Аннотация
Изучение аутоиммунного компонента воспаления у детей с аллергическими заболеваниями остается малоизученной областью. Исследование механизмов повреждения тканей при аллергопатологии может дать ответ на вопрос о различиях в тяжести течения заболевания. Выявление антинуклеарных антител крайне ограниченно применяется при обследовании пациентов с аллергическими заболеваниями.
Цель работы: изучить частоту выявления положительного антинуклеарного фактора и оценить его значимость у детей с различными аллергическими заболеваниями.
Материал и методы. Титр и тип свечения АНФ методом реакции непрямой иммунофлюоресценции — РНИФ (HEp-2, Aeskuslides) определены у 46 здоровых детей (группа сравнения) и у 262 детей с аллергопатологией: атопический дерматит (АтД), аллергический ринит (АР), бронхиальная астма (БА), сочетание АтД с АР, АтД с БА.
Результаты. У пациентов с аллергией значимо чаще выявлялся АНФ по сравнению с группой сравнения (58,8 % и 10,9 %). В группе АР обнаружено 42,2 % случаев положительного АНФ, преимущественно АС-2, АС-4, АС-19 паттерны. В группе АтД — 56,9 %, преобладали АС-2, АС-4, АС-19 паттерны. В группе АтД+АР — 56,6%, преимущественно АС-4, АС-9, АС-19 паттерны. В группе БА — 63,2 %, преобладали АС-2, АС-4, АС-9, АС-19. В группе АтД+БА — 71,4 %, паттерны АС-1, АС-2, АС-4, АС-7, АС-9, АС-19. Паттерн АС-4 характерен для пациентов с АтД, АС-2, АС-7 и АС-9 – для детей с БА. У детей сочетающих АтД и БА обнаружено наибольшее число случаев АС-1, АС-2, АС-7, АС-19. Тяжелое течение, распространенная форма АтД ассоциированы с повышенной частотой положительного АНФ.
Заключение. АНФ встречается у более 50 % детей с аллергопатологией, его частота зависит от типа и тяжести аллергического заболевания. У детей с сочетанием АтД и БА наблюдается наибольшее число случаев АНФ. РНИФ является важным диагностическим методом выявления аутоиммунного компонента воспаления у пациентов с аллергическими заболеваниями.
Annotation
The study of the autoimmune component of inflammation in children with allergic diseases remains a poorly understood area. Research into the mechanisms of tissue damage at allergic pathology may provide an answer to the question of differences in the severity of these diseases. However, detection of antinuclear antibodies is extremely rarely used in the examination of patients with allergic diseases.
The aim was to study the frequency of positive antinuclear factor and assess its significance in children with various allergic diseases.
Material and methods. The titer and type of ANF were determined by the IIFR (HEp-2, Aeskuslides) in 46 healthy children (comparison group) and 262 children with allergic pathology: atopic dermatitis (AD), allergic rhinitis (AR), bronchial asthma (BA), a combination of AD with AR, AD with AD.
Results. ANF was significantly more often detected in patients with allergies compared to the comparison group (58.8 % and 10.9 %). Positive ANF cases were found in the AR group in 42.2 %, mainly AC-2, AC-4, and AC-19 patterns. In the AD group — 56.9 %, AC-2, AC-4 and AC-19 patterns prevailed. In the AD+AP group — 56.6 %, mainly AC-4, AC-9, AC-19 patterns. In the BA group — 63.2 %, AC-2, AC-4, AC-9 and AC-19 prevailed. In the AD+BA group, 71.4 %, patterns AC-1, AC-2, AC-4, AC-7, AC-9, AC-19. The AC-4 pattern is typical for patients with AD, while AC-2, AC-7, and AC-9 are typical for children with BA. The greatest number of cases of AC-1, AC-2, AC-7, and AC-19 were found in children with AD and BA. A severe course and a common form of AD are associated with an increased frequency of positive ANF.
Conclusion. ANF occurs in more than 50 % of allergic children. Its frequency depends on the type and severity of the allergic disease. Children with a combination of AD and BA have the highest number of the positive ANF. IIFR is an important diagnostic method for detecting the autoimmune component of inflammation in patients with allergic diseases.
Key words: children; bronchial asthma; atopic dermatitis; allergic rhinitis; autoantibodies; antinuclear factor; indirect immunofluorescence
Список литературы
ЛИТЕРАТУРА (пп. 1-3, 5-9, 11, 13-28 см. REFERENCES)
4. Долгов В.В., ред. Клиническая лабораторная диагностика: в 2-х т. Т.2. М.: «Лабдиаг»; 2018.
10. Сновская М.А., Курбатова О.В., Жужула А.А. , Петричук С.В. , Семикина Е.Л. , Фисенко А.П. Особенности выявления антинуклеарного фактора у детей с атопическим дерматитом. Клиническая лабораторная диагностика. 2024; 69 (7): 332-40. DOI: 10.51620/0869-2084-2024-69-7-332-340.
