Аннотация
Развитие резистентности микроорганизмов к антимикробным препаратам (АМП) имеет огромное социально-экономическое значение и является реальной угрозой национальной безопасности многих государств мира. Ранения конечностей являются наиболее распространенной формой санитарных потерь в современных войнах, составляя до 75,0% от всех травм, 34% которых инфицируется во время их первоначальной госпитализации с преобладанием инфекции кожи и мягких тканей — 45%.
Цель исследования – изучение этиологической структуры микроорганизмов, выделенных от пациентов военных лечебно-профилактических учреждений (ВЛПУ) с инфицированными ранениями конечностей, с различных территорий в сравнении друг с другом, определение их чувствительности к АБП и генов приобретенных карбапенемаз.
Материал и методы. Проведено ретроспективное исследование 210 мужчин в возрасте 20-52 лет. Использованы общепринятые бактериологические методы исследования. Идентификация микроорганизмов проведена на масс-спектрометре Autof MS 1000 (Китай), определение чувствительности к АМП на автоматическом анализаторе Vitec 2 сompact (bioMérieux, Франция). Гены резистентности определены методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с помощью набора реагентов БакРезиста GLA с анализом на приборе ДТпрайм (ООО «НПО ДНК-Технология», Россия).
Результаты. Из биоматериала изолировано 370 штаммов микроорганизмов. В этиологической структуре возбудителей инфекции превалировали грамотрицательные микроорганизмы – 95,1 %, представленные в основном штаммами K. pneumoniaе – 52,4 %, A. baumannii – 24,6 %, P. aeruginosa – 12,4 %, и другими микроорганизмами. Полимикробные ассоциации с мульти- и экстремально резистентными штаммами K. pneumoniaе, начиная с 4-х суток пребывания в ГВЛПУ, регистрировались в 100%. Чувствительность сохранялась к аминогликозидам – 30 %, карбапенемам – 10 % и некоторым другим АМП. В 10 % случаев микроорганизмы вырабатывали БЛРС, в 51 % – карбапенемазы, в 39 % – комбинации бета-лактамаз и карбапенемаз. Установлено, что гены резистентности во всех ВЛПУ зависели от стартовой антимикробной терапии.
Заключение. Полученные данные о резистентности выделенных микроорганизмов раскрывают ряд особенностей формирования инфекционного процесса и свидетельствуют о необходимости применения оптимальных режимов комбинированной эмпирической АБТ при травматических повреждениях, опирающейся на локальные данные чувствительности возбудителей и системный микробиологический мониторинг микроорганизмов.
Annotation
The development of microbial resistance to antibacterial drugs (ABDs) is currently of great socio-economic importance and poses a real threat to the national security of many countries around the world. Moreover, limb injuries are the most common form of casualties in modern wars, accounting for up to 75.0% of all injuries, with 34% of these injuries becoming infected during their initial hospitalization, with a predominance of skin and soft tissue infections at 45 %. The purpose of the study is to examine the etiological structure of microorganisms isolated from patients of military medical and preventive institutions (MMPI) with infected limb wounds from different territories in comparison with each other, as well as to determine their sensitivity to antibacterial drugs (ABDs) and acquired carbapenemase genes.
Material and methods. A retrospective study of 210 men aged 20-52 years was conducted. Standard bacteriological research methods were used. The identification of microorganisms was carried out on the Autof MS 1000 mass spectrometer (China), and the determination of antibiotic sensitivity was carried out on the Vitec 2 compact automatic analyzer (bioMérieux, France). Resistance genes were determined using the polymerase chain reaction method using the BakResista GLA reagent kit and analysis on the DTPrime amplifier (NPO DNA-Technology LLC, Russia).
