ИНФЕКЦИИ КРОВОТОКА, ВЫЗВАННЫЕ PSEUDOMONAS AERUGINOSA, С АНАЛИЗОМ АНТИМИКРОБНОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ К ПРЕПАРАТАМ ГРУПП ACCESS, WATCH И RESERVE

Аннотация

P. aeruginosa включена ВОЗ в группу микроорганизмов с критическим уровнем приоритетности для разработки новых антимикробных препаратов (АМП). В 2017 г. ВОЗ выпустила новые рекомендации по применению АМП – AWaRe (Access, Watch, Reserved). Цель пересмотра – в формировании подходов к использованию АМП, способных обеспечить сдерживание антимикробной резистентности. Лечение бактериемий, вызванных P. аeruginosa, часто требует применения АМП из группы Watch или Reserved.
Цель исследования – выявить тенденции антибиотикорезистентности в фокусе классификации АМП по AWaRe у P. aeruginosa, выделенных из крови пациентов ОРИТ и отделения онкогематологии.
Материал и методы. Проведено исследование антимикробной резистентности 35 клинических изолятов P. aeruginosa из крови взрослых пациентов, находящихся на стационарном лечении.
Результаты. Количество MDR штаммов P. aeruginosa снизилось с 80 % в 2021 году до 0 % в 2024 году; доля XDR P. aeruginosa увеличилась за 4 года с 6,7 % в 2021 году до 80 % в 2024 году; доля P. aeruginosa PDR выросла с 0 % в 2021 году до 20 % в 2024 году. Отмечены тенденции роста резистентности к амикацину (Access) с отсутствия устойчивых штаммов в 2021 году до 60% нечувствительных P. aeruginosa в 2024 году; к цефалоспоринам III и IV поколений (группа Watch) на 42,9 % для цефтазидима и на 53,3 % для цефепима; к фторхинолонам (группа Watch) от 66,7 % в 2021 году до 80-90 % в 2023–2024 годах. Доля устойчивых к меропенему штаммов P. aeruginosa составила от 13,3 % до 60 %. Показан рост антимикробной резистентности P. aeruginosa к пиперациллин/тазобактаму на 53,9 % за 4 года. Цефтазидим/авибактам (группа Reserve) показал хороший уровень чувствительности у штаммов P. aeruginosa – 25 % резистентных штаммов в 2021 г., в 2022–2023 гг. устойчивых штаммов из крови не выделено, в 2024 году – нечувствительность P. aeruginosa к цефтазидим/авибактаму составила 30 %.
Обсуждение. P. aeruginosa обладают естественной и приобретенной устойчивостью ко многим классам АМП, включая те, что входят в группу Access и многим из группы Watch. Наибольшую проблему представляют карбапенем-резистентные штаммы P. аeruginosa и практически не поддаются терапии большинством стандартных АМП.
Заключение. Применение карбапенемов и цефалоспоринов III–IV поколений (цефтазидим, цефепим), является критически важным. Пиперациллин/тазобактам среди некарбапенемных β-лактамов считается альтернативой карбапенемам при лечении инфекций кровотока, вызванной P. aeruginosa, в случаях необходимости проведения деэскалации при терапии карбапенемами. Цефтазидим-авибактам — эффективный АМП для лечения инфекций кровотока, вызванных P. aeruginosa.