11. Аббас А.К., Лихтман Э.Г., Пиллаи Ш. Основы иммунологии. Функции иммунной системы и их нарушения. Хаитов Р.М., Гариб Ф.Ю., ред. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2022.
13. Жужула А.А., Курбатова О.В., Сновская М.А., Фисенко А.П., Петричук С.В., Коноплева Т.Н., Семикина Е.Л. Специфические антинуклеарные антитела при разных типах свечения антинуклеарного фактора на клеточной линии HEp-2 у детей с аутоиммунными заболеваниями. Российский иммунологический журнал. 2025; 28(2):247-54. DOI: 10.46235/1028-7221-17038-SAA.
14. Лапин С.В., Тотолян А.А. Иммунологическая лабораторная диагностика аутоиммунных заболеваний. СПб: Человек; 2010.
REFERENCES
Wang L., Wang F.S., Gershwin M.E. Human autoimmune diseases: acomprehensive update. J. Intern. Med. 2015; 278(4):369-95. DOI: 10.1111/joim.12395.
Lerner A., Jeremias P., Matthias T. The world incidence and prevalence of autoimmune diseases is increasing. Int. J. Celiac. Dis. 2015; 3:151-5. DOI: 10.12691/ijcd-3-4-8
Miller F.W. The increasing prevalence of autoimmunity and autoimmune diseases: an urgent call to action for improved understanding, diagnosis, treatment, and prevention. Curr. Opin. Immunol. 2023; 80:102266. DOI: 10.1016/j.coi.2022.102266.
Dolgov V.V., ed. Clinical laboratory diagnostics: in 2 vol. Vol. 2 [Klinicheskaya laboratornaya diagnostika: v 2 tomakh. Tom 2]. Moscow: Labdiag; 2018. (in Russian)
Satoh M., Chan E.K., Ho L.A., Rose K.M., Parks C.G., Cohn R.D. et al. Prevalence and sociodemographic correlates of antinuclear antibodies in the United States. Arthritis Rheum. 2012; 64(7):2319–27. DOI: 10.1002/art.34380.
Liao K.P., Kurreeman F., Li G., Duclos G., Murphy S., Guzman R. et al. Associations of autoantibodies, autoimmune risk alleles, and clinical diagnoses from the electronic medical records in rheumatoid arthritis cases and non-rheumatoid arthritis controls. Arthritis Rheum. 2013; 65(3):571–81. DOI: 10.1002/art.37801.
Dinse G.E., Co C.A., Parks C.G., Weinberg C.R., Xie G., Chan E.K.L., Birnbaum L.S., Miller F.W. Expanded assessment of xenobiotic associations with antinuclear antibodies in the United States, 1988-2012. Environ. Int. 2022; 166:107376. DOI: 10.1016/j.envint.2022.107376.
Miller F.W., Alfredsson L., Costenbader K.H., Kamen D.L., Nelson L.M., Norris J.M., De Roos A.J. Epidemiology of environmental exposures and human autoimmune diseases: findings from a National Institute of Environmental Health Sciences expert panel workshop. J. Autoimmun. 2012; 39(4):259-71. DOI: 10.1016/j.jaut.2012.05.002.
Damoiseaux J., Andrade L.E.C., Carballo O.G., Conrad K., Francescantonio P.L.C., Fritzler M.J. et al. Clinical relevance of HEp-2 indirect immunofluorescent patterns: the International Consensus on ANA patterns (ICAP) perspective. Ann. Rheum. Dis. 2019; 78(7):879-89. DOI: 10.1136/annrheumdis-2018-214436.
Snovskaya M.A., Kurbatova O.V., Zhuzhula A.A., Petrichuk S.V., Semikina E.L., Fisenko A.P. Features of the detection of antinuclear factor in children with atopic dermatitis. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika (Russian Clinical Laboratory Diagnostics). 2024; 69(7): 332-40. DOI: 10.51620/0869-2084-2024-7-332-340.(in Russian)
Abbas A.K., Lichtman E.G., Pillai S. Fundamentals of immunology. Functions of the immune system and their disorders. Khaitov R.M., Garib F.Yu., eds. Moscow: GEOTAR-Media; 2022. (in Russian)
Ochs R.L., Muro Y., Si Y., Ge H., Chan E.K., Tan E.M. Autoantibodies to DFS 70 Kd/Transcription coactivator P75 in atopic dermatitis and other conditions. J. Allergy Clin. Immunol. 2000; 105(6 Pt 1):1211–20. DOI: 10.1067/mai.2000.107039.
Zhuzhula A.A., Kurbatova O.V., Snovskaya M.A., Fisenko A.P., Petrichuk S.V., Konopleva T.N., Semikina E.L. Specific antinuclear antibodies in different fluorescence patterns of antinuclear factor on the HEp-2 cell line in children with autoimmune diseases. Russian Journal of Immunology. 2025; 28(2):247-54. DOI: 10.46235/1028-7221-17038-SAA.
