Аннотация
Цель исследования — дополнительная характеристика хронической дисфункции почечного аллотрансплантата (ПАТ) с помощью биомаркеров сыворотки и мочи: энзимов (аланинаминотрансферазы — АЛТ, аспартатаминотрансферазы — АСТ, гамма-глутамилтрансферазы — ГГТ, щелочной фосфатазы — ЩФ, N-ацетил-β-глюкозаминидазы — НАГ), интерлейкинов (ИЛ-2, ИЛ-8, ИЛ-10) и бета-2-микроглобулина (β
-МГ). Для хронической дисфункции ПАТ характерно повышение концентрации в сыворотке ИЛ-10 и β
-МГ, а в моче — увеличение концентрации β
-МГ, ИЛ-2 и ИЛ-8 и повышение активности НАГ, ЩФ, АСТ, ГГТ по сравнению с пациентами с удовлетворительной функцией ПАТ. При мультивариантном логистическом регрессионном анализе только активность НАГ в моче была достоверно независимо связана с хронической дисфункцией ПАТ. Мы полагаем, что увеличение концентрации β
-МГ в сыворотке свидетельствует о гломерулярной, а в моче — о тубулярной дисфункции ПАТ. Энзимурия указывает на продолжающееся повреждение эпителия проксимальных канальцев нефрона. При классификации пациентов с удовлетворительной функцией и хронической дисфункцией ПАТ наивысшие показатели площади под ROC-кривыми имели концентрация β
-МГ в сыворотке (0,858 ± 0,061) и моче (0,733 ± 0,079) и активность НАГ в моче (0,701 ± 0,061). Для уточнения диагноза хронической дисфункции ПАТ наиболее полезными (отношение правдоподобия положительного результата 10 и 11 соответственно) являются тесты на β
-МГ сыворотки (более 8,55 мкг/мл) и НАГ/креатинин мочи (более 34 нмоль/(ел)/ммоль/л). Наши находки требуют дальнейшей валидации и подтверждения путем морфологического исследования биоптата ПАТ.
Об авторах
Траилин Андрей ВячеславовичГЗ «Запорожская медицинская академия последипломного образования» Министерства здравоохранения Украины» 69096, Украина, г. Запорожье andrei_trailin@ukr.net
Список литературы
Pascual J., Pérez-Sáez M.J., Mir M., Crespo M. Chronic renal allograft injury: early detection, accurate diagnosis and management. Transplant. Rev. (Orlando). 2012; 26 (4): 280-90.
Sellarés J., de Freitas D.G., Mengel M., Einecke G., Sis B., Hidalgo L.G. et al. Understanding the causes of kidney transplant failure: the dominant role of antibody-mediated rejection and nonadherence. Am. J. Transplant. 2012;12 (2): 388-99.
Mengel M., Gwinner W., Schwarz A., Bajeski R., Franz I., Brocker V. et al. Infiltrates in protocol biopsies from renal allografts. Am. J. Transplant. 2007; 7: 356-65.
Зограб’ян Р.О., Дріянська В.Є., Драннік Г.М., Порошина Т.В. Про-(γ-ІФ) та протизапальні (ІЛ-10, ТФР-β) цитокіни та їх співвідношення як додаткові ознаки для диференційної діагностики стану ниркового алотрансплантату у віддаленому післяопераційному періоді. Український журнал нефрології та діалізу. 2007; 4 (16): 62-6.
Wu I., Parikh C.R. Screening for kidney diseases: Older measures versus novel biomarkers. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2008; 3: 1895-901.
Lisowska-Myjak B. Serum and Urinary Biomarkers of Acute Kidney Injury. Blood Purif. 2010; 29: 357-65.
Skálová S. The diagnostic role of urinary N-acetyl-beta-D-glucosaminidase (NAG ) activity in the detection of renal tubular impairment. Acta Medica. 2005; 48: 75-80.
Пилотович В.С., Сердюченко Н.С., Аринчин В.Н., Перепеча Е.А. Бета-2-микроглобулин и его роль в диагностике нефрологических заболеваний. Медицинский журнал. 2011; 1: 80-3.
Omrani M.D., Mokhtari M.R., Bagheri M., Ahmadpoor P. Association of interleukin-10, interferon-gamma, transforming growth factor-beta, and tumor necrosis factor-alpha gene polymorphisms with long-term kidney allograft survival. Iran. J. Kidney Dis. 2010; 4 (2): 141-6.
Gupta R.K., Jain M., Sharma R.K. Serum & urinary IL -2 levels as predictors in acute renal allograft rejection. Indian J. Med. Res. 2004; 119 (1): 24-7.
Dieterle F., Perentes E., Cordier A., Roth D.R., Verdes P., Grenet O. et al. Urinary clusterin, cystatin C, beta2-microglobulin and total protein as markers to detect drug-induced kidney injury. Nat. Biotechnol. 2010; 28 (5): 463-9.
Pereira A.B., Teixeira A.L., Rezende N.A., Pereira R.M., Miranda D.M., Oliveira E.A. et al. Urinary chemokines and anti-inflammatory molecules in renal transplanted patients as potential biomarkers of graft function: a prospective study. Int. Urol. Nephrol. 2012; 44 (5): 1539-48.