Аннотация
Муковисцидоз является хроническим генетическим заболеванием, продолжительность жизни и прогноз при котором во многом определяются тяжестью респираторной инфекции, обусловленной микробиологическим статусом. Проведение регулярного микробиологического обследования является необходимым условием своевременной лабораторной диагностики респираторных осложнений и их коррекции. Микробиологическая диагностика инфекционных осложнений у пациентов с муковисцидозом значительно отличается от рутинных бактериологических исследований клинического материала и направлена на
выделение и идентификацию специфических бактериальных видов, имеющих наибольшее клиническое и эпидемиологическое
значение. Помимо оценки динамики ключевых бактериальных патогенов, немаловажным является параметр видового разнообразия микроорганизмов в респираторном образце. Большое значение для данной категории пациентов имеет таргетная
терапия, которая направлена на патогенетическую коррекцию дефекта хлорного канала. К настоящему времени не накоплен достаточный объем проведенных исследований, достоверно доказывающих или отвергающих изменения микробиологических показателей респираторного микробиома при проведении лабораторного обследования на фоне прохождения
таргетной терапии. Имеющиеся протоколы наблюдения за пациентами, получающими препараты патогенетической терапии, не регламентируют кратность лабораторной оценки микробиологических показателей. Целью исследования является
изучение показателей динамики микробиоты респираторного тракта у пациентов с муковисцидозом, получающих таргетную терапию, при проведении лабораторного обследования. В статье приведено описание серий клинических наблюдений,
в которых отражена оценка изменений микробиологического статуса пациентов до приема препаратов и на фоне лечения.
В результате было установлено, что на фоне приема препаратов таргетной терапии происходит нормализация работы
хлорного канала, что приводит к расширению видового разнообразия биотопа, это, в свою очередь, является лабораторным
предиктором снижения частоты респираторных обострений. Также стоит отметить, что за весь период наблюдения ни
у одного пациента, получающего терапию модуляторами, не произошло присоединения прогностически неблагоприятной
микрофлоры, отмечено снижение микробной нагрузки основного респираторного патогена
Annotation
Cystic fibrosis is a chronic genetic disease, the life expectancy and prognosis of which are largely determined by the severity of
respiratory infection due to microbiological status. Regular microbiological examination is a prerequisite for timely laboratory
diagnosis of respiratory complications and their correction. The microbiological diagnosis of infectious complications in patients with
cystic fibrosis differs significantly from routine bacteriological studies of clinical material and is aimed at isolating and identifying
specific bacterial species of the greatest clinical and epidemiological importance. In addition to assessing the dynamics of key
bacterial pathogens, the parameter of the species diversity of microorganisms in the respiratory sample is also important. Targeted
therapy, which is aimed at pathogenetic correction of a chlorine channel defect, is of great importance for this category of patients.
To date, a sufficient amount of research has not been accumulated that reliably proves or rejects changes in the microbiological
parameters of the respiratory microbiome during laboratory examination against the background of targeted therapy. The available
protocols for monitoring patients receiving pathogenetic therapy drugs do not regulate the frequency of laboratory assessment of
microbiological parameters. The aim of the study is to study the dynamics of the microbiota of the respiratory tract in patients with
cystic fibrosis receiving targeted therapy during laboratory examination. The article describes a series of clinical observations, which reflect the assessment of changes in the microbiological status of patients before taking drugs and during treatment. As a result, it
was found that against the background of taking targeted therapy drugs, the normalization of the chlorine channel occurs, which
leads to an expansion of the species diversity of the biotope, which in turn is a laboratory predictor of a decrease in the frequency of
respiratory exacerbations. It is also worth noting that during the entire follow-up period, no patient receiving modulator therapy had
a prognostically unfavorable microflora attached, and a decrease in the microbial load of the main respiratory pathogen was noted.
Key words: cystic fibrosis; targeted therapy; microbiota; laboratory diagnostics
Список литературы
ЛИТЕРАТУРА ( П П . 1 — 12 С М . REFERENC —
ES)
13. Кондратьева Е.И., Воронкова А.Ю., Каширская Н.Ю., Красовский
С.А., Старинова М.А., Амелина Е.Л., Авдеев С.Н., Куцев С.И. Российский регистр пациентов с муковисцидозом: уроки и перспективы. Пульмонология. 2023; 33(2):171-81.
