Аннотация
Введение. Выраженное увеличение частоты глютен-ассоциированных заболеваний приобретает в настоящее время характер эпидемиологически значимого явления. Дифференциальная диагностика аллергии к белкам пшеницы с другими глютен-ассоциированными заболеваниями и, в первую очередь, с целиакией, вызывает значительные трудности.
Цель: у детей с гастроинтестинальными клиническими симптомами оценить сенсибилизацию к аллергену пшеничной муки методом проточной цитометрии и сопоставить ее с серологическими маркерами аутоиммунной глютеновой энтеропатии.
Материал и методы. У детей с гастроинтестинальными симптомами (n = 59) оценена сенсибилизация к аллергену пшеничной муки в тесте активации базофилов методом проточной цитофлуориметрии (Allergenicity kit, Beckman-Coulter, США) и твердофазным иммуноферментным анализом (АлкорБио, Россия) с клинически значимой концентрацией аллергенспецифических IgE > 0,35 МЕ/мл. Всем обследованным пациентам определяли маркеры аутоиммунной глютеновой энтеропатии иммуноферментным методом (ORGENTEC Diagnostika GmbH, Alegria, Германия).
Результаты. Установлена сенсибилизация к аллергену пшеничной муки у 57,6 % обследованных лиц в тесте активации базофилов, у 3,4 % детей при оценке специфических IgE. Маркеры аутоиммунной глютеновой энтеропатии (МАГЭ) выявлены у 49,2 % пациентов. У 33,9 % детей обнаружено сочетание сенсибилизации к аллергену пшеничной муки и повышения уровня МАГЭ. Значительно чаще маркеры аутоиммунной глютеновой энтеропатии выявлялись при высоком уровне сенсибилизации к аллергену пшеничной муки (индекс активации базофилов ≥ 2,0).
Заключение. Показана диагностическая значимость оценки специфической активации базофилов на аллерген пшеничной муки у детей с гастроинтестинальными клиническими проявлениями, что особенно важно при выявлении у пациентов сочетанной чувствительности к глютену.
Annotation
Purpose. To evaluate sensitization to wheat flour allergen in children with gastrointestinal clinical symptoms by flow cytometry and compare it with serological markers of autoimmune gluten enteropathy.
Material and methods. In children with gastrointestinal symptoms (n = 59), sensitization to wheat flour allergen was detected in the basophil activation test by flow cytometry (Allergenicity kit, Beckman-Coulter, USA) and solid-phase enzyme immunoassay (Alcor Bio, Russia) with a clinically significant concentration of allergen-specific IgE > 0.35 IU/ml. All examined patients also underwent autoimmune gluten enteropathy markers by enzyme immunoassay (ORGENTEC Diagnostika GmbH, Alegria, Germany).
Results. Hypersensitivity to wheat flour allergen was established in 57.6 % of examined patients in the basophil activation test. Markers of autoimmune gluten enteropathy (MAGE) were determined in 49.2 % of patients. At the same time, a combined increase in sensitization to the wheat flour allergen and the level of MAGE was found in 33.9 % of children. Markers of autoimmune gluten enteropathy were detected significantly more often with a high level of sensitization to the wheat flour allergen (basophil activation index ≥ 2.0).
Conclusions. The diagnostic significance of the use of specific activation of basophils to wheat flour allergen in children with gastrointestinal clinical manifestations is shown, which is especially important in case of combined sensitivity to gluten.
Key words: sensitization; wheat flour allergen; basophil activation test; autoimmune gluten enteropathy
Список литературы
ЛИТЕРАТУРА (пп. 2, 5-8, 10, 12, 15, 17, 19, 25-26, 29-30, 32-33, 35 см. REFERENCES)
1. Клинические рекомендации. Атопический дерматит. 2021-2022-2023. Availableat:https://library.mededtech.ru/rest/documents/KP265_21/.
3. Гурова М.М. Аллергия к белку пшеницы и непереносимость глютена (обзор литературы). Медицина: теория и практика. 2020; 1 (4): 27-39.
4. Месова А.М., Санбаев Д.М. Дифференциальная диагностика заболеваний, связанных с непереносимостью глютена (обзор литературы). КазНМУ Вестник. 2016; 3: 10-5.
9. Каминарская Ю.А. Целиакия, аллергия к пшенице, нецелиакийная чувствительность к глютену: актуальные вопросы патогенеза и диагностики глютенассоциированных заболеваний. Клиническое питание и метаболизм. 2021; 3 (2): 113-24. DOI: 10.17816/clinutr90770.