Lapin S.V., Totolyan A.A. Immunological laboratory diagnostics of autoimmune diseases [Immunologicheskaya laboratornaya diagnostika autoimmunnykh zabolevaniy]. St. Petersburg: Chelovek; 2010. (in Russian)
Tešija Kuna A, Đerek L, Drvar V, Kozmar A, Gugo K. Assessment of antinuclear antibodies (ANA): National recommendations on behalf of the Croatian society of medical biochemistry and laboratory medicine. Biochem. Med. (Zagreb). 2021; 31(2):020502. DOI: 10.11613/BM.2021.020502.
Mariz H.A., Sato E.I., Barbosa S.H., Rodrigues S.H., Dellavance A., Andrade L.E. Pattern on the antinuclear antibody-HEp-2 test is a critical parameter for discriminating antinuclear antibody-positive healthy individuals and patients with autoimmune rheumatic diseases. Arthritis Rheum. 2011; 63:191-200. DOI: 10.1002/art.30084.
Ochs R.L., Mahler M., Basu A., Rios-Colon L., Sanchez T.W., Andrade L.E. et al. The significance of autoantibodies to DFS70/LEDGFp75 in health and disease: integrating basic science with clinical understanding. Clin. Exp. Med. 2016; 16:273-93. DOI: 10.1007/s10238-015-0367-0.
Togay A., Yılmaz N. An Investigation of the Relationship Between Isolated Anti-dense Fine-Speckled 70 Autoantibodies and Allergen-Specific Immunoglobulin E. Cureus. 2023; 15(5):e38494. DOI: 10.7759/cureus.38494.
Kiefer D., von Brunn M., Baraliakos X., Andreica I., Braun J. Clinical significance of determination of DFS70 antibodies to rule out connective tissue diseases. J. Rheumatol. 2020; 79(8):749-54. DOI: 10.1007/s00393-019-00741-x. PMID: 31889213.
Dinse G.E., Zheng B., Co C.A., Parks C.G., Weinberg C.R., Miller F.W., Chan E.K.L. Anti-dense fine speckled 70 (DFS70) autoantibodies: correlates and increasing prevalence in the United States. Front. Immunol. 2023; 14:1186439. DOI: 10.3389/fimmu.2023.1186439.
Conrad K., Schößler W., Hiepe F., Fritzler M.J. Autoantibodies in organ specific autoimmune diseases. A diagnostic reference. Autoantigens autoantibodies autoimmunity. Vol. 8, 2th ed. Dresden. Pabst, Wolfgang Science; 2017.
Thyssen J.P., Halling A.S., Schmid-Grendelmeier P., Guttman-Yassky E., Silverberg J.I. Comorbidities of atopic dermatitis-what does the evidence say? J. Allergy Clin. Immunol. 2023; 151(5):1155-62. DOI: 10.1016/j.jaci.2022.12.002.
Zhou W., Cai J., Li Z., Lin Y. Association of atopic dermatitis with autoimmune diseases: A bidirectional and multivariable two-sample mendelian randomization study. Front. Immunol. 2023; 14:1132719. DOI: 10.3389/fimmu.2023.1132719.
Conrad K., Schößler W., Hiepe F., Fritzler M.J. Autoantibodies in systemic autoimmune diseases: a diagnostic reference. Autoantigens autoantibodies autoimmunity. Vol. 2, 3th ed. Dresden. Pabst, Wolfgang Science; 2015.
Betteridge Z., McHugh N. Myositis-specific autoantibodies: an important tool to support diagnosis of myositis. J. Intern. Med. 2016; 280(1):8-23. DOI: 10.1111/joim.12451.
Yura H., Sakamoto N., Satoh M., Ishimoto H., Hanaka T., Ito C. et al. Clinical characteristics of patients with antiaminoacyl-tRNA synthetase antibody positive idiopathic interstitial pneumonia. Respir. Med. 2017; 132:189-94. DOI: 10.1016/j.rmed.2017.10.020.
Valões C.C., Molinari B.C., Pitta A.C., Gormezano N.W., Farhat S.C., Kozu K. et al. Anti-ribosomal P antibody: a multicenter study in childhood-onset systemic lupus erythematosus patients. Lupus. 2017; 26:484-9. DOI: 10.1177/0961203316676386.
Satoh M., Chan J.Y., Ross S.J., Ceribelli A., Cavazzana I., Franceschini F., Li Y., Reeves W.H., Sobel E.S., Chan E.K. Autoantibodies to survival of motor neuron complex in patients with polymyositis: immunoprecipitation of D, E, F, and G proteins without other components of small nuclear ribonucleoproteins. Arthritis Rheum. 2011; 63:1972-8. DOI: 10.1002/art.30349.