Аннотация
Введение. В настоящее время отсутствуют данные о реальном числе и клинических особенностях больных коинфекцией туберкулез-лихорадка Ку.
Цель – анализ результатов этиологической диагностики лихорадки Ку и выявление клинических особенностей у больных туберкулезом легких с выявленными генетическими маркерами лихорадки Ку.
Материал и методы. Для выявления генетических и серологических маркеров возбудителя Ку-лихорадки с применением методов ПЦР и ИФА обследованы 308 больных, госпитализированных для лечения туберкулеза. Для подтверждения результатов ПЦР-анализа на наличие ДНК-мишени возбудителя лихорадки Ку проведена амплификация положительных образцов, содержащих ДНК C. burnetii, по фрагменту гена IS1111 c последующим их секвенированием. Наличие иммуноглобулинов класса М и G к C. burnetii в образцах сыворотки крови больных выявляли с использованием ИФА. Проведено анкетирование пациентов по разработанному опроснику, позволяющему установить источник и механизмы передачи лихорадки Ку.
Результаты. Оценка эпидемиологических данных, анализ данных опросника свидетельствуют о многочисленности пациентов, которых следует отнести к группам риска по лихорадке Ку. У 11% больных туберкулезом выявлен ДНК-маркер С. burnetti. Туберкулезная инфекция у пациентов с генетическими маркерами С. burnetii характеризуется большей выраженностью клинической симптоматики, большей частотой деструктивных изменений в легочной ткани (в 70,6%), меньшей давностью заболевания (в 52,9%); высокой коморбидностью (в 91,2%). Среди пациентов с сочетанием туберкулез — лихорадка Ку высока доля социально-значимых инфекций — вирусных гепатитов В, С, ВИЧ-инфекции.
Заключение. Отсутствие патогномоничных признаков лихорадки Ку, отрицательное влияние на течение специфического процесса диктуют необходимость своевременной диагностики этой инфекции у пациентов туберкулезом. Лабораторное подтверждение лихорадки Ку основывается на результатах генно-молекулярных и серологических исследований биологических образцов пациентов. Применение этого комплекса исследований позволило выявить у 11% больных туберкулезом ДНК-маркеры С. burnetti.
Annotation
Introduction. Currently, there is no data on the actual number and clinical characteristics of patients with tuberculosis-Q fever coinfection.
The aim is to analyze the results of the etiological diagnosis of Q fever and identify the clinical features of patients with pulmonary tuberculosis with identified genetic markers of Q fever.
Material and methods. To identify the genetic and serological markers of the causative agent of Q fever, 308 patients hospitalized for tuberculosis treatment were examined using PCR and ELISA methods. To confirm the results of PCR analysis for the presence of the target DNA of the causative agent of Q fever, positive samples containing C. burnetii DNA were amplified using a fragment of the IS1111 gene, followed by sequencing. The presence of class M and G immunoglobulins to C. burnetii in blood serum samples of patients was detected using ELISA. The patients were surveyed using a developed questionnaire that allows them to identify the source and mechanisms of transmission of Q fever.
Results. The assessment of epidemiological data and the analysis of the questionnaire data indicate a large number of patients who should be classified as at risk for Q fever. The DNA marker C. Burnetti was detected in 11% of tuberculosis patients. Tuberculosis infection in patients with genetic markers of C. burnetii is characterized by a greater severity of clinical symptoms, a higher frequency of destructive changes in lung tissue (in 70.6%), a shorter duration of the disease (in 52.9%); high comorbidity (in 91.2%). Among patients with a combination of tuberculosis and Q fever, the proportion of socially significant infections — viral hepatitis B, C, and HIV infection — is high.
Conclusion. The absence of pathognomonic signs of Q fever, a negative effect on the course of a specific process dictate the need for timely diagnosis of this infection in tuberculosis patients. Laboratory confirmation of Q fever is based on the results of genetic, molecular and serological studies of biological samples of patients. The use of this complex of studies made it possible to identify DNA markers of C. burnetti in 11% of tuberculosis patients.
Key words: tuberculosis; Q fever; PCR analysis; the clinical features
Список литературы
ЛИТЕРАТУРА
1. Вяжевич А.Н., Краснова Е.И., Бондаренко Е.И., Криницына Э.В., Хохлова Н.И., Позднякова Л.Л. и др. Клинико-лабораторная характеристика лихорадки Ку в Новосибирской области. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2024; 14(2): 38-44. DOI: 10.18565/epidem.2024.14.2.38-44.
