Аннотация
Туберкулёз, вызванный микобактериями с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ), характеризуется высокой
долей ВИЧ-инфицированных пациентов и длительностью лечения. Для реализации персонифицированных мер по предупреж-
дению развития побочных явлений от противотуберкулёзной терапии необходимы сведения о состоянии кишечной микро-
биоты коморбидных пациентов до её начала.
Цель исследования – оценка влияния ВИЧ-инфекции на состояние кишечной микробиоты у впервые выявленных пациентов
с туберкулёзом лёгких.
Материал и методы. Исследование организовано по типу «случай — контроль». В группу «случай» (case) включены пациенты
с ВИЧ-инфекцией IV Б стадии и МЛУ туберкулёзом (n=43), в группу «контроля» (control) – пациенты только с туберкулёзной
инфекцией и МЛУ возбудителем (n=45). Верификация МЛУ микобактерий осуществлена ПЦР в реальном времени с исполь-
зованием «Амплитуб-МЛУ-РВ» (ООО «Синтол», Россия). Микробиота кишечника исследована количественным бактери-
ологическим методом. Статистическая обработка данных проведена программой IBM SPSS Statistics / PS IMAGO («IBM/
Predictive Solutions»).
Результаты. При поступлении в стационар 13 (30,2%) впервые выявленных пациентов с ТБ/ВИЧ («case») предъявляли жа-
лобы на гастроинтестинальный синдром, в группе контроля только 2 (4,4%) человека (ОШ=9,32; 95% ДИ [1,958-44,338]).
У пациентов с ТБ/ВИЧ («case») в составе кишечной микробиоты достоверно чаще регистрировали представителей рода
Clostridium (ОШ=2,771; 95% ДИ [1,098-6,99], p=0,03) и грибов рода Candida (ОШ=5,417; 95% ДИ [1,42-20,66], p=0,005).
Установлена средняя сила связи между наличием ВИЧ-инфекции и обнаружением в кишечной микробиоте Clostridium spp.
(С=0,227) и Candida spp. (С=0,292).
Заключение. ВИЧ-инфекция является фактором, с которым ассоциированы высокие титры и частота обнаружения в ки-
шечном микробиоме коморбидных пациентов бактерий рода Clostridium, грибов рода Candida, низкие уровни Lactobacillus,
сопровождаемым гастроинтестинальным синдромом ещё до старта противотуберкулезной терапии.
Annotation
Tuberculosis caused by Mycobacteria with multiple drug resistance (MDR) is characterized by a high proportion of HIV-infected
patients and the duration of treatment. To implement personalized measures to prevent the development of side effects from antituberculosis
therapy, information is needed about the state of the intestinal microbiota of comorbid patients before it begins.
The aim of the study was to assess the effect of HIV infection on the state of the gut microbiota in the primary identified patients with
pulmonary tuberculosis.
Material and methods. The study is organized according to the «case-control» type. The «case» group included patients with stage
IVB HIV infection and MDR tuberculosis (n=43), and the «control» group included patients with only tuberculosis infection and MDR
pathogen (n=45). MDR verification of mycobacteria was performed by real-time PCR using «Amplitub — MDR-RV» (Syntol, Russia).
The gut microbiota was studied by a quantitative bacteriological method. Statistical data processing was performed by the IBM SPSS
Statistics / PS IMAGO program («IBM/Predictive Solutions»).
Results. Upon admission to the hospital, 13 (30.2%) primary identified patients with TB/HIV («case») complained of gastrointestinal
syndrome, only 2 (4.4%) people in the control group (OR=9.32; 95% CI [1,958-44,338]). In patients with TB/HIV («case»), representatives
of the genus Clostridium (OR=2.771; 95% CI [1.098-6.99], p=0.03) and fungi of the genus Candida (OR=5.417; 95% CI
[1.42-20.66], p=0.005) were significantly more often registered in the intestinal microbiota. The average strength of the association
between the presence of HIV infection and the detection of Clostridium spp. (C=0.227) and Candida spp. (C=0.292) in the intestinal
microbiota has been established.
Conclusion. HIV infection is a factor associated with high titers and the frequency of detection of Clostridium bacteria, Candida fungi,
and low levels of Lactobacillus in the gut microbiome of comorbid patients, which was accompanied by gastrointestinal syndrome even
before the start of anti-tuberculosis therapy.
