Верхние референсные пределы лабораторных кардиомаркеров у взрослых без острой сердечной патологии на иммунохемилюминесцентных анализаторах Mindray серии СL

Аннотация

Актуальность. Верхние референтные пределы кардиоспецифических биомаркеров, таких как высокочувствительный тропонин I (hs-cTnI) и N-терминальный фрагмент мозгового натрийуретического пропептида В-типа (NT-proBNP), валидированы преимущественно на зарубежных популяциях. Их применение в российской популяции без учёта этнических, географических и особенностей образа жизни может приводить к диагностическим ошибкам.
Цель исследования. Определить верхние референcные пределы уровней hs-cTnI и NT-proBNP, стратифицированные по полу и возрасту в российской популяции старше 18 лет, без признаков острой кардиологической патологии; охарактеризовать метаболический профиль референтной группы.
Материал и методы. Одноцентровое поперечное исследование. Критериями исключения являлись: возраст менее 18 лет, беременные женщины, профессиональные спортсмены, люди с хроническими заболеваниями, требующими регулярного приема лекарств; больные с отеками, плевральным выпотом или асцитом, мышечной атрофией/дистрофией, сердечной недостаточностью, хроническими болезнями почек. Критериями включения на этапе лабораторного исследования являлись: скорость клубочковой фильтрации (СКФ) по креатинину крови > 60 мл/мин/1,73 м2, гликированный гемоглобин (HbA1с) в %, стандартизованный по критериям Национальной программы по гликированному гемоглобину National Glycohemoglobin Standardization Program (NGSP) < 6,5 %. Все участники прошли анкетирование, антропометрию и измерение артериального давления. Лабораторные исследования выполнялись на автоматическом анализаторе для биохимического и турбидиметрического анализа VitaRay-300 (Витал Девелопмент Корпорэйшн, РФ) и на автоматическом иммунохемилюминесцентном анализаторе Mindray CL-6000i (Mindray, КНР).
Результаты. В общую когорту включено 992 добровольца из 1261 обследованных. Верхние референcные пределы рассчитаны со стратификацией по полу для общей выборки, а также для возрастных групп 18-49 и 50‑94 лет. Установлена возрастная и гендерная зависимость для обоих биомаркеров. Выявлена метаболическая неоднородность выборки. Получены верхние референcные пределы для общей группы, без деления по возрасту со стратификацией по полу: hs-cTnI (мужчины ≤ 8,0 нг/л, женщины ≤ 7,1 нг/л) и NT‑proBNP (мужчины ≤ 158 пг/мл, женщины ≤ 229 пг/мл); верхние референcные пределы для возрастной группы 18-49 лет со стратификацией по полу: hs‑cTnI (мужчины ≤ 6,4 нг/л, женщины ≤3,8 нг/л) и NT-proBNP (мужчины ≤ 92,3 пг/мл, женщины ≤ 155 пг/мл); верхние референcные пределы для возрастной группы 50-94 лет со стратификацией по полу: hs‑cTnI (мужчины ≤ 8,7 нг/л, женщины ≤ 7,4 нг/л) и NT-proBNP (мужчины ≤ 300 пг/мл, женщины ≤ 320 пг/мл).
Заключение. Установленные верхние референcные пределы отличаются от приведённых в инструкциях к реагентам компании Mindray. Полученные значения являются более релевантными для взрослого населения европейской части России. Рекомендуется персонализированный подход к оценке и интерпретации лабораторных данных, сопоставление с данными анамнеза, клинической картиной пациента и результатами других исследований.