2. Бондаренко Е.И., Вяжевич А.Н., Демина О.К., Офицеров В.И., Позднякова Л.Л., Краснова Е.И. Доля коксиеллеза среди инфекций, выявленных у пациентов с лихорадкой неясного генеза в Новосибирской области. Сборник материалов XI конференции «Молекулярная диагностика — 2023». М.: АО САЙЕНС МЕДИА ПРОДЖЕКТС; 2023: 238-40.
3. McQuiston J.H., Holman R.C., McCall C.L., Childs J.E., Swerdlow D.L., Thompson H.A. National surveillance and the epidemiology of human Q fever in the United States, 1978-2004. Am. J. Trop. Hyg. 2006; 75: 36-40.
4. Романов А.В., Бондаренко Е.И., Повторейко А.В, Прохоров И.Ю., Оконечникова В.Ю. Случаи выявления заболевания лихорадкой Ку среди больных пневмонией в Псковской области. Клиническая лабораторная диагностика. 2025; 70 (4): 272-8. DOI: 10.51620/0869-2084-2025-70-4-272-278 EDN: NVZDOO.
5. Авдеев С.Н., Дехнич А.В., Зайцев А.А., Козлов Р.С., Рачина С.А., Руднов В.А. и др. Внебольничная пневмония: федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению. Пульмонология. 2022;32(3): 295-355. DOI: 10.18093/0869-0189-2022-32-3-295-355.
6. Anderson A., Bijlmer H., Fournier P.-E., Graves S., Hartzell J., Kersh G.J. et al. Diagnosis and management of Q fever; Recommendations from CDC and the Q Fever Working group. MMWR Recomm. Rep. 2013; 62: 1-30.
7. Tokarevich N.K., Panferova Yu.A., Freylikhman O.A. Coxiella burnetii in ticks and wild birds. Ticks Tick Borne Dis. 2019; 10(2): 377-85.
8. Ющук Н.Д., Венгеров Ю.Я., ред. Инфекционные болезни: национальное руководство. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2018.
9. Angelakis E., Raoult D. Q fever. Vet. Microbiol. 2010; 140: 297-309.
10. D’amato F., Million M., Edouard S., Delerce J., Robert C., Marrie T., Raoult D. Draft genome sequence of Coxiella burnetii Dog Utad, a strain isolated from a dog-related outbreak of Q fever. New Microbes New Infect. 2014; 2: 136-7.
11. Guatteo R., Beaudeau F., Berri M., Rodolakis A., Joly A., Seegers H. Shedding routes of Coxiella burnetii in dairy cows: implications for detection and control. Vet. Res. 2006; 37: 827-33.
12. Rodolakis A., Berri M., Héchard C., Caudron C., Souriau A., Bodier C.C. et al. Comparison of Coxiella burnetii shedding in milk of dairy bovine, caprine, and ovine herds. J. Dairy Sci. 2007; 90: 5352-60.
13. Шпынов С.Н., Рудаков Н.В., Зеликман С.Ю. Анализ заболеваемости лихорадкой Ку в Российской Федерации в период с 1957 по 2019 г. Проблемы особо опасных инфекций. 2021; (3): 141–6. DOI: 10.21055/0370-1069-2021-3-141-146.
14. Василенко Н.Ф., Прислегина Д.А., Таран Т.В., Малецкая О.В., Платонов А.Е., Манин Е.А. и др. Особенности проявлений эпидемического процесса клещевых трансмиссивных инфекций на юге России в современный период. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2020; 10(1): 14-20. DOI: 10.18565/epidem.2020.10.1.14-20.
15. Лобан К.М., Лобзин Ю.В., Лукин Е.П. Риккетсиозы человека (руководство для врачей). М.-СПб: ЭЛБИ; 2002.
16. Яковлев Э.А., Борисевич С.В., Попова А.Ю, Ежлова Е.Б, Демина Ю.В. Заболеваемость лихорадкой Ку в Российской Федерации и странах Европы: реалии и проблемы. Эпидемиология: Проблемы особо опасных инфекций. 2015; 4: 49-54.
17. Федорова Н.И. Эпидемиология и профилактика Ку-риккетсиоза. М.: Медицина; 1968.