Key words: microbiota; disorders; tuberculosis; HIV infection; multidrug resistance
Список литературы
Л И Т Е РАТ У РА ( 1 , 2 , 5 , 6 , 8 , 1 1 – 1 5 , 1 9 , 2 3 ,
2 7 , 2 9 С М . R E F E R E N C E S )
3. Оноприйчук А.Р., Капустин Р.В., Аржанова О.Н. Роль микробио-
ты желудочно-кишечного тракта в развитии гестационного сахар-
ного диабета. Акушерство и гинекология. 2020; 3: 18-24. DOI:
10.18565/aig.2020.3.18-24.
4. Демидова Т.Ю., Короткова Т.Н., Кочина А.С. Влияние пище-
вых волокон на метаболизм кишечной микробиоты и углевод-
ный обмен. Терапия. 2022; 8 (60): 107-13. DOI: 10.18565/therapy.
2022.8.107-113.
7. Корниенко Е.А. Микробиота кишечника как ключевой фактор
формирования иммунитета и толерантности. Возможности проби-
отиков. Медицинский совет. 2020; 10: 92-100. DOI: 10.21518/2079-
701X-2020-10-92-100.
9. Бухарин О.В. Адаптивные стратегии взаимодействия возбудите-
ля и хозяина при инфекции. Вестник Российской академии наук. 2018; 88(7): 637-43. DOI: 10.31857/S086958730000087-3.
10. Усс М.А., Стома И.О., Миланович Н.Ф., Губанова Т.Н., Усс А.Л.,
Ковалев А.А. Состав микробиома кишечника и риск бактериаль-
ных инфекций у пациентов после трансплантации гемопоэтиче-
ских стволовых клеток. Гематология. Трансфузиология. Восточ-
ная Европа. 2024; 10(1): 17-27. DOI 10.34883/PI.2024.10.1.005.
16. Загдын З. М., Чжао И., Соколович Е. Г., Яблонский П. К. МЛУ-
туберкулез и ВИЧ-инфекция в Северо-Западном федеральном
округе. Туберкулёз и болезни лёгких. 2021; 99 (1): 27-32. DOI:
10.21292/2075-1230-2021-99-1-27-32.
17. Дегтярева С.Ю., Зимина В.Н., Покровская А.В., Волченков Г.В. Безопасность и эффективность терапии туберкулёза с множе-
ственной лекарственной устойчивостью возбудителя у пациентов
с различным ВИЧ-статусом. Туберкулёз и болезни лёгких. 2022;
100 (1): 33-40. DOI: 10.21292/2075-1230-2022-100-1-33-40.
18. Вайленко Д.С., Тананакина Т.П., Пустовой Ю.Г., Баранова В.В.,
Шматкова В.И., Занин А.Р. Изучение взаимодействия антибакте-
риальных препаратов широкого спектра при их комбинированном
использовании в практике фтизиатра. Фундаментальная и кли-
ническая медицина. 2024; 9 (1): 8-16. DOI: 10.23946/2500-0764-
2024-9-1-8-16.
20. Вязовая А.А., Соловьева Н.С., Герасимова А.А., Журавлев В.Ю.,
Мокроусов И.В. Молекулярная характеристика фторхинолон-
устойчивых штаммов Mycobacterium tuberculosis от впервые выяв-
ленных больных туберкулёзом на Северо-Западе России. Журнал
микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2024; 101(3):
342-50. DOI: 10.36233/0372-9311-510.
21. Лебедева И.Б., Жданова С.Н., Кондратов И.Г., Сибиль К.В., Огарков
О.Б., Брусина Е.Б. Генетическая структура и лекарственная устой-
чивость популяции Mycobacterium tuberculosis в Кемеровской обла-
сти — Кузбассе. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммуноби-
ологии. 2023; 100(6): 428-41. DOI: 10.36233/0372-9311-449.
22. Галкин В.Б., Стерликов С.А., Яблонский П. К., Михайлов А. Ю. Экономические аспекты бремени туберкулёза в регионах Россий-
ской Федерации. Медицинский альянс. 2024; 12 (2): 6-13. DOI:
10.36422/23076348-2024-12-2-6-13.
