Аннотация
Актуальность. Имеется необходимость поиска предикторов, способных служить важным дополнением проводимого мониторинга, чтобы диагностировать или предсказывать рецидив опухоли у каждого конкретного пациента после оперативного лечения как можно раньше.
Цель — изучить возможность использования единого лабораторного критерия для определения вероятности развития рецидива опухоли у пациентов с I-IIIB стадиями АК легкого.
Материал и методы. Обследованы 117 пациентов (79 мужчин и 38 женщин), у которых впервые диагностирована АК легкого I-IIIB стадии (I стадия — 28, II стадия — 36, IIIА, В стадии – 53). Измеряли концентрацию фрагмента 19 цитокератина
CYFRA 21-1, плотность расположения рецептора CXCR1 на гранулоцитах и долю лимфоцитов, снабженных рецепторами
CXCR1, CXCR2, в общей популяции этих клеток крови и отношение эозинофилы/моноциты до начала лечения и через 3 недели, 3 и 6 месяцев после лечения.
Результаты. Предложено объединенное регрессионное уравнение, включающее абсолютные значения 5 индивидуальных
биомаркеров. Вероятность рецидива по измерению разницы результатов регрессионного уравнения через 3 недели и через
3 месяца, через 3 и 6 месяцев, через 3 недели и через 6 месяцев после проведенного лечения имела диагностическую эффективность 77,8%, 88,9%, 94,0% соответственно (чувствительность 77,1%, 88,6%, 97,1%, специфичность – 78,0%, 89,0%,
92,7%) при пороговых значениях 0,063, 0,127 и 0,190 соответственно.
Заключение. На основе созданного объединенного уравнения построена номограмма для оценки вероятности рецидива опухоли после проведенного лечения
Annotation
Background. There is a need to search for predictors that can serve as an important addition to ongoing monitoring in order to
diagnose or predict tumor recurrence in each individual patient after surgical treatment as early as possible.
Objective. To study the possibility of using a single laboratory criterion to determine the likelihood of tumor recurrence in patients
with stages I-IIIB of lung AK.
Material and methods. We examined 117 patients (79 men and 38 women) who were newly diagnosed with stage I-IIIB pulmonary AK
(stage I — 28, stage II — 36, stage IIIA, stage B — 53). The concentration of fragment 19 of cytokeratin CYFRA 21-1, the density of the
CXCR1 receptor on granulocytes and the proportion of lymphocytes equipped with CXCR1, CXCR2 receptors in the total population
of these blood cells and the eosinophil/monocyte ratio were measured before treatment and 3 weeks, 3 and 6 months after treatment.
Results. A combined regression equation was proposed that included the absolute values of 5 individual biomarkers. The probability of
relapse as measured by the difference in the results of the regression equation after 3 weeks and after 3 months, after 3 and 6 months,
after 3 weeks and 6 months after treatment had a diagnostic efficiency of 77.8%, 88.9%, 94.0%, respectively (sensitivity 77.1%, 88.6%,
97.1%, specificity — 78.0%, 89.0%, 92.7%) with threshold values of 0.063, 0.127 and 0.190, respectively.
Conclusion. Based on the created combined equation, a nomogram was constructed to assess the probability of tumor recurrence
after treatment.
Key words: adenocarcinoma; CYFRA 21-1; CXCR1; CXCR2; relapse; diagnosis; nomogram
Список литературы
ЛИТЕРАТУРА (ПП. 2, 3, 7-23 СМ. REFER —
ENCES )
1. Рак в Беларуси: цифры и факты. Анализ данных Белорусского канцер-регистра за 2011-2020 гг.: А. Е. Океанов, П. И. Моисеев, Л. Ф.
Левин, А. А. Евмененко, Т. Б. Ипатий, С.Л. Поляков, ред. Минск:
Национальная библиотека Беларуси; 2022.
4. Алгоритмы диагностики и лечения злокачественных новообразований. Клинический протокол. Суконко О.Г., Красный С.А., ред.
Минск: «Профессиональные издания»; 2019.
