Аннотация
Бактериемии, вызванные коагулазонегативными стафилококками (КОС) заслуживают повышенного внимания в системе здравоохранения многих стран, в том числе в России. Актуальность данной проблемы обусловлена широкой распространенностью КОС среди патогенов инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи. Для сдерживания угрозы роста антибиотикорезистентности ВОЗ разработала классификацию антимикробных препаратов (АМП) AWaRe.
Цель исследования – выявить тенденции антибиотикорезистентности в фокусе классификации АМП по AWaRe у КОС, выделенных из крови пациентов ОРИТ и отделения онкогематологии.
Результаты. Среди АМП группы Access наибольшая устойчивость отмечена к бензилпенициллину. Все мецитиллинрезистентные КОС (67,9 %) определены полимеразной цепной реакцией (ПЦР) как носители гена mecА. При этом 53,2 % исследованных культур устойчивы к гентамицину, 41,2 % и 39,0 % к клиндамицину и тетрациклину соответственно. Проводя анализ чувствительности КОС к АМП группы Watch, отметим, что уровень резистентности к цефокситину составил 81,3 %. Из АМП фторхинолонового ряда, в исследование включены ципрофлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин, из них у изолятов КОС наибольшая резистентность выявлена к ципрофлоксацину (64,3 %). Высокий уровень чувствительности КОС наблюдается к рифампицину, фузидиевой кислоте, тейкопланину. В нашем исследовании устойчивых к ванкомицину (МИК ≥ 32 мг/л) штаммов, из крови не выделено. АМП группы резерва – даптомицин, фосфомицин, линезолид, тайгециклин демонстрируют высокий уровень активности против КОС на уровне 99–100 %.
Заключение. Выявлено преобладание MDR клинических изолятов КОС с устойчивостью как минимум к одному АМП из трех или более классов.
Annotation
Bacteriemias caused by coagulase-negative staphylococci (CoNS) deserve increased attention in the healthcare system of many countries, including Russia. The relevance of this topic is due to the widespread occurrence of these microorganisms among pathogens of healthcare-associated infections. To contain the threat of increasing antibiotic resistance, the WHO has developed the AWaRe classification of antibiotics. Among the Access group of antibiotics, the highest resistance was observed to benzylpenicillin. All mecillin-resistant KNS (67.9%) were identified by polymerase chain reaction (PCR) as carriers of the mecA gene. At the same time, 53.2 % of the studied cultures were resistant to gentamicin, 41.2 % and 39.0 % to clindamycin and tetracycline, respectively. When analyzing the sensitivity of KNS to Watch group AMPs, we note that the level of resistance to cefoxitin was 81.3 %. Fluoroquinolone-based antibiotics included in the study were ciprofloxacin, levofloxacin, and moxifloxacin, of which the coagulase-negative isolates showed the highest resistance to ciprofloxacin (64.3 %). A high level of sensitivity of CNS was observed to rifampicin, fusidic acid, and teicoplanin. In our study, no vancomycin-resistant (MIC ≥ 32 mg/L) strains were isolated from blood. The reserve drugs daptomycin, fosfomycin, linezolid, and tigecycline demonstrated a high level of activity against CNS at 99–100 %.
Conclusion. A predominance of MDR clinical isolates of KOS with resistance to at least one AMP from three or more classes was revealed.
Key words: drug resistance; bacteremia; AWaRe classification; coagulase-negative staphylococcus
Список литературы
ЛИТЕРАТУРА (п. п. 5-20 см. REFERENCES)
Малеев В. В., Лазарева Е. Н., Понежева Ж. Б., Кузнецова Ю. В. Коагулазонегативные стафилококки как факторы развития синдрома системного воспалительного ответа у пациентов с отягощенным коморбидным фоном. Терапевтический архив. 2024; 11: 26-34.
Граничная Н.В., Зайцева Е.А., Пятко В.Э. Микробиологический мониторинг и антибиотикорезистентность коагулазонегативных стафилококков, выделенных от пациентов кардиохирургического стационара. Здоровье. Медицинская экология. Наука. 2017; 1(68): 24-9.
Миронов А. Ю., Крапивина И. В., Мудрак Д. Е., Иванов Д. В. Молекулярные механизмы резистентности к β-лактатам патогенов внутрибольничных инфекций. Клиническая лабораторная диагностика. 2012; 1: 39-43.
Козлов Р. С., Голуб А. В. Стратегия использования антимикробных препаратов как попытка ренессанса антибиотиков. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2011; 13(4): 322-34.