Annotation

Background. Upper reference limits for cardiac-specific biomarkers, such as high-sensitivity troponin I (hs‑cTnI) and N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP), have been validated primarily in foreign populations. Their use in the Russian population without consideration of ethnic, geographic, and lifestyle factors may lead to diagnostic errors.
Aim. To determine upper reference limits for hs-cTnI and NT-proBNP, stratified by gender and age, in the Russian population over 18 years of age without signs of acute cardiac pathology, and to characterize the metabolic profile of this reference cohort.
Materials and Methods. A single-center, cross-sectional study. Exclusion criteria were: age under 18 years, pregnant women, athletes, people with chronic diseases requiring regular medication, patients with edema, pleural effusion or ascites, muscle atrophy/dystrophy, heart failure, and chronic kidney disease. Inclusion criteria at the laboratory testing stage were: glomerular filtration rate (SFR) based on blood creatinine > 60 ml/min/1.73 m², glycated hemoglobin (HbA1c) in %, standardized according to the criteria of the National Glycohemoglobin Standardization Program (NGSP) < 6.5 %. All participants completed a questionnaire, anthropometry, and blood pressure measurement. Laboratory studies were performed on an automatic analyzer for biochemical and turbidimetric analysis VitaRay-300 (Vital Development Corporation, Russian Federation) and on an automatic immunochemiluminescence analyzer Mindray CL-6000i (Mindray, China).
Results. The overall cohort included 992 of 1,261 volunteers. Upper reference limits were calculated with stratification by gender for the overall sample, as well as for the age groups 18-49 and 50-94 years. Age and gender dependencies were established for both biomarkers. Metabolic heterogeneity was identified in the sample. Upper limits of the reference intervals were obtained for the overall cohort, without division into age groups and stratification by gender: hs-cTnI (men ≤ 8.0 ng/L, women ≤ 7.1 ng/L) and NT-proBNP (men ≤ 158 pg/mL, women ≤ 229 pg/mL); The upper limits of the reference intervals for the age group 18–49 years stratified by gender: hs cTnI (men ≤ 6.4 ng/L, women ≤ 3.8 ng/L) and NT-proBNP (men ≤ 92.3 pg/ml, women ≤ 155 pg/ml); the upper limits of the reference intervals for the age group 50-94 years stratified by gender: hs cTnI (men ≤ 8.7 ng/l, women ≤ 7.4 ng/l) and NT-proBNP (men ≤ 300 pg/ml, women ≤ 320 pg/ml).
Conclusion. The validated upper control limits deviate from the manufacturer’s specifications outlined in the Mindray reagent package inserts. These locally established values hold greater relevance for the adult demographic within the European region of Russia. A personalized approach to the evaluation and interpretation of laboratory findings is advised, requiring correlation with the patient’s clinical history, presenting symptoms, and ancillary diagnostic results.