Results. A total of 370 strains of microorganisms were isolated from the presented biomaterial. It was revealed that gram-negative microorganisms prevailed in the etiological structure of the infectious agents – 95.1 %, represented mainly by strains of K. pneumoniae – 52.4 %, A. baumannii – 24.6 %, P. aeruginosa – 12.4 %, as well as some other microorganisms. Polymicrobial associations with multi- and extremely resistant strains of K. pneumoniae were detected in 100 % of patients starting from the 4th day of hospitalization in MMPI. Sensitivity to aminoglycosides was 30 %, carbapenems was 10 %, and some other ABDs were also sensitive. In 10 % of cases, microorganisms produced extended-spectrum beta-lactamases, in 51 % – carbapenemases, and in 39 % – combinations of beta-lactamases and carbapenemases. It was found that the developed resistance genes in all MMPI depended on the initial treatment.
Conclusion. The combined data on the resistance of the isolated microorganisms reveal a number of features of the formation of the infectious process and indicate the urgent need to use optimal modes of combined empirical ABDs therapy for traumatic injuries, based on local data on the sensitivity of pathogens and systemic microbiological monitoring of microorganisms.
Key words: combat surgical trauma; microorganisms; K. pneumoniae; nosocomial infections; sensitivity; resistance; resistance genes; antibacterial drugs
Список литературы
ЛИТЕРАТУРА (пп. 3-6, 13 см. references)
1. Устойчивость к противомикробным препаратам: доклад Генерального директора Всемирной организации здравоохранения. 9.04.2025. Доступно на: https://apps.who.int/gb/ebwha/pdf_files/WHA78/A78_8-ru.pdf.
2. Чеботарь И.В., Бочарова Ю.А., Гурьев А.С., Маянский Н.А. Стратегии выживания бактерий в условиях контакта с антибиотиками. Клиническая лабораторная диагностика. 2020; 65(2): 116-21. DOI: 10.18821/0869-2084-2020-65-2-116-121.
7. Самохвалов И.М., ред. Военно-полевая хирургия: Учебник. СПб: ВМедА; 2021. ISBN 978-5-94277-085-3.
8. Пономаренко Г.Н., ред. Боевая травма. Медико-социальная реабилитация. Практическое руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2023. ISBN: 978-5-9704-7919-3.
9. Борисов И.В., Митиш В.А., Пасхалова Ю.С. Анализ раневых инфекций при боевой травме в США (обзор литературы). Раны и раневые инфекции. Журнал имени проф. Б.М. Костючёнка. 2024;11(2):6-12. DOI: 10.25199/2408-9613-2024-11-2-6-12.
10. Сепсис (у взрослых): Клинические рекомендации Минздрава РФ. 2022. Доступно на: https://association-ar.ru/wp-content/uploads/2022/07/КР-Сепсис-взрослые.pdf.
11. Кудряшов С.К., Канищев Ю.Н., Путков С.Б., Эсауленко Н.Б., Карпов В.О., Овчаренко В.П. и др. Инструкция по проведению преаналитического этапа (порядок взятия, хранения и транспортировки) с биоматериалом для лабораторных исследований в центре клинической лабораторной диагностики ГВКГ им. Н.Н. Бурденко. Том 51. М.: Эко-Пресс; 2016. EDN: YLFVVZ.
12. Европейский комитет по определению чувствительности к антимикробным препаратам. Пограничные значения МПК и диаметров зон подавления роста для интерпретации результатов определения чувствительности (EUCAST). Версия 12.0 (действует с 01.01.2022). Доступно на: https://microbius.ru/uploads/document/file/1864/v_12.0_RU_Breakpoint_Tables.pdf; https://www.antibiotic.ru/eucast/.
14. Белобородов В.Б., Голощапов О.В., Гусаров В.Г., Дехнич А.В., Замятин М.Н., Зубарева Н.А. и др. Диагностика и антимикробная терапия инфекций, вызванных полирезистентными штаммами микроорганизмов: Методические рекомендации. Доступно по: https://association-ar.ru/wp-content/uploads/2022/03/МР-АБТ.pdf.