18. Бондаренко Е.И., Филимонова Е.С., Краснова Е.И., Криницина Э.В., Ткачев С.Е. Случаи заболевания Kу-лихорадкой, выявленные у жителей Новосибирской области, госпитализированных с подозрением на инфекции, передаваемые клещами. Клиническая лабораторная диагностика. 2021; 66 (4): 229–36.
19. Sumida Y., Kanemasa K., Fukumoto K., Katoh N., Imamura S., Itoh Y., Okanoue T. A case of miliary tuberculosis complicating acute Q fever. Nihon Shokakibyo Gakkai Zasshi. 2006; 103(12): 1377–83.
20. Simões S., Santos A., Vaio T., Leitão S., Santo R.M., Costa N. Miliary tuberculosis and Q fever in an immunocompetent patient. Rev. Port. Pneumol. 2009; 15(2): 325–9.
21. Бондаренко Е.И., Демина О.К., Кудряшов А.В., Аглетдинов Э.Ф. и др. Биомаркеры ку-лихорадки у больных туберкулезом из трех регионов России. Новости Вектор-Бест. 2023; 2 (108): 2-8. (https://vector-best.ru/knowledge/bulletin/).
22. Туберкулез у взрослых: клинические рекомендации /Российское
общество фтизиатров, Национальная ассоциация некоммерческих
организаций фтизиатров «Ассоциация фтизиатров». – Москва, 2022. – 112 с.
23. Эргешов А.Э., Черноусова Л.Н., Андреевская С.Н. Новые технологии микробиологической диагностики лекарственно-устойчивого туберкулеза. Вестник РАМН. 2019; 74(6): 413-22. DOI: 10.15690/vramn1163.
24. Бондаренко Е.И., Кудряшов А.В., Евдокимова Л.С., Ткачев С.Е., Аглетдинов Э.Ф., Шварц Я.Ш., Ставицкая Н.В. Выявление генетических маркеров возбудителя лихорадки Ку в образцах мокроты от больных туберкулезом. Клиническая лабораторная диагностика. 2022; 67 (12): 729-38. DOI: 10.51620/0869-2084-2022-67-12-729-738.
REFERENCES
1. Vyazhevich A.N., Krasnova E.I., Bondarenko E.I., Krinitsyna E.V., Khokhlova N.I., Pozdnyakova L.L. Clinical and laboratory characteristics of Q fever in the Novosibirsk Region. Epidemiоlоgiya i infektsionnye bolezni. Aktual`nye voprosy. 2024; 14(2): 38–44. DOI: 10.18565/epidem.2024.14.2.38–44. (in Russian)
2. Bondarenko E.I., Vyazhevich A.N., Demina O.K., Ofitserov V.I., Pozdnyakova L.L., Krasnova E.I. The share of Coxiellosis among infections detected in patients with fever of unknown origin in the Novosibirsk region. Collection of materials of the XI conference «Molecular diagnostics — 2023». Moscow: SAIENCE MEDIA PROJECTS; 2023: 238-40. (in Russian)
3. McQuiston J.H., Holman R.C., McCall C.L., Childs J.E., Swerdlow D.L., Thompson H.A. National surveillance and the epidemiology of human Q fever in the United States, 1978-2004. Am. J. Trop. Hyg. 2006; 75: 36-40.
4. Romanov A.V., Bondarenko E.I., Povtoreyko A.V., Prokhorov I.Yu., Okonechnikova V.Yu. Cases of detection of Q fever in patients with pneumonia in the Pskov region. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika. 2025; 70 (4): 272-8. (in Russian)
5. Avdeev S.N., Dekhnich A.V., Zaytsev A.A., Kozlov R.S., Rachina S.A., Rudnov V.A. et al. Federal guidelines on diagnosis and treatment of community-acquired pneumonia. Pul`monologiya. 2022; 32(3): 295-355. DOI: 10.18093/0869-0189-2022-32-3-295-355. (in Russian)
6. Anderson A., Bijlmer H., Fournier P.-E., Graves S., Hartzell J., Kersh G.J. et al. Diagnosis and management of Q fever; Recommendations from CDC and the Q fever working group. MMWR Recomm. Rep. 2013; 62: 1-30.
7. Tokarevich N.K., Panferova Yu.A., Freylikhman O.A. Coxiella burnetii in ticks and wild birds. Ticks Tick Borne Dis. 2019; 10(2): 377-85.
