ОПТИМИЗАЦИЯ ТОНКОИГОЛЬНОЙ АСПИРАЦИОННОЙ БИОПСИИ УЗЛОВ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С ПОМОЩЬЮ МЕТОДОВ ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ

Аннотация

Цель работы — повысить информативность тонкоигольной аспирационной биопсии (ТАБ) узловых образований щитовид-
ной железы (ЩЖ) для дифференциальной диагностики доброкачественной и злокачественной патологии путём дополни-
тельного исследования белков в смыве аспирата из иглы после пунктирования узлов. Клиническую группу составили 138
пациентов с неопределёнными результатами после цитологического исследования аспирата узлов ЩЖ, полученного при
тонкоигольной биопсии (категория III-V по Bethesda). По итогам гистологического исследования операционных образцов
рак ЩЖ идентифицирован у 63 больных, доброкачественная патология у 75 пациентов. При проведении ТАБ остаток из
иглы смывали двукратно 1 мл физиологического раствора и методом ИФА определяли концентрацию белков фибронектина
1 и секретируемого белка 1, родственного Frizzled. Для доказательства связи изменения концентрации изучаемых белков в
аспирате с онкогенезом, определяли экспрессию генов FN1 и SFRP1 в опухолевых клетках операционных образцов тканей, со-
держание одноименных белков в гомогенате опухоли. Установлена прямая статистически значимая корреляционная зависи-
мость между концентрацией веществ в аспирате, гомогенате опухоли, экспрессией генов в опухолевых клетках. У больных
раком ЩЖ по сравнению с пациентами с доброкачественной патологией концентрация фибронектина 1 в аспирате в 2,7
раза выше (р<0,001), уровень SFRP1 ниже на 35,5% (p<0,001). Дифференциально разделительный уровень в аспирате для
диагностики злокачественных заболеваний ЩЖ для фибронектина 1 составил более 57,4 нг/мл (чувствительность 92,06% и
специфичность 94,67%, p<0,001), для SFRP1 ниже 92,5 пг/мл (чувствительность 90,48% и специфичность 89,33%, p<0,001).
Диагностическая информативность анализа концентрации фибронектина 1 и SFRP1 в аспирате, полученном при ТАБ узлов,
высокая и может быть использована для разграничения доброкачественной и злокачественной патологии ЩЖ.

Annotation

The purpose of the work was to increase the information content of fine-needle aspiration biopsy (FNA) of thyroid nodules for the
differential diagnosis of benign and malignant pathology by additional study of proteins in the aspirate washout from the needle after
puncture of the nodes. The clinical group consisted of 138 patients with indeterminate results after cytological examination of thyroid
nodule aspirate obtained by fine-needle biopsy (Bethesda category III-V). Based on the results of histological examination of surgical
samples, thyroid cancer was identified in 63 patients, and benign pathology in 75 patients. During FNA, the residue from the needle
was washed off twice with 1 ml of saline solution and the concentration of fibronectin 1 proteins and secreted protein 1, related to
Frizzled, was determined by enzyme immunoassay. To prove the connection of changes in the concentration of the studied proteins in
the aspirate with oncogenesis, the expression of the FN1 and SFRP1 genes in tumor cells of surgical tissue samples, the content of
the proteins of the same name in the tumor homogenate were determined. As a result, a direct statistically significant correlation was
established between the concentration of substances in the aspirate, tumor homogenate, and gene expression in tumor cells. In patients
with thyroid cancer, compared with patients with benign pathology, the concentration of fibronectin 1 in the aspirate is 2,7 times higher
(p<0,001), and the SFRP1 level is 35,5% lower (p<0,001). The differential separation level in aspirate for the diagnosis of malignant
thyroid diseases for fibronectin 1 was more than 57,4 ng/ml (sensitivity 92,06% and specificity 94,67%, p<0,001), and for SFRP1
below 92,5 pg/ml (sensitivity 90,48% and specificity 89,33%, p<0,001). Thus, the diagnostic information content of the analysis of the
concentration of fibronectin 1 and SFRP1 in the aspirate obtained with TAB nodes is high and can be used to distinguish benign and
malignant thyroid pathology.
Key words: thyroid cancer; fine needle aspiration biopsy; fibronectin 1; Frizzled-related secreted protein 1