Об авторах

Список литературы

литература (пп. 12-13 см. references)
1. Александрова Г.А., Ахметзянова Р.Р., Голубев Н.А., Кириллова Г.Н., Огрызко Е.В., Оськов Ю.И. и др. Здравоохранение в России. Официальное издание. Стат.сборник Росстат. М.: Федеральная служба государственной статистики; 2023.
2. Тазина С.Я., Антипова И. Ю., Федорова Т. А., Ройтман А. П., Бугров А. В. Ключевые аспекты лабораторной диагностики поражения сердечно‑сосудистой системы при COVID‑19. Медицинский алфавит. 2024; 20: 26-32.
3. Ахильгова З.М., Ройтман А. П., Ракова Н. Г., Бугров А. В., Павловская Е. А., Застрожин М. С. и др. Влияние комбинированной гипотензивной терапии, включающей блокаторы ренин-ангиотензинальдостероновой системы, на показатели оксидативного стресса и ремоделирования артериальной стенки у больных с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса на фоне артериальной гипертонии. Российский кардиологический журнал. 2021; 26 (5): 4158.
4. Ройтман А.П., Маркина Н.С., Долгов В.В. Возможности проточной цитометрии, ПЦР и секвенирования в ранней диагностике активности атеросклероза (обзор литературы). Медицинский алфавит. 2024; 4: 7-11.
5. Тазина С.Я., Ройтман А. П., Беляев И. А., Федорова Т. А., Першина O. Ю., Бугров А. В. и др. Биомаркеры сердечной недостаточности у пациентов с коморбидной патологией. Существует ли идеальный маркер? Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2025; 2: 100-7.
6. Аверков О.В., Арутюнян Г. К., Дупляков Д. В., Константинова Е. В., Никулина Н. Н., Шахнович Р. М. и др. Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации 2024. Российский кардиологический журнал. 2025; 30 (3): 6306.
7. Галявич А.С., Терещенко С.Н., Ускач Т.М., Агеев Ф.Т., Аронов Д.М., Арутюнов Г.П. и др. Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2024 . Российский кардиологический журнал. 2024;  29 (11):  6162.
8. Ройтман А.П., Бугров А.В., Ракова Н.Г., Шустов В.В., Долгов В.В., Годков М.А. Прямой метод определения референсных интервалов лабораторных биомаркёров тиреоидной функции на анализаторах Mindray. Клиническая лабораторная диагностика. 2024;  69 (6): 44-51. DOI: 10.17816/cld629845.
9. Чумакова Г. А., Кузнецова Т. Ю., Дружилов М. А., Гриценко О. В. Метаболическое здоровье населения: современный взгляд на проблему и пути ее решения. Российский кардиологический журнал. 2024; 29(5): 5896. DOI: 10.15829/1560-4071-2024-5896.
10. Кытикова О.Ю., Антонюк М.В., Кантур Т.А., Новгородцева Т.П., Денисенко Ю.К. Распространенность и биомаркеры метаболического синдрома. Ожирение и метаболизм. 2021;18(3):302-12. DOI: 10.14341/omet12704.
11. Евгина С.А., Савельев Л.И. Современные теория и практика референтных интервалов. Лабораторная служба. 2019;  8 (2): 36-44.
12. CLSI. EP28-A3-c Defining, Establishing, and Verifying Reference Intervals in the Clinical Laboratory. Approved Guideline. 3rd еd. P. Wayne. Clinical and Laboratory Standards Institute; 2008.
13. Ozarda Y., HigginsV., Adeli K. Verification of reference intervals in routine clinical laboratories: practical challenges and recommendations. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. 2018; 57 (1): 30-7.
References
1. Aleksandrova G.A., Ahmetzyanova R.R., Golubev N.A., Kirillova G.N., Ogryzko E.V., Os’kov Yu.I. et al. Healthcare in Russia. Official publication [Zdravookhranenie v Rossii. Ofitsial’noe izdanie]. Moscow: Federal State Statistics Service; 2023. (in Russian)
2. Tazina S.Ya., Antipova I. Yu., Fedorova T. A., Roytman A.P., Bugrov A.V. Key role of laboratory diagnostics of cardiovascular system injury in COVID‐19. Meditsinskiy alfavit. 2024; 20: 26-32. (in Russian)
3. Akhil`gova Z.M., Roytman A. P., Rakova N.G., Bugrov A.V., Pavlovskaya E.A., Zastrozhin M.S. et al. Effect of combination antihypertensive therapy, including renin-angiotensin-aldosterone system inhibitors, on oxidative stress and arterial remodeling in hypertensive patients with heart failure with preserved ejection fraction. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal. 2021; 26 (5): 4158. (in Russian)
4. Roytman A.P., Markina N.S., V.V. Dolgov V.V. Possibilities of flow cytometry, PCR and sequencing in early diagnosis of atherosclerosis activity. Meditsinskiy alfavit. 2024; 4: 7-11. (in Russian)
5. Tazina S.Ya., Roytman A. P., Belyaev I. A., Fedorova T.A., Pershina O.Yu., Bugrov A.V. et al. Biomarkers of heart failure in patients with comorbid pathology. is there a perfect marker? Kremlevskaya meditsina. Klinicheskiy vestnik. 2025; 2: 100-7. (in Russian)
6. Averkov O.V., Arutyunyan G.K., Duplyakov D.V., Konstantinova E.V., Nikulina N.N., Shahnovich R.M. et al. Acute ST-segment elevation myocardial infarction: Clinical guidelines 2024. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal. 2025; 30(3): 6306. (in Russian)
7. Galyavich A.S., Tereshchenko S.N., Uskach T.M., Ageev F.T., Aronov D.M., Arutyunov G.P. et al. Chronic Heart Failure: Clinical Practice Guidelines 2024. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal. 2024; 29 (11): 6162. (in Russian)
8. Roytman A.P., Bugrov A.V., Rakova N.G., Shustov V.V., Dolgov V.V., Godkov M.A. The concept of reference intervals using the thyroid panel as an example. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika. 2024; 69 (6): 44-51. DOI: 10.17816/cld629845. (in Russian)
9. Chumakova G.A., Kuznetsova T.Yu., Druzhilov M.A., Gritsenko O.V. Metabolic health of the population: a modern view of the problem and solutions. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal. 2024; 29(5): 5896. DOI: 10.15829/1560-4071-2024-5896. (in Russian)
10. Kytikova O.Yu., Antonyuk M.V., Kantur T.A., Novgorodtseva T.P., Denisenko Yu.K. Prevalence and biomarkers of metabolic syndrome. Ozhirenie i metabolizm. 2021;18(3): 302-12. DOI: 10.14341/omet12704. (in Russian)
11. Evgina S.A., Savel’ev L.I. Modern theory and practice of reference intervals. Laboratornaya sluzhba. 2019; 8(2): 36-44. (in Russian)
12. CLSI. EP28-A3-c Defining, Establishing, and Verifying Reference Intervals in the Clinical Laboratory. Approved Guideline. 3rd ed. P. Wayne. Clinical and Laboratory Standards Institute; 2008.
13. Ozarda Y., Higgins V., Adeli K. Verification of reference intervals in routine clinical laboratories: practical challenges and recommendations. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. 2018; 57(1): 30-7.

Ключевые слова