11. Климов Л.Я., Курьянинова В.А., Черкасова Е.А., Стоян М.В., Ивенская Т.А., Ягупова А.В. и др. Патологические реакции на глютен у детей: определение, классификация, клинико-серологическая характеристика. West Kazakhstan Medical Journal. 2021; 63 (4): 192-8. DOI: 10.24412/2707-6180-2021-63-192-198.
13. Влашенюк К.Г., Моренко М.А., Жумамбаева С.М., Розенсон Р.И. Молекулярные паттерны пищевой аллергии в детском возрасте: обзор литературы. Наука и Здравоохранение. 2020; 4 (22): 49-59. DOI: 10.34689/SH.2020.22.4.005.
14. Ревнова М.О. Аллергические болезни и целиакия – механизмы соприкосновения и различия. Педиатрическая фармакология. 2010; 1 (7): 76-80.
16. Клинические рекомендации. Целиакия. 2021. Availableat:https://library.mededtech.ru/rest/documents/celiaki2021/.
18. Бычкова Н.В., Калинина Н.М., Давыдова Н.И., Васякина Л.И., Калашникова А.А., Чиненова Л.В. Диагностика гиперчувствительности методом проточной цитометрии: учебно-методическое пособие. СПб: ИПЦ «Измайловский»; 2022.
20. Бычкова Н.В. Активация базофилов: теоретические аспекты и применение в диагностике аллергических заболеваний. Медицинская иммунология. 2021; 23 (3): 481-94. DOI: 10.15789/1563-0625-BAT-2174.
21. Клинические рекомендации. Пищевая аллергия у детей. 2016. Availableat: https://legalacts.ru/doc/klinicheskie-rekomendatsii-pishchevaja-allergija-u-detei-utv-minzdravom-rossii/.
22. Клинические рекомендации. Пищевая аллергия. 2018. Availableat:https://www.pediatr-russia.ru/information/klin-rek/deystvuyushchie-klinicheskie-rekomendatsii.pdf.
23. Клинические рекомендации. Пищевая аллергия. 2021. Availableat:https://library.mededtech.ru/rest/documents/picheva2021/.
24. Бычкова Н.В., Селиванов П.А., Калинина Н.М. Клиническая значимость выявления сенсибилизации к йодсодержащим рентгеноконтрастным веществам в тесте активации базофилов методом проточной цитометрии. Клиническая лабораторная диагностика. 2021; 66 (12): 747-54. DOI: 10.51620/0869-2084-2021-66-12-747-754.
27. Дмитриева Ю.А., Захарова И.Н., Радченко Е.Р. Селективный дефицит иммуноглобулина A в практике педиатра. Практический опыт. Педиатрия. Consilium Medicum. 2019; 3: 122-6. DOI: 10.26442/26586630.2019.3.190663.
28. Камалова А.А., Тимофеева Д.О., Шакирова А.Р. Современные аспекты диагностики целиакии у детей. Вопросы современной педиатрии. 2020; 19(5): 371-8. DOI: 10.15690/vsp.v19i5.2217.
31. Бычкова Н.В. Новая номенклатура аллергических заболеваний и реакций гиперчувствительности. Цитокины и воспаление. 2024; 21 (1): 5-21. DOI: 10.17816/CI635046.
34. Бычкова Н.В., Неронова Е.Г., Калашникова А.А., Калинина Н.М. Возможности комплексной лабораторной диагностики генетической предрасположенности непереносимости лактозы и глютена и сенсибилизации к аллергенам пшеничной муки и коровьего молока. Лабораторная диагностика. Восточная Европа. 2023; 2 (12): 302-9. DOI: 10.34883/PI.2023.12.2.015.
REFERENCES
Clinical guidelines. Atopic dermatitis. 2021-2022-2023.Availableat: https://library.mededtech.ru/rest/documents/KP265_21/. (in Russian)
McAllister B.P., Williams E., Clarke K.A Comprehensive Review of Celiac Disease/Gluten-Sensitive Enteropathies. Clin. Rev. AllergyImmunol. 2019; 57(2): 226-43. DOI: 10.1007/s12016-018-8691-2.