5. Таганович А.Д., Ковганко Н.Н., Прохорова В.И., Мурашко Д.И.,
Готько О.В. Прогнозирование риска опухолевой прогрессии
у пациентов с ранними стадиями аденокарциномы и плоскоклеточного рака лёгкого на основе лабораторных показателей.
Биомедицинская химия. 2021; 67(6): 507-17. DOI: 10.18097/
PBMC20216706507.
6. Таганович А. Д., Ковганко Н. Н., Мурашко Д. И., Колб А.В., Прохорова В. И., Готько О. В., Державец Л.А. Дооперационные биомаркеры в крови пациентов с III стадией аденокарциномы легкого для
прогнозирования безрецидивной выживаемости после хирургического лечения. Клиническая лабораторная диагностика. 2022;
67(11): 640-6. DOI: 10.51620/0869-2084-2022-67-11-640-646.
REFERENCES
1. Cancer in Belarus: numbers and facts. Analysis of data from the
Belarusian Cancer Registry for 2011-2020: A.Ye. Okeanov P. I.
Moiseev, L. F. Levin, A. A. Evmenenko, T. B. Ipatiy, S. L. Polyakov,
eds. Minsk: Natsional’naya biblioteka Belarusi; 2022. (in Russian)
2. Clark S.B., Alsubait S. Non-small cell lung cancer. Treasure Island
(FL): StatPearls Publishing; 2020.
3. Wang C.Y., Huang M.S., Huang M.H., Lee H.C., Hsu H.S. Persistently high serum carcinoembryonic antigen levels after surgery indicate
poor prognosis in patients with stage I non-small-cell lung cancer.
J. Surg. Res., 2010; 163(2):e45-50. DOI: 10,1016/j.jss.2010.04.039.
4. Algorithms for the diagnosis and treatment of malignant neoplasms. Clinical protocol. Sukonko O.G., Krasny S.A., eds. Minsk:
Professional’nyye izdaniya; 2019. (in Russian)
5. Tahanovich A.D., Kauhanka N.N., Prokhorova V.I., Murashko D.I.,
Got’ko O.V. Prediction of the risk of tumor progression in patients
with early stages of adenocarcinoma and squamous cell lung cancer
based on laboratory parameters. Biomeditsinskaya khimiya. 2021;
67(6):507-17. DOI: 10.18097/PBMC20216706507. (in Russian)
6. Tahanovich A.D., Kauhanka N.N., Murashka D.I., Kolb A.V.,
Prokhorova V.I., Gotko O.V., Derzhavets L.A. Preoperative
biomarkers in the blood of patients with stage III lung adenocarcinoma
to predict relapse-free survival after surgical treatment. Klinicheskaya
Laboratornaya Diagnostika. 2022; 67(11):640-6. DOI:
10.51620/0869-2084-2022-67-11-640-646. (in Russian)
7. Zhang W., Wang H., Sun M., Deng X., Wu X., Ma Y., et al. CXCL5/
CXCR2 axis in tumor microenvironment as potential diagnostic biomarker and therapeutic target. Cancer Commun. (Lond). 2020; 40(2-
3):69-80. DOI: 10.1002/cac2.12010.
8. Lagiou P., Trichopoulos D. Inflammatory biomarkers and risk of lung
cancer. J. Natl. Cancer. Inst. 2011 Jul 20; 103(14):1073-5. DOI:
10.1093/jnci/djr220.
9. Spaks A. Role of CXC group chemokines in lung cancer development
and progression. J. Thorac. Dis. 201; 9(Suppl. 3):S164-S171. DOI:
10.21037/jtd.2017.03.61.
10. Barak V., Holdenrieder S., Nisman B., Stieber P. Relevance of circulating biomarkers for the therapy monitoring and follow-up investigations in patients with non-small cell lung cancer. Cancer Biomark.
2010; 6(3-4):191-6. DOI: 10.3233/CBM-2009-0129.
11. Yeh J.J., Liu F.Y., Hsu W.H., Wang J.J., Ho S.T., Kao A. Monitoring
cytokeratin fragment 19 (CYFRA 21-1) serum levels for early prediction of recurrence of adenocarcinoma and squamous cell carcinoma
in the lung after surgical resection, Lung. 2002; 180(5):273-9. DOI:
10.1007/s004080000101.