24. Холодов А. А., Захарова Ю. В., Отдушкина Л.Ю., Пьянзова Т.В. Факторы риска развития диспептического синдрома у пациентов
фтизиатрического стационара и состояние микрофлоры кишечни-
ка больных до начала противотуберкулёзной терапии. Туберкулёз
и болезни лёгких. 2022; 100 (4): 46-51. DOI: 10.21292/2075-1230-
2022-100-4-46-51.
25. Синицын М.В., Калинина М.В., Белиловский Е.М., Галстян А.С.,
Решетников М. Н., Плоткин Д.В. Лечение туберкулёза в современ-
ных условиях. Терапевтический архив. 2020; 92 (8): 86-94. DOI:
10.26442/00403660.2020.08.000762.
26. Отдушкина Л.Ю., Захарова Ю.В., Холодов А.А., Пьянзова Т.В. Микробиологическая оценка результатов пробиотикотерапии у
пациентов с туберкулёзом лёгких. Инфекция и иммунитет. 2023;
13 (3): 517-25. DOI: 10.15789/2220-7619-MEO-7223.
28. Даулетбакова У.С., Бижанов К.Б., Малков О.А., Жумагулов С.А. Регистрация нежелательных явлений на фоне лечения противоту-
беркулёзными препаратами в стандартном режиме лечения МЛУ
ТБ. Фтизиопульмонология. 2018; 1: 68-70.
30. Захарова Ю.В., Быков А.С., Нуртазина А.Ю., Марковская А.А.,
Афанасьев С.С., Несвижский Ю.В. и др. Микробиоценоз кишеч-
ника детей на разных стадиях ВИЧ-инфекции. Иммунопатоло-
гия, аллергология, инфектология. 2020; 2: 90-5. DOI: 10.14427/
jipai.2020.2.90.
31. Ивушкина Л.В., Миронов А.Ю. Микробиологический мониторинг
Klebsiella pneumoniae и механизмы их резистентности к анти-
микробным препаратам у больных туберкулёзом г. Москвы. Кли-
ническая лабораторная диагностика. 2024; 69(4): 131-41. DOI:
10.51620/0869-2084-2024-69-4-131-141.
32. Миронов А.Ю., Ивушкина Л.В., Митрохин С.Д. Патогены нижних
дыхательных путей у больных туберкулёзом лёгких. Клиническая
лабораторная диагностика. 2006; 9: 51-2.
R E F E R E NC E S
1. Campana A.M., Laue H. E., ShenY, Shrubsole M. J., Baccarelli A.A. Assessing the role of the gut microbiome at the interface between environmental
chemical exposures and human health: Current knowledge
and challenges. Environmental Pollution. 2022; 15 (315): 12080-8. DOI: 10.1016/j.envpol.2022.120380.
2. Zhang F., Aschenbrenner D., Youn Y.J., Tao Zuo T. The gut mycobiome
in health, disease, and clinical applications in association with the gut
bacterial microbiome assembly. The Lancet Microbe. 2022; 3: 969-83. DOI: 10.1016/S2666-5247(22)00203-8.
3. Onopriychuk A.R., Kapustin R.V., Arzhanova O.N. The role of the microbiota
of the gastrointestinal tract in the development of gestational
diabetes mellitus. Akusherstvo i ginekologiya. 2020; 3: 18-24. DOI:
10.18565/aig.2020.3.18-24. (in Russian)
4. Demidova T.Yu., Korotkova T.N., Kochina A.S. The effect of dietary
fiber on the metabolism of the intestinal microbiota and carbohydrate
metabolism. Terapiya. 2022; 8 (60): 107-13. DOI: 10.18565/therapy.
2022.8.107-113. (in Russian)
5. Peng J., Yu X-J, Yu L-L., Tian F-W., Zhao J-X., Zhang H. et al. The influence
of gut microbiome on bone health and related dietary strategies
against bone dysfunctions. Food Research International. 2021: 144;
110331-11. DOI: 10.1016/j.foodres.2021.110331.
6. Harding Sh. L., Bishop J. The Gut microbiome, mental health, and
cognitive and neurodevelopmental disorders: a Scoping Review. The
Journal for Nurse Practitioners. 2022; 18 (7): 719-25. DOI: 10.1016/j.
nurpra.2022.04.019.