REFERENCES
Maleev V. V., Lazareva E. N., Ponezheva Zh. B., Kuznecova Ju. V. Coagulase-negative staphylococci as factors in the development of systemic inflammatory response syndrome in patients with a severe comorbid background. Terapevticheskij arhiv. 2024; 11: 26-34. (in Russian)
Granichnaja N.V., Zajceva E.A., Pjatko V.Je. Microbiological monitoring and antibiotic resistance of coagulase-negative staphylococci isolated from patients in a cardiac surgery hospital. Zdorov’e. Medicinskaja jekologija. Nauka. 2017; 1(68): 24-9. (in Russian)
Mironov A.Yu., Krapivina I.V., Mudrak D.E., Ivanov D.V. Molecular mechanisms of resistance to β-lactate pathogens of nosocomial infections. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika. 2012; 1: 39-43. (in Russian)
Kozlov R., Golub A.V. The strategy of using antimicrobials as an attempt at an antibiotic Renaissance. Klinicheskaya mikrobiologiya i antimikrobnaya khimioterapiya. 2011; 13(4): 322-34 (in Russian)
Shorr A.F., Tabak Y.P., Killian A.D., Gupta V., Liu L.Z., KollefM. H. Healthcare-associated bloodstream infection: a distinct entity? Insights from a large U.S. database. Crit Care Med 2006; 34: 2588-95.
Falagas M.E., Siempos I.I., Vardakas K.Z. Linezolid versusglycopeptide or beta-lactam for treatment of Gram-positive bacterial infections: meta-analysis of randomised controlled trials. Lancet. Infect. Dis. 2008; 8: 53-66.
Wilcox M.H., Tack K.J., Bouza E. et al. Complicated skin and skin-structure infections and catheter-related bloodstream infections: noninferiority of linezolid in a phase 3 study. Clin. Infect. Dis. 2009; 48: 203-12.
Sakoulas G. Clinical outcomes with daptomycin: a post-marketing, real-world evaluation. Clin. Microbiol. Infect. 2009; 15 (Suppl. 6): 11-6.
Sader H.S., Fritsche T.R., Jones R.N. Daptomycin bactericidal activity and correlation between disk and broth microdilution method results in testing of Staphylococcus aureus strains with decreased susceptibility to vancomycin. Antimicrob. Agents Chemother. 2006; 50: 2330-6.
Moise P.A., Hershberger E., Amodio-Groton M.I., Lamp K.C. Safety and clinical outcomes when utilizing high-dose (> or =8 mg/kg) daptomycin therapy. Ann Pharmacother. 2009; 43: 1211-9.
Benvenuto M., Benziger D.P., Yankelev S., Vigliani G. Pharmacokinetics and tolerability of daptomycin at doses up to 12 milligrams per kilogram of body weight once daily in healthy volunteers. Antimicrob. Agents Chemother. 2006; 50: 3245-49.
Dadgostar P. Antimicrobial Resistance: Implications and Costs. Infect Drug Resist. 2019; 20(12): 3903-10. DOI:10.2147/IDR.S2346102. World Health Organization, Food and Agriculture Organization of the United Nations, United Nations Environment Programme and World Organisation for Animal Health, 2023. A one health priority research agenda for antimicrobial resistance.
Global burden of bacterial antimicrobial resistance in 2019: a systematic analysis. Lancet. 2022; 399(10325): 629-55. DOI:10.1016/S0140-6736(21)02724-0
Grzebyk M, Brzychczy-Włoch M, Piotrowska A, et al. Phenotypic evaluation of hydrophobicity and the ability to produce biofilm in coagulase-negative staphylococci isolated from infected very-low-birth weight newborns. Med Dow Mikrobiol. 2013; 65(3): 149-59.
Michalik M, Samet A, Podbielska-Kubera A, et al. Coagulase-negative staphylococci (CoNS) as a significant etiological factor of laryngological infections: a review. Ann Clin Microbiol Antimicrob. 2020; 19(26): 2-10.DOI:10.1186/s12941-020-00367-x
Kitaya Sh, Kanamori H, Katori Y, Tokuda K. Clinical characteristics and outcomes of persistent staphylococcal bacteremia in a tertiary care hospital. Antibiotics (Basel). 2023; 12: 454.DOI:10.3390/antibiotics12030454
Stach N, Kaszycki P, Władyka B, Dubin G. Extracellular proteases of Staphylococcus spp. In: Pet-to-man travelling staphylococci. A world in progress, ed. V. Savini (Cambridge, MA: Elsevier), 2018; p. 135-45.DOI:10.1016/b978-0-12-81354 7-1.00011-x
Paranthaman K, Wilson А, Verlander N, et al. Trends in coagulase-negative staphylococci (CoNS), England, 2010–2021. Access Microbiol. 2023; 5(6): acmi000491.v3. DOI:10.1099/acmi.0.000491.v3
Barbier F, Lebeaux D, Hernandez D, et al. High prevalence of the arginine catabolic mobile element in carriage isolates of methicillin-resistant Staphylococcus epidermidis. J Antimicrob Chemother. 2011; 66(1): 29-36. DOI:10.1093/jac/dkq410
Hardie KR. Antimicrobial resistance: the good, the bad, and the ugly. Emerg Top Life Sci. 2020; 4(2): 129-36. DOI:10.1042/ETLS20190194