12. Duan X., Cui Y., Li H., Shi G., Wu B., Liu M., et al. High preoperative and postoperative levels of carcinoembryonic antigen and
CYFRA 21-1 indicate poor prognosis in patients with pathological
Stage I nonsmall cell lung cancer. Indian J. Cancer, 2015; 52(Suppl.
3):E158-163. DOI: 10,4103/0019-509X,186564,
13. Suzuki H., Ishikawa S., Satoh H., Ishikawa H., Sakai M., Yamamoto
T., et al. Preoperative CYFRA 21-1 levels as a prognostic factor in
stage I non-small cell lung cancer. Eur. J. Cardiothorac Surg. 2007;
32(4):648-52. DOI: 10.1016/j.ejcts.2007.06.032.
14. Hanagiri T., Sugaya M., Takenaka M., Oka S., Baba T., Shigematsu
Y. et al. Preoperative CYFRA 21-1 and CEA as prognostic factors in
patients with stage I non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2011;
74:112-7. DOI: 10.1016/j.lungcan.2011.02.001.
15. Muley T., Dienemann H., Ebert W. CYFRA 21-1 and CEA are independent prognostic factors in 153 operated stage I NSCLC patients.
Anticancer Res. 2004; 24:1953-6.
16. Muley T., He Y., Rolny V., Wehnl B., Escherich A., Warth A. et al.
Potential for the blood-based biomarkers cytokeratin 19 fragment
(CYFRA 21-1) and human epididymal protein 4 (HE4) to detect
recurrence during monitoring after surgical resection of adenocarcinoma of the lung. Lung Cancer. 2019; 130:194-200. DOI: 10.1016/j.
lungcan.2019.02.017.
17. Pang L., Wang J., Jiang Y., Chen L. Decreased levels of serum cytokeratin 19 fragment CYFRA 21-1 predict objective response to
chemotherapy in patients with non-small cell lung cancer. Exp. Ther.
Med. 2013; 6(2):355-60. DOI: 10.3892/etm.2013.1171.
18. Holdenrieder S., Wehnl B., Hettwer K., Simon K., Uhlig S., Dayyani
F. Carcinoembryonic antigen and cytokeratin-19 fragments for assessment of therapy response in non-small cell lung cancer: a systematic
review and meta-analysis. Br. J. Cancer. 201711; 116(8):1037-45.
DOI: 10.1038/bjc.2017.45.
19. Nisman B., Lafair J., Heching N., Lyass O., Baras M., Peretz T., et
al. Evaluation of tissue polypeptide specific antigen, CYFRA 21-
1, and carcinoembryonic antigen in nonsmall cell lung carcinoma:
does the combined use of cytokeratin markers give any additional
information? Cancer. 1998; 82:1850-9. DOI: 10.1002/(sici)1097-
0142(19980515)82:103.0.co;2-r.
20. Harrell F.E.Jr. Regression modeling strategies with applications to
linear models, logistic regression, and survival analysis. New York:
Springer Verlag; 2001.
21. Bradley E., Tibshirani R.J. Monographs on statistics and applied
probability: an introduction to the bootstrap. Boca Raton: Champman
and Hall/CRC; 1993.
22. Huang Z., Peng K., Hong Z., Zhang P., Kang M. Nomogram for predicting recurrence and metastasis of stage IA lung adenocarcinoma
treated by videoassisted thoracoscopic lobectomy. Asian J. Surg.
2022; 45(12):2691-9. DOI: 10.1016/j.asjsur.2022.01.010.
23. Chen H., Jiang Y., Jia K., Zhang K., Matsuura N., Jeong J.Y. et al.
Prognostic significance of postoperative longitudinal change of serum carcinoembryonic antigen level in patients with stage I lung adenocarcinoma completely resected by single-port video-assisted thoracic surgery: a retrospective study. Transl. Lung Cancer Res. 2021;
10(10):3983-94. DOI: 10.21037/tlcr-21-833.