7. Kornienko E.A. The gut microbiota as a key factor in the formation
of immunity and tolerance. Probiotic possibilities. Meditsinskiy sovet. 2020; 10: 92-100. DOI: 10.21518/2079-701X-2020-10-92-100. (in
Russian)
8. Chen C., Zhang D., Wu D., Chen F., Li Z., Hu Y. Gut microbiome, and
immune cells mediated effect on depression: A two-step, two-sample
Mendelian randomization analysis. Experimental Gerontology. 2024;
195: 112530-8. DOI: 10.1016/j.exger.2024.112530.
9. Bukharin O.V. Adaptive strategies of pathogen-host interaction in infection. Vestnik
Rossiyskoy akademii nauk. 2018; 88(7): 637-43. DOI:
10.31857/S086958730000087-3. (in Russian)
10. Uss M.A., Stoma I.O., Milanovich N.F., Gubanova T.N., Uss A.L.,
Kovalev A. A. The composition of the intestinal microbiome and the
risk of bacterial infections in patients after hematopoietic stem cell
transplantation. Gematologiya. Transfuziologiya. Vostochnaya Evropa. 2024; 10(1): 17-27. DOI: 10.34883/PI.2024.10.1.005. (in Russian)
11. Liu B., Yang H., Liao Q, Wang M., Huang J., Xu R. et al. Altered gut
microbiota is associated with the formation of occult hepatitis B virus
infection. Microbiology Spectrum. 2024; 12 (7): 00239-24. DOI:
10.1128/spectrum.00239-24. 12. Angelini G., Russo S., Mingrone G. Incretin hormones, obesity and
gut microbiota. Peptides. 2024; 178: 171216-9. DOI: 10.1016/j.
peptides.2024.171216.
13. Chen J., Gao X., Liang J., Wu Q, Shen L., Zheng Y. et al. Association
between gut microbiota dysbiosis and poor functional outcomes
in acute ischemic stroke patients with COVID-19 infection. mSystems. 2024; 9 (6): 1-15. DOI: 10.1128/msystems.00185-24.
14. Yu T., Luo L., Xue J., Tang W., Wu X., Yang F. Gut microbiota–NLRP3
inflammasome crosstalk in metabolic dysfunction-associated steatotic
liver disease. Clinics and Research in Hepatology and Gastroenterology. 2024;
48 (8): 102458-11. DOI: 10.1016/j.clinre.2024.102458.
15. Gao W., Liu X., Zhang Sh., Wang J., Qiu B., Shao J. et al. Alterations in
gut microbiota and inflammatory cytokines after administration of antibiotics
in mice. Microbiology Spectrum. 2024; 12 (8): 1-17. DOI:
10.1128/spectrum.03095-23.
16. Zagdyn Z. M., Chzhao I., Sokolovich E. G., Yablonskiy P.K. MDR-tuberculosis
and HIV infection in the Northwestern Federal District. Tuberkulez
i bolezni legkikh. 2021; 99 (1): 27-32. DOI: 10.21292/2075-
1230-2021-99-1-27-32. (in Russian)
17. Degtyareva S. Yu., Zimina V. N., Pokrovskaya A. V., Volchenkov G. V. Safety and effectiveness of therapy of multidrug-resistant tuberculosis
in patients with different HIV status. Tuberkulez i bolezni legkikh. 2022; 100 (1): 33-40. DOI: 10.21292/2075-1230-2022-100-1-33-40. (in Russian)
18. Vaylenko D.S., Tananakina T.P., Pustovoy Yu.G., Baranova V.V.,
Shmatkova V.I., Zanin A.R. The study of the interaction of broadspectrum
antibacterial drugs in their combined use in the practice of
a phthisiologist. Fundamental’naya i klinicheskaya meditsina. 2024;
9 (1): 8-16. DOI: 10.23946/2500-0764-2024-9-1-8-16. (in Russian)
19. Zürcher K., Reichmuth M. L., Ballif M., Loiseau Ch., Borrell S., Reinhard
M. et al. Mortality from drug-resistant tuberculosis in high-burden
countries comparing routine drug susceptibility testing with whole-genome
sequencing: a multicentre cohort study. The Lancet Microbe. 2021;
2 (7): 320-30. DOI: 10.1016/S2666-5247(21)00044-6.
