Значение экспрессии изоформ RARa и RARa в ответе на лекарственную терапию и в оценке общей выживаемости больных с впервые выявленной множественной миеломой

Аннотация

Введение. RARa является транскрипционным фактором, играющим важную роль в таких процессах, как пролиферация, дифференцировка и апоптоз клеток в норме и в опухоли. В то же время мало что известно о значении экспрессии двух основных продуктов транскрипции гена RARa — изоформ RARa и RARa — в патогенезе солидных и несолидных опухолей, в том числе и множественной миеломы (ММ). Полученные к настоящему времени данные свидетельствуют о неоднозначности того вклада, который вносят изоформы RARa и RARa в процессы опухолеобразования и прогрессии злокачественных опухолей. Результаты. Мы обнаружили, что более высокий уровень экспрессии изоформы RARa в сочетании с увеличенной экспрессией изоформы RARβ (группа 1) статистически достоверно ассоциировался с меньшим снижением концентрации белка Бенс-Джонса в моче пациентов в результате проведенного лечения и, следовательно, меньшей эффективностью ответа на стандартное лечение по протоколу M-2 по сравнению с группой 2, в которую были включены больные с более низкими уровнями экспрессии RARa и RARβ (32,8 и 62,8% для групп 1 и 2 соответственно; p = 0,037). Анализ показателей выживаемости исследованных пациентов групп 1 и 2 продемонстрировал, что медиана общей выживаемости пациентов из группы 1 была достоверно ниже, чем у пациентов, включенных в группу 2 (30 и 84 мес соответственно; p = 0,046). Заключение. Наши результаты показывают, что повышенный уровень экспрессии в первую очередь изоформы RARa в сочетании с гиперэкспрессией изоформы RARβ но не RARa может иметь неблагоприятное значение при оценке ответа на лекарственную терапию и прогнозе общей выживаемости у пациентов с ММ.

Об авторах

Список литературы

LeBien T.W., Tedder T.F. B lymphocytes: how they develop and function. Blood. 2008; 112(5): 1570-80.

Palumbo A., Anderson K. Multiple myeloma. N. Engl. J. Med. 2011; 364(11): 1046-60.

Bjorklund C.C., Baladandayuthapani V., Lin H.Y., Jones R.J., Kuiatse I., Wang H. et al. Evidence of a role for CD44 and cell adhesion in mediating resistance to lenalidomide in multiple myeloma: therapeutic implications. Leukemia. 2014; 28(2): 373-83.

Boyle E.M., Davies F.E., Leleu X., Morgan G.J. Understanding the multiple biological aspects leading to myeloma. Haematologica. 2014; 99(4): 605-12.

Hjalt T.A., Murray J.C. Genomic structure of the human retinoic acid receptor-a1 gene. Mamm. Genome. 1999; 10(5): 528-9.

Leroy P., Krust A., Zelent A., Mendelsohn C., Garnier J.M., Kastner P. et al. Multiple isoforms of the mouse retinoic acid receptor a are generated by alternative splicing and differential induction by retinoic acid. EMBO J. 1991; 10(1): 59-69.

Brand N.J., Petkovich M., Chambon P. Characterization of a functional promoter for the human retinoic acid receptor-alpha (hRAR-a). Nucleic Acids Res. 1990; 18(23): 6799-806.

Parrado A., Despouy G., Kra@ba R., Le Pogam C., Dupas S., Choquette M. et al. Retinoic acid receptor alpha1 variants, RAR alpha1DeltaB and RAR alpha1DeltaBC , define a new class of nuclear receptor isoforms. Nucleic Acids Res. 2001; 29(24): 4901-8.

Salazar M.D., Ratnam M., Patki M., Kisovic I., Trumbly R., Iman M. et al. During hormone depletion or tamoxifen treatment of breast cancer cells the estrogen receptor apoprotein supports cell cycling through the retinoic acid receptor a1 apoprotein. Breast Cancer Res. 2011; 13(1): R18.

Van der Leede B.J., Folkers G.E., van den Brink C.E., van der Saag P.T., van der Burg B. Retinoic acid receptor alpha 1 isoform is induced by estradiol and confers retinoic acid sensitivity in human breast cancer cells. Mol. Cell. Endocrinol. 1995; 109(1): 77-86.

Durie B.G., Salmon S.E. A clinical staging system for multiple myeloma. Correlation of measured myeloma cell mass with presenting clinical features, response to treatment, and survival. Cancer. 1975; 36(3): 842-54.

Ключевые слова