15. Яковлев С.В., Суворова М.П., Белобородов В.Б., Басин Е.Е., Елисеева Е.В., Ковеленов С.В.и др. Распространенность и клиническое значение нозокомиальных инфекций в лечебных учреждениях России: исследование ЭРГИНИ. Антибиотики и Химиотерапия. 2016; 61(5–6):32–42. Доступно по: https://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/article/view/669.
16. Шабунин А.В., Журавлева М.В., Маер Р.Ю., Кузнецова Е.В., Покровский К.А., Каменева Т.Р. и др. Внедрение программы стратегии контроля антимикробной терапии (СКАТ) в хирургических отделениях медицинских организаций государственной системы здравоохранения г. Москвы при оказании стационарной медицинской помощи: Методические рекомендации. М.: ГБУ НИИОЗММ ДЗМ; 2020. EDN: FOJVHK.
17. Косякова К.Г., Эсауленко Н.Б., Каменева О.А., Казаков С.П., Дубинина А.Ю., Мезина Е.Ю. и др. Распространенность генов карбапенемаз, qacE, qacEΔ1 и cepA у множественно-резистентных грамотрицательных бактерий с различной чувствительностью к хлоргексидину. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2020;19(5):49–60. DOI: 10.31631/2073-3046-2020-19-5-49-60.
18. Эсауленко Н.Б., Каменева О.А., Косякова К.Г., Зайцев А.А., Казаков С.П., Тутельян А.В. и др. Нозокомиальные инфекции и микробиологический мониторинг в многопрофильных лечебных учреждениях. Медицинский алфавит. 2018; 2(35):14-9. Доступно по: https://www.med-alphabet.com/jour/article/view/779.
19. Эсауленко Н.Б., Ткаченко О.В., Казаков С.П. Исследование особенностей микробного пейзажа и резистентности микроорганизмов у больных COVID-19. Медицинский вестник ГВКГ им. Н.Н. Бурденко. 2021; (2):54-8. DOI: 10.53652/2782-1730-2021-2-2(4)-54-58.
20. Эсауленко Н.Б., Зайцев А.А., Сардалова Р.Э., Казаков С.П. Этиологическая структура внутрибольничных инфекций и устойчивость к антибиотикам (уровень антибиотикорезистентности) выявленных патогенов у пациентов с травматическими повреждениями грудной клетки. Consilium Medicum. 2024; 26(9): 620-3. DOI: 10.26442/20751753.2024.9.202924.
21. Эсауленко Н.Б., Ткаченко О.В., Казаков С.П., Зайцев А.А., Стец В.В., Чернуха М.Ю. Возбудители инфекционных осложнений и механизмы их резистентности у пациентов с боевой хирургической травмой. В кн.: Организация оказания медицинской помощи раненым и пострадавшим: от поля боя до высоких технологий. М.: РАН; 2024: 260-71. IBSN: 978-5-907645-58-5.
22. Пресс-релиз ВОЗ, 27 февраля 2017, Женева. Доступно по: https://www.who.int/ru/news/item/27-02-2017-who-publishes-list-of-bacteria-for-which-new-antibiotics-are-urgently-needed.
23. Пресс-релиз ВОЗ, 17 мая 2024, Женева. Доступно по: https://www.who.int/ru/news/item/17-05-2024-who-updates-list-of-drug-resistant-bacteria-most-threatening-to-human-health.
REFERENCES
Antimicrobial resistance: a report by the Director General of the World Health Organization. 9.04.2025. Available at: https://apps.who.int/gb/ebwha/pdf_files/WHA78/A78_8-ru.pdf. (in Russian)
Chebotar` I.V., Bocharova Yu.A., Gur’ev A.S., Mayansky N.A. Bacteria survival strategies in contact with antibiotics. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika. 2020; 65(2): 116-21. DOI: 10.18821/0869-2084-2020-65-2-116-121. (in Russian)
Zhang F., Cheng W. The Mechanism of bacterial resistance and potential bacteriostatic strategies. Antibiotics (Basel). 2022; 11(9): 1215. DOI: 10.3390/antibiotics11091215.