Gurova M.M. Wheat protein allergy and gluten intolerance (literature review). Meditsina: teoriya i praktika. 2020; 1 (4): 27-39. (in Russian)
Mesova A.M., Sanbaev D.M. Differential diagnosis of diseases associated with gluten intolerance (literature review). KazNMU Vestnik. 2016; 3: 10-5. (in Russian)
Størdal K., Kurppa K. Celiacdisease, non-celiacwheatsensitivity, wheatallergy–clinicalanddiagnosticaspects. Semin. Immunol. 2025; 77: 101930. DOI: 10.1016/j.smim.2025.101930.
Jutel M., Agache I., Zemelka-Wiacek M., Akdis M., Chivato T., DelGiacco S. et al. Nomenclature of allergic diseases and hypersensitivity reactions: Adapted to modern needs: An EAAC Ipositionpaper. Allergy. 2023; 78(11): 2851-74. DOI: 10.1111/all.15983.
Lupu V.V., Sasaran M.O., Jechel E., Starcea I.M., Ioniuc I., Mocanu A. et al. Celiac disease — a pluripathological model in pediatric practice. Front. Immunol. 2024; 15: 1390755. DOI: 10.3389/fimmu. 2024.1390755.
Sallese M., Lopetuso L.R., Efthymakis K., Neri M. Beyond the HLA genes in gluten-related disorders. Front. Nutr. 2020; 7: 575844. DOI: 10.3389/fnut.2020.575844.
Kaminarskaya Yu.A. Celiac disease, wheat allergy, non-celiac gluten sensitivity: current issues of pathogenesis and diagnosis of gluten-associated diseases. Klinicheskoe pitanie i metabolizm. 2021; 3 (2): 113-24. DOI: 10.17816/clinutr90770. (in Russian)
Abadie V., Kim S.M., Lejeune T., Palanski B.A., Ernest J.D., Tastet O. et al. IL-15, gluten and HLA-DQ8 drive tissue destruction in coeliac disease. Nature. 2020; 578(7796): 600-4. DOI: 10.1038/s41586-020-2003-8.
Klimov L.Ya., Kur’janinova V.A., Cherkasova E.A., Stojan M.V., Ivenskaya T.A., Jagupova A.V. et al. Pathological reactions to gluten in children: definition, classification, clinical and serological characteristics. West Kazakhstan Medical Journal. 2021; 63 (4): 192-8. DOI: 10.24412/2707-6180-2021-63-192-198. (in Russian)
Сamhi S.S., Sangal K., Kenyon V., Lima R., Fasano A., Leonard M.M. Pediatric non-celiacglutensensitivity. Agluten-relateddisorderstreatmentcenterexperience. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2019; 69(2): 200-5. DOI: 10.1097/mpG.0000000000002335.
Vlashenyuk K.G., Morenko M.A., Zhumambaeva S.M., Rozenson R.I. Molecular patterns of food allergy in childhood: a literature review. Nauka i Zdravookhranenie. 2020; 4 (22): 49-59. DOI: 10.34689/SH.2020.22.4.005. (in Russian)
Revnova M.O. Allergic diseases and celiac disease are mechanisms of contact and differences. Pediatricheskaya farmakologiya. 2010; 1 (7): 76-80. (in Russian)
Francavilla R., Gristofori F., Castellaneta S., Polloni C., Albano V., Dellatte S. et al. Clinical, serologic, andhistologicfeatures of gluten sensitivity in children. J. Pediatr. 2014; 164: 463-7. DOI: 10.1016/j.jpeds. 2013.10.007.
Clinical guidelines. Celiac disease. 2021.Availableat: https://library.mededtech.ru/rest/documents/celiaki2021/. (in Russian)
Hoffmann H.J., Santos A.F., Mayorga C., Nopp A., Eberlein B., Ferrer M.et al. The clinical utility of basophil activation testing in diagnosis and monitoring of allergic disease. Allergy. 2015; 70(11):1393-1405. DOI: 10.1111/all.12698.
Bychkova N.V., Kalinina N.M., Davydova N.I., Vasyakina L.I., Kalashnikova A.A., Chinenova L.V. Diagnosis of hypersensitivity by flow cytometry: educational and methodical manual [Diagnostika giperchuvstvitel’nosti metodom protochnoy tsitometrii: uchebno-metodicheskoe posobie]. SPb.: IPTs «Izmaylovskiy»; 2022. (in Russian)
Gabler A.M., Gebhard J., Eberlein B. The basophil activation test differentiates between patients with wheat-dependent exercise-induced anaphylaxis and control subjects using gluten and isolated gluten protein types. Clin. Transl. Allergy. 2021; 11(6): e12050. DOI: 10.1002/clt2.12050.