Annotation

P. aeruginosa is included by WHO in the group of microorganisms with a critical priority level for the development of new antibiotics. In 2017 WHO has issued new recommendations on the use of antimicrobial drugs (AMD) – AwaRe (Access, Watch, Reserved). The purpose of the review is to develop approaches to the use of AMD that can ensure the containment of antimicrobial resistance. Treatment of bacteremia caused by P. aeruginosa often requires the use of AMD from the Watch or Reserved group.
The aim of the study is to identify trends of antibiotic resistance in the focus of AMD classification by AWaRe in P. aeruginosa isolated from the blood.
Material and methods. The study of antimicrobial resistance of 35 clinical strains of P. aeruginosa isolated from the blood of adult patients in hospital treatment was carried out.
Results. The number of MDR strains of P. aeruginosa decreased from 80% in 2021 to 0 % in 2024; the proportion of XDR P. aeruginosa increased from 6.7 % in 2021 to 80 % in 2024; and the proportion of P. aeruginosa PDR increased from 0 % in 2021 to 20 % in 2024. There are trends in the growth of resistance to amikacin (Access) from the absence of resistant strains in 2021 to 60 % insensitive P. aeruginosa in 2024; to cephalosporins of the III and IV generations (Watch group) by 42.9 % for ceftazidime and 53.3% for cefepime; to ftorhinolons (Watch group) from 66.7 % in 2021 up to 80-90 % in 2023–2024, the proportion of P. aeruginosa strains resistant to meropenem ranged from 13.3 % to 60 %. The growth of antimicrobial resistance of P. aeruginosa to piperacillin/tazobactam by 53.9% in 4 years is shown. Ceftazidime/avibactam (Reserve group) showed a good level of sensitivity in P. aeruginosa strains – 25 % of resistant strains in 2021, no resistant strains were isolated from blood in 2022–2023, and P. aeruginosa was 30 % insensitive to ceftazidime/avibactam in 2024.
Discussion. P. aeruginosa have natural and acquired resistance to many classes of AMDs, including those in the Access group and many of the Watch group. The greatest problem is carbapenem-resistant strains of P. aeruginosa, which are almost impossible to treat with most standard AMDs.
Conclusion. The use of carbapenems and third- and fourth-generation cephalosporins (ceftazidime, cefepime) is critical. Piperacillin/tazobactam is considered an alternative to carbapenems among non-carbapenem β-lactams for the treatment of bloodstream infections caused by P. aeruginosa, when carbapenem therapy needs to be de-escalated. Ceftazidime-avibactam is an effective antimicrobial agent for the treatment of bloodstream infections caused by P. aeruginosa.
Key words: P. aeruginosa; drug resistance; bacteremia; AWaRe classification