Mende K., Akers K.S., Tyner S.D., Bennett J.W., Simons M.P., Blyth D.M. et al. Multidrug-resistant and virulent organisms trauma infections: trauma infectious disease outcomes study initiative. Mil. Med. 2022; 187(Suppl. 2): 42-51. DOI: 10.1093/milmed/usab131.
Zhou G., Wang Q., Wang Y., Wen X., Peng H., Peng R. et al. Outer membrane porins contribute to antimicrobial resistance in gram-negative bacteria. Microorganisms. 2023; 11(7): 1690. DOI: 10.3390/microorganisms11071690.
Endale H., Mathewos M., Abdeta D. Potential causes of spread of antimicrobial resistance and preventive measures in one health perspective: A review. Infect. Drug. Resist. 2023; 16: 7515-45. DOI: 10.2147/IDR.S428837.
Samokhvalov I.М., ed. Military field surgery: Textbook [Voenno-pоlеvаyakhirurgiya: Uchebnik]. St. Petersburg: Voenno-meditsinskaya akademiya imeni S.M. Kirova; 2021. ISBN: 978-5-94277-085-3. (in Russian)
Ponomarenko G.N., ed. Combat trauma. Medical and social rehabilitation: Practical guide. [Boevaya travma. Mediko-sotsial’naya reabilitatsiya. Prakticheskoe rukovodstvo]. Moscow: GEOTAR-Media; 2023. ISBN: 978-5-9704-7919-3. (in Russian).
Borisov I.V., Mitish V.A., Paskhalova Yu.S. Analysis of wound infections in combat injuries in US (a literature review). Rany I ranevye infektsii. Zhurnal imeni prof. B.M. Kostyuchenko. 2024; 11(2):6-12. DOI: 10.25199/2408-9613-2024-11-2-6-12. (in Russian)
Sepsis (in adults): Clinical recommendations of the Ministry of Health of the Russian Federation. 2022. Available at: https://association-ar.ru/wp-content/uploads/2022/07/КР- Сепсис-взрослые.pdf.
Kudryashov S.K., Kanishchev Yu.N., Putkov S.B., Esaulenko N.B., Karpov V.O., Ovcharenko V.P. et al. Instructions for conducting the pre-analytical stage (collection, storage, and transportation) with biomaterial for laboratory research at the Clinical Laboratory Diagnostics Center of the N.N. Burdenko Military Medical Academy, tome 51. [Instruktsiya po provedeniy upreanaliticheskogo etapa (poryadok vzyatiya, khraneniya i transportirovki) s biomaterialom dlya laboratornykh issledovaniy v tsentre klinicheskoy laboratornoy diagnostiki GVKG im. N.N. Burdenko. Tom 51]. Moscow: Eko-Press; 2016. (in Russian)
European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST). Boundary values of MPC and diameters of growth suppression zones for interpretation of sensitivity determination results (EUCAST). Version 12.0 (valid from 01.01.2022). Available at: https://microbius.ru/uploads/document/file/1864/v_12.0_RU_Breakpoint_Tables.pdf; https://www.antibiotic.ru/eucast/.
Davis S.C., Pisanni F., Montero R.B. Effects of commonly used topical antimicrobial agents on Acinetobacter baumannii: an in vitro study. Mil. Med. 2016; 181(10): 1391. DOI: 10.7205/MILMED-D-16-00289.