20. Vyazovaya A. A., Solov’eva N. S., Gerasimova A. A., Zhuravlev V. Yu.,
Mokrousov I. V. Molecular characteristics of fluoroquinolone-resistant
Mycobacterium tuberculosis strains from newly diagnosed tuberculosis
patients in Northwestern Russia. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii
i immunobiologii. 2024; 101(3): 342-50. DOI: 10.36233/0372-
9311-510. (in Russian)
21. Lebedeva I. B., Zhdanova S. N., Kondratov I. G., Sibil’ K. V., Ogarkov
O. B., Brusina E. B. Genetic structure and drug resistance of Mycobacterium
tuberculosis population in the Kemerovo region — Kuzbass. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii. 2023; 100(6):
428-41. DOI: 10.36233/0372-9311-449. (in Russian)
22. Galkin V.B., Sterlikov S.A., Yablonskiy P.K., Mikhaylov A.Yu. Economic
aspects of the burden of tuberculosis in the regions of the
Russian Federation. Meditsinskiy al’yans. 2024; 12 (2): 6-13. DOI:
10.36422/23076348-2024-12-2-6-13. (in Russian)
23. Huang Y., Tang J, Cai Zh., Qi Y., Jiang Sh., Ma T. et al. Alterations
in the intestinal microbiota associated with active tuberculosis and latent
tuberculosis infection. Heliyon. 2023; 9 (11): 22124-12. DOI:
10.1016/j.heliyon.2023.e22124.
24. Kholodov A. A., Zakharova Yu. V., Otdushkina L.Yu., P’yanzova T.V. Risk factors for the development of dyspeptic syndrome in patients
of a phthisiological hospital and the state of the intestinal microflora
of patients before the start of anti-tuberculosis therapy. Tuberkulez
i bolezni legkikh. 2022; 100 (4): 46-51. DOI: 10.21292/2075-1230-
2022-100-4-46-51. (in Russian)
25. Sinitsyn M.V., Kalinina M.V., Belilovskiy E.M., Galstyan A.S.,
Reshetnikov M.N., Plotkin D.V. Treatment of tuberculosis in modern
conditions. Terapevticheskiy arkhiv. 2020; 92 (8): 86-94. DOI: 10.26
442/00403660.2020.08.000762. (in Russian)
26. Otdushkina L.Yu., Zakharova Yu.V., Kholodov A.A., P’yanzova T.V. Microbiological evaluation of the results of probiotic therapy in patients
with pulmonary tuberculosis. Infektsiya i immunitet. 2023; 13
(3): 517-25. DOI: 10.15789/2220-7619-MEO-7223. (in Russian)
27. Fabusoro O.K., Mejia L.A. Nutrition in HIV-Infected infants and children:
current knowledge, existing challenges, and new dietary management
opportunities. Advances in Nutrition. 2021; 12 (4): 1424-37. DOI: 10.1093/advances/nmaa163.
28. Dauletbakova U.S., Bizhanov K.B., Malkov O.A., Zhumagulov S.A. Registration of adverse events against the background of treatment
with anti-tuberculosis drugs in the standard MDR-TB treatment regimen. Ftiziopul’monologiya. 2018;
1: 68-70. (in Russian)
29. Lozupone C. A., Rhodes M., Neff C., Fontenot A. P., Campbell T. B.,
Palmer B.E. HIV-induced alteration in gut microbiota: driving factors,
consequences and effects of antiretroviral therapy. Gut Microbes. 2014;
4 (5): 562-70.
30. Zakharova Yu.V., Bykov A.S., Nurtazina A.Yu., Markovskaya A.A.,
Afanas’ev S.S., Nesvizhskiy Yu.V. et al. Microbiocenosis of the intestines
of children at different stages of HIV infection. Immunopatologiya,
allergologiya, infektologiya. 2020; 2: 90-5. DOI: 10.14427/
jipai.2020.2.90. (in Russian)
31. Ivushkina L.V., Mironov A.Yu. Microbiological monitoring of Klebsiella
pneumoniae and mechanisms of their resistance to antimicrobial drugs
in patients with tuberculosis in Moscow. Klinicheskaya Laboratornaya
Diagnostika. 2024; 69(4): 131-41. DOI: 10.51620/0869-2084-2024-
69-4-131-141. (in Russian)
32. Mironov A.Yu., Ivushkina L.V., Mitrokhin S.D. Pathogens of the lower
respiratory tract in patients with pulmonary tuberculosis. Klinicheskaya
Laboratornaya Diagnostika. 2006; 9: 51-2. (in Russian)