Об авторах

Список литературы

1. ЛИТЕРАТУРА (пп. 5-8, 10-11 см. REFERENCES)
   1. Жилина С.В., Миронов А.Ю., Поликарпова С.В., Пивкина Н.В. Pseudomonas aeruginosa при гнойно-воспалительных заболеваниях кожи и мягких тканей. Человек и его здоровье. 2008; 2: 48-51.
   2. Григорьевская З.В., Петухова И.Н., Дьякова С.А., Дмитриева Н.В. Стратегия лечения инфекций, вызванных высокорезистентными (XDR) штаммами синегнойной палочки, у онкологических больных. Сибирский онкологический журнал. 2015; 1(4): 34-8.
   3. Чеботарь И.В., Бочарова Ю.А., Маянский Н.А. Механизмы резистентности Pseudomonas aeruginosa к антибиотикам и их регуляция. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2017; 19(4): 308-19.
   4. Скурихина Ю.Е., Туркутюков В.Б. Микробиологические и молекулярно-генетические аспекты антибиотикорезистентности Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter baumannii. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2019; 18(6): 34-8.
   9. Гоманова Л.И., Бражников А.Ю. Сепсис в XXI веке: этиология, факторы риска, эпидемиологические особенности, осложнения, профилактика. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2021; 10(5): 25-31.
   12. Каргальцева Н.М., Борисова О.Ю., Миронов А.Ю., Кочеровец В.И., Пименова А. С., Гадуа Н.Т. Инфекция кровотока у госпитальных терапевтических больных. Клиническая лабораторная диагностика. 2022; 67(6): 355-61. DOI: 10.51620/0869-2084-2022-67-6-355-361.
   13. Миронов А.Ю., Крапивина И.В., Мудрак Д.Е., Иванов Д.В. Молекулярные механизмы резистентности к β-лактатам патогенов внутрибольничных инфекций. Клиническая лабораторная диагностика. 2012; 1: 39-43.
   14. Козлов Р.С., Голуб А.В. Стратегия использования антимикробных препаратов как попытка ренессанса антибиотиков. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2011; 13(4): 322-34.
   15. Программа СКАТ (Стратегия Контроля Антимикробной Терапии) при оказании стационарной медицинской помощи. Российские клинические рекомендации. С.В. Яковлев, Н.И. Брико, С.В. Сидоренко, Д.Н. Проценко, ред. М.: Перо; 2018.
   16. Научный отчёт о результатах исследования антибиотикорезистентности бактериальных возбудителей нозокомиальных инфекций в отделениях с интенсивным использованием антибиотиков в стационарах России (РеВАНШ). Смоленск: Научно-исследовательский институт антимикробной химиотерапии; 2009.
   REFERENCES
   Zhilina S.V., Mironov A.Yu., Polikarpova S.V., Pivkina N.V. Pseudomonas aeruginosa in purulent-inflammatory diseases of the skin and soft tissues. Chelovek i ego zdorov`e. 2008; 2: 48-51. (in Russian)
   Grigor’evskaya Z.V., Petukhova I.N., D’yakova S.A., Dmitrieva N.V. Treatment strategy for infections caused by highly resistant (XDR) strains of Pseudomonas aeruginosa in cancer patients. Sibirskiy onkologicheskiy zhurnal. 2015; 1(4): 34-8. (in Russian)
   Chebotar’ I.V., Bocharova Yu.A., Mayanskiy N.A. Mechanisms of resistance of Pseudomonas aeruginosa to antibiotics and their regulation. Klinicheskaya Mikrobiologiya i Antimikrobnaya Khimioterapiya. 2017; 19(4): 308-19. (in Russian)
   Skurikhina Yu.E., Turkutyukov V.B. Microbiological and molecular genetic aspects of antibiotic resistance of Pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter baumannii. Epidemiologiya i Vaktsinoprofilaktika. 2019; 18(6): 34-8. (in Russian)
   Mayr F.B., Yende S., Angus D.C. Epidemiology of severe sepsis. Virulence. 2014; 5(1): 4-11.
   Doring G., Conway S.P., Heijerman H.G. et al. Antibiotic therapy against Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis: a European consensus. Eur. Respir. J. 2000; 16(4): 749-67.
   Hidron A.I., Edwards J.R., Patel J., National Healthcare Safety Network Team. The National Healthcare Safety Network Team and Participating National Healthcare Safety Network Facilities. Antimicrobial-resistant pathogens associated with healthcare-associated infections: annual summary of data reported to the National Healthcare Safety Network at the Centers for Disease Control and Prevention, 2006-2007. Infect. Control Hosp. Epidemiol. 2008; 29: 996-1011.
   Djordjevic Z., Folic M.M., Zivic Z., Markovic V., Jankovic S.M. Nosocomial urinary tract infections caused by Pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter species: Sensitivity to antibiotics and risk factors. Am. J. Infect. Control. 2013; 41(12): 1182-7.
   Gomanova L.I., Brazhnikov A.Yu. Sepsis in the XXI century: etiology, risk factors, epidemiological features, complications, prevention. Epidemiologiya i Vaktsinoprofilaktika. 2021; 10(5): 25-31. (in Russian)
   Yonga P., Pulcini C., Skov R., Paño-Pardo J.R., Schouten J. The case for the access, watch, and reserve (AWaRe) universal guidelines for antibiotic use. Clin. Microbiol. Infect. 2024; 30(7): 848-9. DOI: 10.1016/j.cmi.2024.04.003.
   Klein E.Y., Milkowska-Shibata M., Tseng K.K., Sharland M., Gandra S., Pulcini C., Laxminarayan R. Assessment of WHO antibiotic consumption and access targets in 76 countries, 2000-15: an analysis of pharmaceutical sales data. Lancet Infect. Dis. 2021; 21(1):107-15. DOI: 10.1016/S1473-3099(20)30332-7.
   Kargal’tseva N.M., Borisova O.Yu., Mironov A.Yu., Kocherovets V.I., Pimenova A.S., Gadua N.T. Infection of the bloodstream in hospital therapeutic patients. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika. 2022; 67(6): 355-61. DOI: 10.51620/0869-2084-2022-67-6-355-361. (in Russian)
   Mironov A.Yu., Krapivina I.V., Mudrak D.E., Ivanov D.V. Molecular mechanisms of resistance to β-lactate pathogens of nosocomial infections. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika. 2012; 1: 39-43. (in Russian)
   Kozlov R.S., Golub A.V. The strategy of using antimicrobials as an attempt at an antibiotic Renaissance. Klinicheskaya mikrobiologiya i antimikrobnaya khimioterapiya. 2011; 13(4): 322-34. (in Russian)
   The SCAT Program (Antimicrobial Therapy Control Strategy) in the provision of inpatient medical care Russian clinical guidelines S.V. Yakovlev, N.I. Briko, S.V. Sidorenko, D.N. Protsenko, eds. Moscow: Pero; 2018. (in Russian)
   Scientific report on the results of the study of antibiotic resistance of bacterial pathogens of nosocomial infections in departments with intensive use of antibiotics in hospitals in Russia (Revenge). Smolensk: Nauchno-issledovatel`skiy institut antimikrobnoy khimioterapii; 2009. (in Russian)

Ключевые слова