Beloborodov V.B., Goloshchapov O.V., Gusarov V.G., Dekhnich A.V., Zamyatin M.N., Zubareva N.A. et al. Diagnosis and Antimicrobial Therapy of Infections Caused by Multidrug-Resistant Strain of Microorganisms: Guidelines! [Diagnostika i antimikrobnaya terapiya infektsiy, vyzvanny khpolirezistentnymi shtammami mikroorganizmov: Metodicheskie rekomendatsii]. Available at: https://association-ar.ru/wp-content/uploads/2022/03/МР-АБТ.pdf. (in Russian)
Yakovlev S.V., Suvorova M.P., Beloborodov V.B., Basin E.E., Eliseev E.V., Kovelenov S.V. et al. Multicentre study of the prevalence and clinical value of hospital-acquired infections in emergency hospitals of Russia: ERGINI Study. Antibiotiki I khimioterapiya. 2016; 61(5–6): 32-42. Available at: https://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/article/view/669. (in Russian)
Shabunin A.V., Zhuravleva M.V., Maer R.Yu., Kuznetsova E.V., Pokrovskiy K.A., Kameneva T.R. et al. Implementation of the Antimicrobial Therapy Control Strategy program in the surgical departments of medical organizations of the state healthcare system in Moscow during inpatient medical care: Guidelines. [Vnedrenie programmy strategii kontrolya antimikrobnoy terapii (SKAT) v khirurgicheskikh otdeleniyakh meditsinskikh organizatsiy gosudarstvennoy sistemy zdravookhraneniya goroda Moskvy pri okazanii statsionarnoy meditsinskoy pomoshchi: Metodicheskie rekomendatsii]. Moscow: SBI RIHOMM MHD; 2020. (in Russian)
Kosyakova K.G., Esaulenko N.B., Kameneva O.A., Kazakov S.P., Dubinina A.Y., Mezina E.Y. et al. Prevalence of carbapenemase genes, qacE, qacEΔ1 and cepA in multidrug-resistant gram-negative bacteria with different susceptibility to chlorhexidine. Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika. 2020; 19(5): 49-60. DOI: 10.31631/2073-3046-2020-19-5-49-60. (in Russian)
Esaulenko N.B., Kameneva O.A., Kosyakova K.G., Zaitsev A.A., Kazakov S.P., Tutelyan A.V. et al. Nosocomial infections and microbiological monitoring in multidisciplinary medical institutions. Meditsinskiy alfavit. 2018; 2(35): 14-9. Available at: https://www.med-alphabet.com/jour/article/view/779. (in Russian)
Esaulenko N.B., Tkachenko O.V., Kazakov S.P. The study features the microbial landscape and resistance of microorganisms in COVID-19 patients. Meditsinskiy vestnik glavnogo voennogo klinicheskogo gospitalya imeni N.N. Burdenko. 2021; (2): 54-8. DOI: 10.53652/2782-1730-2021-2-2(4)-54-58. (in Russian)
EsaulenkoN.B., Zaitsev A.A., Sardalova R.E.,Kazakov S.P. Etiology of nosocomial infections and antibiotic resistance (level of antibiotic resistance) of identified pathogens in patientswith traumatic chest injuries. Consilium Medicum. 2024; 26(9): 620-3. DOI: 10.26442/20751753.2024.9.202924. (in Russian)
Esaulenko N.B., Tkachenko O.V., Kazakov S.P., Zaytsev A.A., Stets V.V., Chernukha M.Yu. Infectious complications and their resistance mechanisms in patients with combat surgical trauma: Organization of medical care for the wounded and injured: from the battlefield to high technologies. [Vozbuditeli infektsionnykh oslozhneniy i mekhanizmy ikh rezistentnosti u patsientov s boevoy khirurgicheskoy travmoy. In: Organizatsiya okazaniya meditsinskoy pomoshchi ranenym i postradavshim: ot polya boya do vysokikh tekhnologiy]. Moscow: Rossiyskaya akademiya nauk; 2024: 260-71. IBSN: 978-5-907645-58-5. (in Russian)
News release WHO, 27 February 2017, Geneva. Available at: https://www.who.int/ru/news/item/27-02-2017-who-publishes-list-of-bacteria-for-which-new-antibiotics-are-urgently-needed.
News release WHO, 17 May 2024, Geneva. Available at: https://www.who.int/ru/news/item/17-05-2024-who-updates-list-of-drug-resistant-bacteria-most-threatening-to-human-health.