Об авторах

Список литературы

Л И Т Е РАТ У РА ( П П . 3 , 6 , 8 — 1 5 С М .
R E F E R E NC E S )
1. Тагиль А.О., Борсуков А.В. Вакуумная тонкоигольная аспираци-
онная биопсия как метод раннего выявления рака щитовидной же-
лезы. Медицинский алфавит. 2024; (7): 34-40.
2. Михайлова А.А., Шестаков А.В., Чубакова К.А., Колоколова Е.В.,
Елисеев В.Ю., Костяева М.Я. и др. Современные концепции мо-
лекулярного патогенеза рака щитовидной железы. Успехи молеку-
лярной онкологии. 2021; 8(2): 8-22.
4. Качко В.А., Семкина Г.В., Платонова Н.М., Ванушко В.Э., Абро-
симов А.Ю. Диагностика новообразований щитовидной железы.
Эндокринная хирургия. 2018; 12(3): 109-27.
5. Александров Ю.К., Яновская Е.А., Шубин Л.Б., Дякив А.Д. Эф-
фективность стратификационных систем в диагностике узловых
заболеваний щитовидной железы. Проблемы эндокринологии.
2019; 65(4): 216-26.
7. Олифирова О.С., Кналян С.В. Роль онкомаркеров в дифференци-
альной диагностике узловых заболеваний щитовидной железы.
Новости хирургии. 2015; 23(3): 326-31.
R E F E R E N C E S
1. Tagil` A.O., Borsukov A.V. Vacuum fine-needle aspiration biopsy as
a method of early detection of thyroid cancer. Meditsinskiy alfavit.
2024; (7): 34-40. DOI: 10.33667/2078-5631-2024-7-34-40. (in Russian)
2. Mikhaylova A.A., Shestakov A.V., Chubakova K.A. Kolokolova E.V.,
Eliseev V.Yu., Kostyaeva M.Ya. et al. Modern concepts of the molecular
pathogenesis of thyroid cancer. Uspekhi molekulyarnoy onkologii.
2021; 8(2): 8-22. DOI: 10.17650/2313-805X-2021-8-2-8-22. (in
Russian)
3. Lupo M., Walts A., Sistrunk J., Giordano T.J., Sadow P.M., Massoll
N. et al. Multiplatform molecular test performance in indeterminate
thyroid nodules. Diagn. Cytopathol. 2020; 48(12): 1254-64. DOI:
10.1002/dc.24564.
4. Kachko V.A., Semkina G.V., Abrosimov A.Y., Platonova N.M., Vanushko
V.E. Diagnosis of thyroid neoplasms: state of the art on 2018.
Endokrinnaya khirurgiya. 2018; 12(3): 109-27. DOI: 10.14341/
serg9977. (in Russian)
5. Aleksandrov Yu.K., Yanovskaya E.A., Shubin L.B., Dyakiv A.D. The
effectiveness of risk stratification systems in diagnosis of nodular thyroid
disorders. Problemy endokrinologii. 2019; 65(4): 216-26. DOI:
10.14341/probl10087. (in Russian)
6. Macvanin M.T., Gluvic Z.M., Zaric B.L., Essack M., Gao X., Isenovic
E.R. New biomarkers: prospect for diagnosis and monitoring
of thyroid disease. Front Endocrinol. (Lausanne). 2023; 14: 1218320.
DOI:10.3389/fendo.2023.1218320.
7. Olifirova O.S., Knalyan S.V. The role of tumor markers in the differential
diagnosis of nodular thyroid diseases. Novosti Khirurgii. 2015;
23 (3): 326-31. (in Russian)
8. Fanfone D., Stanicki D., Nonclercq D., Port M., Vander Elst L., Laurent
S. et al. Molecular imaging of galectin-1 expression as a biomarker
of papillary thyroid cancer by using peptide-functionalized imaging
probes. Biol. (Basel). 2020; 9: 53. DOI: 10.3390/ biology9030053.
9. Nangia-Makker P., Hogan V., Raz A. Galectin-3 and cancer stemness.
Glycobiology. 2018; 28: 172-81. DOI: 10.1093/glycob/cwy001.
10. Ali S.Z., Baloch Z.W., Cochand-Priollet B., Schmitt F.C., Vielh P.,
Vander-Laan P.A. The 2023 bethesda system for reporting thyroid
cytopathology. Thyroid. 2023; 33(9): 1039-44. DOI: 10.1089/
thy.2023.0141.
11. Wang P., Shang J., Zhao J., Wang K., Guo L., Gu J., Wang
W. SRY‑related HMG box‑2 role in anaplastic thyroid cancer
aggressiveness is related to the fibronectin 1 and PI3K/AKT pathway.
Mol. Med. Rep. 2020; 21(3):1201‐7. DOI: 10.3892/mmr.2020.10907.
12. da Silveira Mitteldorf C.A., de Sousa‑Canavez J.M., Leite K.R.,
Massumoto C., Camara‑Lopes L.H. FN1, GALE, MET, and QPCT
overexpression in papillary thyroid carcinoma. Molecular analysis
using frozen tissue and routine fine‑needle aspiration biopsy samples.
Diagn. Cytopathol. 2011; 39: 556-61. DOI: 10.1002/dc.21423.
13. Sponziello M., Rosignolo F., Celano M., Maggisano V., Pecce V., De
Rose R.F. et al. Fibronectin‑1 expression is increased in aggressive
thyroid cancer and favors the migration and invasion of cancer
cells. Mol. Cell Endocrinol. 2016; 431: 123-32. DOI: 10.1016/j.
mce.2016.05.007.
14. Duchartre Y., Kim Y.M., Kahn M. The Wnt signaling pathway in
cancer. Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2016; 99:141-9. DOI: 10.1016/j.
critrevonc.2015.12.005.
15. Gazdzicka J., Swietek A., Hudy D., Dabrowska N., Gołabek K., Rydel
M. et al. Concentration of secreted frizzled-related proteins (SFRPs)
in non-small cell lung carcinoma subtypes — a preliminary study. Curr.
Oncol. 2023; 30: 9968-80. DOI: 10.3390/curroncol30110724.

Ключевые слова