14. Амелина Е.Л., Красовский С.А., Усачева М.В., Крылова Н.А. Патогенетическое лечение муковисцидоза: первый клинический случай в России. Пульмонология. 2017; 27(2):298-301.
15. Куцев С.И., Ижевская В.Л., Кондратьева Е.И. Таргетная терапия
при муковисцидозе. Пульмонология. 2021; 31(2):226-36.
16. Красовский С.А., Кагазежев Р.У. Опыт применения генерического
препарата элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор + ивакафтор у
пациентов. Пульмонология. 2023;33(6):781-91.
17. Амелина Е.Л., Красовский С.А., Шумкова Г.Л., Крылова Н.А.
Таргетная терапия муковисцидоза при генотипе F508del/
F508del. Пульмонология. 2019; 29(2):235-8.
18. Кондратьева Е.И., Тришина С.В., Юрьева А.В., Комлев Н.В., Танага В.А., Терентьев В.А. и др. Характеристика муковисцидоза в
южных регионах России. Медицинский Совет. 2022;(4):108-19.
19. Капранов Н.И., Каширская Н.Ю., Толстова В.Д. Ранняя диагностика и адекватное лечение детей, больных муковисцидозом, в Российской Федерации. Гастроэнтерология Санкт-Петербурга.
2008; (2–3):14–6.
20. Капранов Н.И., Каширская Н.Ю. Проблемы организации и совершенствования медицинской и социальной помощи больным
муковисцидозом в России на современном этапе. Лечебное дело.
2010;(2):12–17.
21. Водовозова Э. В., Леденева Л. Н., Григорьянц И. С., Енина Е. А.
Микрофлора дыхательных путей у детей Ставропольского края,
страдающих муковисцидозом. Медицинский вестник Северного
Кавказа. 2020;(2):192–194.
22. Петрова Н.В., Кондратьева Е.И., Красовский С.А., Поляков А.В.,
Иващенко Т.Э., Павлов А.Е. и др. Проект национального консенсуса «Муковисцидоз: определение, диагностические критерии,
терапия» Раздел «Генетика муковисцидоза. Молекулярно-генетическая диагностика при муковисцидозе». Медицинская генетика.
2016;15(11):29–45.
23. Красовский С.А., Каширская Н.Ю., Черняк А.В., Амелина Е.Л.,
Петрова Н.В., Поляков А.В. и др. Генетическая характеристика
больных муковисцидозом в Российской Федерации по данным
Национального регистра (2014). Пульмонология. 2016; (2):133–51.
24. Красовский С.А., Черняк А.В., Воронкова А.Ю., Амелина Е.Л., Каширская Н.Ю., Кондратьева Е.И. и др., ред. Регистр больных муковисцидозом в Российской Федерации. 2016 г. М.: Медпрактика-М;
2018.
25. Ашерова И.К., Капранов Н.И. Регистр как средство улучшения
качества медицинской помощи больным муковисцидозом. Педиатрическая фармакология. 2012; (3):96–100.
26. Самсонова М.C., Симонова О.И., Винярская И.В. Особенности изменений качества жизни больных муковисцидозом на фоне его эффективного лечения. Российский педиатрический журнал. 2016;
(2):86–91.
27. Баранов А.А., Капранов Н.И., Каширская Н.Ю., Намазова-Баранова Л.С., Шерман В.Д., Симонова О.И. и др. Проблемы диагностики муковисцидоза и пути их решения в России. Педиатрическая
фармакология. 2014; (6):16–23.
28. Кондратьева Е.И., Красовский С.А., Ильенкова Н.А., Чикунов
В.В., Воронкова А.Ю., Черняк А.В. и др. Сравнительная характеристика больных муковисцидозом, проживающих на территории
средней полосы Европейской части России и Сибири. Педиатрия.
Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2017; 96(2):158–63.
29. Водовозова Э. В., Леденева Л. Н., Григорьянц И. С., Енина Е. А.
Микрофлора дыхательных путей у детей Ставропольского края,
страдающих муковисцидозом. Медицинский вестник Северного
Кавказа. 2020; (2):192–4.
30. Капранов Н.И., Каширская Н.Ю. Проблемы организации и совершенствования медицинской и социальной помощи больным муковисцидозом в России на современном этапе. Лечебное дело. 201
(2):12–7.
31. Кондратенко О.В., Лямин А.В., Исматуллин Д.Д. Способ первичного посева биоматериала, выделенного из нижних дыхательных
путей пациентов с муковисцидозом. Патент РФ № 2668406; 2018.