Bychkova N.V. Basophil activation: theoretical aspects and application in the diagnosis of allergic diseases. Meditsinskaya immunologiya. 2021; 23 (3): 481-94. DOI: 10.15789/1563-0625-BAT-2174. (in Russian)
Clinical guidelines. Food allergies in children.2016.Availableat: https://legalacts.ru/doc/klinicheskie-rekomendatsii-pishchevaja-allergija-u-detei-utv-minzdravom-rossii/. (in Russian)
Clinical guidelines. Food allergy.2018.Availableat:https://www.pediatr-russia.ru/information/klin-rek/deystvuyushchie-klinicheskie-rekomendatsii.pdf. (in Russian)
Clinical guidelines. Food allergy.2021.Availableat:https://library.mededtech.ru/rest/documents/picheva2021/. (in Russian)
Bychkova N.V., Selivanov P.A., Kalinina N.M. Clinical implication of detecting sensitization to iodinated radiocontrast media in the basophil activation test by flow cytometry. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2021; 66 (12): 747-54. DOI: 10.51620/0869-2084-2021-66-12-747-754. (in Russian)
Ansotegui I.J., Melioli G., Canonica G.W., Caraballo L., Villa E., Ebisawa M. et al. IgE allergy diagnostics and other relevant tests in allergy, a World Allergy Organization position paper. World Allergy Organ J.2020; 13 (2): 100080. DOI: 10.1016/j.waojou.2019.100080.
Caio G., Volta U., Sapone A., LefflerD.A., DeGiorgio R., Catassi C. et al. Celiacdisease: acomprehensivecurrentreview. BMC Med. 2019; 17(1):142. DOI: 10.1186/s12916-019-1380-z.
Dmitrieva Yu.A., Zakharova I.N., Radchenko E.R. Selective deficiency of immunoglobulin A in pediatrician’s practice. Practical experience. Pediatriya. Consilium Medicum. 2019; 3: 122-6. DOI: 10.26442/26586630.2019.3.190663. (in Russian)
Kamalova A.A., Timofeeva D.O., Shakirova A.R. Modern aspects of the diagnosis of celiac disease in children. Voprosy sovremennoy pediatrii. 2020; 19 (5): 371-8. DOI: 10.15690/vsp.v19i5.2217. (in Russian)
Husby S., Koletzko S., Korponay-Szabó I., Kurppa K., Mearin M.L., Ribes-Koninckx C. et al. European Society Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition Guidelines for Diagnosing Coeliac Disease 2020. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2020; 70(1):141-56. DOI: 10.1097/MPG.0000000000002497.
Khalighi M., Javaherizadeh H., Hakimzadeh M., Ahmadi M., Torabizadeh M., Fayezi A. IgE to wheat, prick test, and Patch test among children with celiac disease. BMC Pediatr. 2024; 24(1):367. DOI: 10.1186/s12887-024-04844-6.
Bychkova N.V. A new nomenclature of allergic diseases and hypersensitivity reactions. Tsitokiny i vospalenie. 2024; 21(1): 5-21. DOI: 10.17816/CI635046. (in Russian)
Pillon R., Ziberna F., Badina L.,Ventura A., Longo G., Quaglia S. et al. Prevalence of celiac disease in patients with severe food allergy. Allergy. 2015; 70 (10): 1346-9. DOI: 10.1111/all.12692.
Heine R.G. Gastrointestinal food allergies. Chem. Immunol. Allergy. 2015, 101: 171-80. DOI: 10.1159/000371700.
Bychkova N.V., Neronova E.G., Kalashnikova A.A., Kalinina N.M. The possibilities of comprehensive laboratory diagnostics of genetic predisposition to lactose and gluten intolerance and sensitization to allergens of wheat flour and cow’s milk. Laboratornaya diagnostika. Vostochnaya Evropa. 2023; 2 (12): 302-9. DOI: 10.34883/PI.2023.12.2.015. (in Russian)
Fingerle M., Salaorni S., Pietrobelli A., Piacentini G., Banzato C., Pecoraro L. Wheat-related disorders in children: A 360-degree view. Children (Basel). 2024; 11 (6): 707. DOI: 10.3390/children11060707.