`e i priobretyonny`e interferonopatii,
assotsiirovanny`e s netipichno protekayushchimi virusnymi infektsiyami i s COVID-19 (monografiya)]. St. Petersburg: Dialog; 2022. ISVN: 978-8469-0157-5. (in Russian)
20. Akmeeva A.S., Zhamborova R.B., Aloeva A., Kakhidov A.M., Abdulkadyrova I.D., Altamirova D.M. et al. Cytokine status in patients with recurrent herpes infection. Antibiotics and Chemotherapy. 2021; 66 (5-6): 35-9. DOI: 10.24411/0235-2990-2021-66-5-6-35-39.
21. Zilka N., Kazmerova Z., Jadhav S. Neradil P., Aladar Madari A.,Obetkova D. et al. Who fans the flames of Alzheimer’s disease brains? Misfolded tau on the crossroad of neurodegenerative and inflammatory pathways. J. Neuroinflammation. 2012; 9:47.
22. Pandya S.Y., Lacritz L.H., Weiner M.F., Deschner M., Woon F.L. Predictors of Reversion from Mild Cognitive Impairment to Normal Cognition. Dement. Geriatr. Cogn. Disord. 2017; 4(3-4):204-14.
23. Michaud T.L. Su D., Siahpush M. Siahpush M., Murman D.L. The Risk of Incident Mild Cognitive Impairment and Progression to Dementia Considering Mild Cognitive Impairment Subtypes. Dement. Geriatr. Cogn. Dis. Extra. 2017; 7(1):15-29.
24. Olson L., Humpel C. Growth factors and cytokines/chemokines as surrogate biomarkers in cerebrospinal fluid and blood for diagnosing Alzheimer’s disease and mild cognitive impairment. Exp. Gerontol. 2010; 45(1):41-6.
25. Zheng C., Zheng, Zhou X.W., Wang J.Z. The dual roles of cytokines in Alzheimer’s disease: update on interleukins, TNF-α, TGF-β and IFN-γ. Transl. Neurodegener. 2016; 5: 7.