REFERENCES
1. Jia S., Taylor-Cousar J.L. Cystic fibrosis modulator therapies. Ann.
Rev. Med. 2023 Jan 27; 74:413-26.
2. Ren C.L., Morgan R.L., Oermann C., Resnick H.E., Brady C., Campbell A. et al. Cystic fibrosis foundation pulmonary guidelines. Use
of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator modulator
therapy in patients with cystic fibrosis. Ann. Am. Thorac. Soc. 2018
Mar; 15(3):271-80.
3. Pallenberg S.T., Pust M.M., Rosenboom I., Hansen G., Wiehlmann L.,
Dittrich A.M., Tümmler B. Impact of exacaftor/tezacaftor/ivacaftor
therapy on the cystic fibrosis airway microbial metagenome. Microbiol. Spectr. 2022 Oct 26; 10(5):e0145422.
4. Sosinski L.M., H. C.M., Neugebauer K.A., Ghuneim L.J., Guzior
D.V., Castillo-Bahena A., Mielke J., Thomas R., McClelland M.,
Conrad D., Quinn R.A. A restructuring of microbiome niche space is
associated with elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor therapy in the cystic
fibrosis lung. J. Cyst. Fibros. 2022 Nov; 21(6):996-1005.
5. Zemanick E.T., Sagel S.D., Harris J.K. The airway microbiome
in cystic fibrosis and implication for treatment. Curr. Opin. Pediatr.
2011; 23(3):319–24.
6. Riordan J.R., Rommens J.M., Kerem B., Alon N., Rozmahel R.,
Grzelczak Z. et al. Identification of the cystic fibrosis gene: cloning and characterization of complementary DNA. Science. 1989;
245(4922):1066–73.
7. Castellani C. Cuppens H., Macek M. Jr., Cassiman J.J., Kerem E., Durie P. et al. Consensus on the use and interpretation of cystic fibrosis
mutation analysis in clinical practice. J. Cyst. Fibros. 2008;7(3):179–
196.
8. George P.M., Banya W., Pareek N., Bilton D., Cullinan P., Hodson
M.E., Simmonds N.J. Improved survival at low lung function in cystic fibrosis: cohort study from 1990 to 2007. BMJ. 2011; 342:d1008.
9. Lee T.W.R., Brownlee K.G., Conway S.P., Denton M., Littlewood
J.M. Evaluation of a new definition for chronic Pseudomonas aeruginosa infection in cystic fibrosis patients. J. Cyst. Fibros. 2003;
2(1):29–34.
10. Debray D., Kelly D., Houwen R., Strandvik B., Colombo C. Best
practice guidance for the diagnosis and management of cystic fibrosisassociated liver disease. J. Cyst. Fibros. 2011; 10(2 Suppl.):S29–S36.
11. Smyth A.R., Bell S.C., Bojcin S., Bryon M., Duff A., Flume P. еt al.
European cystic fibrosis society standards of care: best practice guidelines. J. Cyst. Fibros. 2014; 13(Suppl. 1):S23–S42.
12. Quanjer P.H., Tammeling G.J., Cotes J.E., Pedersen O.F., Peslin R.,
Yernault J.C. Lung volumes and forced ventilatory flows. Report
working party standardization of lung function tests, European community for steel and coal. Official statement of the European respiratory society. Eur. Respir. J. Suppl. 1993; 16:5–40.
13. Kondratyeva E.I., Voronkova A.Yu., Kashirskaya N.Yu., Krasovsky
S.A., Starinova M.A., Amelina E.L. et al. Russian registry of patients
with cystic fibrosis: lessons and perspectives. Pul`monologiya. 2023;
33(2):171-81. (in Russian)
14. Amelina E.L., Krasovskiy S.A., Usacheva M.V., Krylova N.A.
Pathogenic treatment of cystic fibrosis: the first clinical case in Russia. Pul`monologiya. 2017; 27(2):298-301. (in Russian)
15. Kutsev S.I., Izhevskaya V.L., Kondratyeva E.I. Targeted therapy for
cystic fibrosis. Pul`monologiya. 2021; 31(2):226-36. (in Russian)
16. Krasovskiy S.A., Kagazezhev R.U. Using generic drug elexacaftor/
tezacaftor/ivacaftor+ ivacaftor in patients with cystic fibrosis in routine clinical practice. Pul`monologiya. 2023; 33(6):781-91. (in Russian)
