Аннотация
В работе представлены сравнительные данные цитометрической оценки накопления даунорубицина и родамина-123 в клетках периферической крови здоровых людей при инкубации веществ в условиях in vitro. Показано, что максимальное насыщение тромбоцитов происходит в течение первых 5 мин, лейкоцитов — в течение 45 мин, а эритроциты практически не накапливают эти соединения. Максимальные значения накопления веществ в лейкоцитах характеризуются высокой межиндивидуальной вариацией. Тесная корреляция (Rs = 0,96-0,98) параметров накопления веществ в лимфоцитах и нейтрофилах свидетельствует о наличии схожих механизмах контроля активности транспорта ксенобиотиков в ядросодержащих клетках крови. Вместе с тем результаты ингибиторного анализа вклада Pgp-зависимых механизмов накопления родамина-123 лейкоцитами отличаются от данных, полученных при использовании даунорубицина, что отражает различия их внутриклеточных сайтов связывания. Выраженные отличия между параметрами накопления даунорубицина и родамина-123 лейкоцитами у разных пациентов определяют необходимость индивидуального подхода в мониторинге развития лекарственной резистентности.
Об авторах
Ольховский Игорь АлексеевичКрасноярский филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава РФ, 660036, Красноярск, Россия; ФГБНУ Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный Центр Сибирского отделения РАН», 660036, Красноярск, Россия; канд. мед. наук, дир. Красноярского филиала ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава РФ; e-mail: krashemcenter@mail.ru
Список литературы
Van der Bliek A.M., Borst P. Multidrug resistance. Adv. Cancer Res. 1989; 52: 165-98.
Гамалей И.А., Березкина Е.В., Ковалева З.В., Игнатова Т.Н. Кинетика выхода родамина 123 из клеток с множественной лекарственной устойчивостью при действии ингибиторов энергетического метаболизма. Цитология. 1995; 37 (1/2): 118-25.
Ставровская А.А., Стромская Т.П., Штиль А.А. Генетические механизмы и закономерности развития множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток. Вестник ОНЦ. 1993; 3: 37-47.
Mahon F.X., Deininger D.W.N., Schultheis B., Goldman J.M., Melo J.V. Selection and characterization of BCR-ABL positive cell lines with differential sensitivity to the tyrosine kinase inhibitor STI571: diverse mechanisms of resistance. Blood. 1999; 94 (suppl. 1): 656a.
Pirker R., Coldstein L.J., Ludwog H., Linkesch W., Lechner C., Gottesman M.M., Pastan I. Expression of a multidrug resistance gene in blast crisis of chronic myelogenous leukemia. Cancer Communications. 1989; 1: 141-4.
Соколов А.Н., Савченко В.Г., Паровичникова Е.Н. Лечение резистентных форм острых лейкозов. Проблемы гематологии и переливания крови. 1996; 4: 5-17.
Weisenthal L., Marsden J.A., Dill P.L., Macaluso C.K. A novel dye exclusion method for testing in vitro chemosensitivity of human tumors. Cancer Res. 1983; 43: 749-57.