8. Yushchuk N.D., Vengerov Yu.Ya., eds. Communicable diseases: national guidelines. 2nd ed. Moscow: GEOTAR-Media; 2018. (in Russian)
9. Angelakis E., Raoult D. Q fever. Vet. Microbiol. 2010; 140: 297-309.
10. D’amato F., Million M., Edouard S., Delerce J., Robert C., Marrie T., Raoult D. Draft genome sequence of Coxiella burnetii dog utad, a strain isolated from a dog-related outbreak of Q fever. New Microbes New Infect. 2014; 2: 136-7.
11. Guatteo R., Beaudeau F., Berri M., Rodolakis A., Joly A., Seegers H. Shedding routes of Coxiella burnetii in dairy cows: implications for detection and control. Vet. Res. 2006; 37: 827-33.
12. Rodolakis A., Berri M., Héchard C., Caudron C., Souriau A., Bodier C.C. et al. Comparison of Coxiella burnetii shedding in milk of dairy bovine, caprine, and ovine herds. J. Dairy Sci. 2007; 90: 5352-60.
13. Shpynov S.N., Rudakov N.V., Zelikman S.Yu. Analysis of Q fever incidence in the Russian Federation between 1957 and 2019. Problemy osobo opasnykh infektsiy. 2021; (3): 141–6. DOI: 10.21055/0370-1069-2021-3- 141-146. (in Russian)
14. Vasilenko N.F., Prislegina D.A., Taran T.V., Maleckaya O.V., Platonov A.E., Manin E.A. et al. Features of manifestations of epidemic process of tick-borne transmissible infections in the south of Russia during the modern period. Epidemiоlоgiya i infektsionnye bolezni. Aktual`nye voprosy. 2020; 10(1): 14–20. DOI: 10.18565/epidem.2020.10.1.14-20. (in Russian)
15. Loban K.M., Lobzin Yu.V., Lukin E.P. Human rickettsiosis (a guide for doctors). Moscow-St.Petersburg: ALBI; 2002. (in Russian)
16. Yakovlev E.A., Borisevich S.V., Popova A.Yu., Ezhlova E.B., Demina Yu.V. Incidence of Q fever in the Russian Federation and European countries: realities and problems. Epidemiologiya: Problemy osobo opasnykh infektsiy. 2015; 4: 49-54. (in Russian)
17. Fedorova N.I. Epidemiology and prevention of Ku-rickettsiosis. Moscow: Meditsina; 1968. (in Russian)
18. Bondarenko E.I., Filimonova E.S., Krasnova E.I., Krinitsina E.V., Tkachev S.E. Cases of Q fever detected in residents of the novosibirsk region hospitalized with suspection of infections transmitted by ticks. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika. 2021; 66 (4): 229-36. DOI: 10.51620/0869-2084-2021-66-4-229-236. (in Russian)
19. Sumida Y., Kanemasa K., Fukumoto K., Katoh N., Imamura S., Itoh Y., Okanoue T. A case of miliary tuberculosis complicating acute Q fever. Nihon Shokakibyo Gakkai Zasshi. 2006; 103(12):1377–83.
20. Simões S., Santos A., Vaio T., Leitão S., Santo R.M., Costa N. Miliary tuberculosis and Q fever in an immunocompetent patient. Rev. Port. Pneumol. 2009; 15(2): 325–9.
21. Bondarenko E.I., Demina O.K., Kudryashov A.V., Agletdinov E.F. et al. Biomarkers of Q fever in patients with tuberculosis from three regions of Russia. Novosti Vector-Best. 2023; 108 (2): 2-8. (https://vector-best.ru/knowledge/bulletin/). (in Russian)
22. Tuberculosis in adults: сlinical guidelines / Russian society of phthisiatricians, National association of non-profit organizations of phthisiatricians «Association of phthisiatricians». — Мoscow; 2022. – 112 Р. (in Russian)
23. Ergeshov A.E., Chernousova L.N., Andreevskaya S.N. New technologies for diagnosing drug-resistant tuberculosis. Vestnik Rossiyskoy akademii meditsinskikh nauk. 2019, 74(6): 413–22. DOI: 10.15690/vramn1163. (in Russian)
24. Bondarenko E.I., Kudryashov A.V., Evdokimova L.S., Tkachev S.E., Agletdinov E.F., Schwartz Y.S., Stavitskaya N.V. Identification of genetic markers of the Q fever agent in sputum samples from tuberculosis patients. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika . 2022; 67 (12): 729-38. DOI: 10.51620/0869-2084-2022-67-12-729-738. (in Russian)