17. Amelina E.L., Krasovskiy S.A., Shumkova G.L., Krylova N.A.
Тargeted therapy for CF patients with F508del/F508del genotype. Pul`monologiya. 2019; 29(2):235-8. (in Russian)
18. Kondratieva E.I., Trishina S.V., Yurieva A.V., Komlev N.V., Tanaga
V.A., Terentiev V.A. et al. Characteristics of mukoviscisidosis in the
southern regions of Russia. Meditsinskiy sovet. 2022; (4):108-19. (in
Russian)
19. Kapranov N.I., Kashirskaya N.Yu., Tolstova V.D. Early diagnosis and
adequate treatment of children with cystic fibrosis in the Russian Federation. Gastroenterologiya Sankt-Peterburga. 2008; (2–3):14–6. (in
Russian)
20. Kapranov N.I., Kashirskaya N.Yu. Improvement of medical and social help organization for cystic fibrosis patients in the modern period
in Russia. Lechebnoe Delo. 2010; (2):12–7. (in Russian)
21. Vodovozova E.V., Ledeneva L.N., Grigoriants I.S., Enina Е.А. Microflora of the respiratory tract in children with cystic fibrosis of the
Stavropol territory. Meditsinskiy vestnik Severnogo Kavkaza. 2020;
(2):192–4. (in Russian)
22. Petrova N.V., Kondratyeva E.I., Krasovsky S.A., Polyakov A.V.,
Ivachshenko T.E., Pavlov A.E. et al National Consensus Project «Cystic fibrosis: definition, diagnostic criteria, treatment» Section «Genetics of cystic fibrosis. Molecular genetic diagnosis of cystic fibrosis».
Meditsinskaya genetika. 2016; 15(11):29–45. (in Russian)
23. Krasovskiy S.A., Kashirskaya N.Yu., Chernyak A.V., Amelina E.L.,
Petrova N.V., Polyakov A.V. et al. Genetic characterization of cystic
fibrosis patients in Russian Federation according to the National Register, 2014. Pul`monologiya. 2016; (2):133–51. (in Russian)
24. Krasovsky S.A., Chernyak A.V., Voronkova A.Yu., Amelina E.L.,
Kashirskaya N.Yu., Kondratieva E.I. et al, eds. Register of patients
with cystic fibrosis in the Russian Federation. 2016. Moscow: Medpraktika-M; 2018. (in Russian)
25. Asherova I.K., Kapranov N.I. The register as a means of improving
the quality of mucoviscidosis patients’ treatment. Pediatricheskaya
farmakologiya. 2012; (3):96–101. (in Russian)
26. Samsonova M.S., Simonova O.I., Vinyarskaya I.V. Opportunities
of health utilities index questionnaire in the assessment of peculiarities of alterations of life quality of children with cystic fibrosis against
the background of its management. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2016; (2):86–91. (in Russian)
27. Baranov A.A., Kapranov N.I., Kashirskaya N.Yu., Namazova-Baranova L.S., Sherman V.D., Simonova O.I. et al. Diagnostic problems
of mucoviscidosis and ways of solution in russia. Pediatricheskaya
farmakologiya. 2014; (6):16–23. (in Russian)
28. Kondrateva E.I., Krasovskiy S.A., Ilenkova N.A., Chikunov V.V.,
Voronkova A.Yu., Chernyak A.V. et al. Comparative characteristics
of patients with cystic fibrosis, residing in Central European Russia and Siberia. Pediatriya. Zhurnal imeni G.N.Speranskogo. 2017;
96(2):158–63. (in Russian)
29. Vodovozova E.V., Ledeneva L.N., Grigoriants I.S., Enina Е.А. Microflora of the respiratory tract in children with cystic fibrosis of the
Stavropol territory. Meditsinskiy vestnik Severnogo Kavkaza. 2020;
(2):192–4. (in Russian)
30. Kapranov N.I., Kashirskaya N.Yu. Improvement of medical and social help organization for cystic fibrosis patients in the modern period
in Russia. Lechebnoe Delo. 2010; (2):12–7. (in Russian)
31. Kondratenko O.V., Lyamin A.V., Ismatullin D.D. Method of primary
sowing of biomaterial, divided from the lower respiratory ways of patients with cystic fibrosis. Patent RF N 2668406: 2018. (in Russian)