Аннотация
Целью данной работы стала оценка связи полиморфизма rs2230806 гена АВСА1 с липидным профилем у пациентов с выраженной дислипидемией. В исследование включили 363 пациента (из них 42,8% мужчин), средний возраст составил 48,7 года, 35,5% больных получали медикаментозную гиполипидемическую терапию (преимущественно статины). Количественное определение общего холестерина (ХС) и триглицеридов (ТГ) осуществляли унифицированным ферментативным методом, ХС липопротеинов высокой плотности (ЛВП) — прямым гомогенным методом в сыворотке натощак. Генотип по позиции rs2230806 гена АВСА1 определяли методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени с использованием примыкающих проб и плавлением продуктов реакции после ПЦР. Частоты аллелей и генотипов варианта rs2230806 гена АВСА1 у больных c дислипидемией не отличались от таковых в группе здоровых лиц (спортсменов). Уровни липидов плазмы — общего ХС, ТГ и ХС ЛВП в среднем у пациентов с дислипидемией составили 7,8 ± 3,4; 3,4 ± 6,5 и 1,29 ± 0,40 ммоль/л соответственно. При сравнении между пациентами с разными генотипами содержание липидов плазмы достоверно не различалось, однако при анализе различных моделей наследования изучаемого аллельного варианта обнаружена значимая ассоциация с уровнем ТГ в аддитивной модели, в которой каждый минорный аллель (А) дополнительно усиливал влияние на уровень ТГ плазмы на 1,02 ммоль/л (р = 0,044). Результаты данного исследования демонстрируют наличие влияния распространённого варианта rs2230806 гена АВСА1 на уровень ТГ плазмы у больных с выраженной дислипидемией.
Список литературы
Brooks-Wilson A., Marcil M., Clee S.M., Zhang L.H., Roomp K., van Dam M., et al. Mutations in ABC1 in Tangier disease and familial high-density lipoprotein deficiency. Nat. Genet. 1999; 22(4): 336-45.
Ma X.Y., Liu J.P., Song Z.Y. Associations of the ATP-binding cassette transporter A1 R219K polymorphism with HDL-C level and coronary artery disease risk: A meta-analysis. Atherosclerosis. 2011; 215: 428-34.
Yin Y.W., Li J.C., Gao D., Chen Y.X., Li B.H., Wang J.Z., et al. Influence of ATP-binding cassette transporter 1 R219K and M883I polymorphisms on development of atherosclerosis: a meta-analysis of 58 studies. PLoS. 2014; 9(1):e86480.
Cenarro A., Artieda M., Castillo S., Mozas P., Reyes G., Tejedor D., et al. A common variant in the ABCA1 gene is associated with a lower risk for premature coronary heart disease in familial hypercholesterolaemia. J. Med. Genet. 2003; 40(3):163-8.
Yao M.H., Guo H., He J., Yan Y.Z., Ma R.L., Ding Y.S., et al. Interactions of six SNPs in ABCA1gene and obesity in low HDL-C disease in Kazakh of China. Int. J. Environ Res. Public. Health. 2016;13(2):176.
Ребриков Д.В., Саматов Г.А., Трофимов Д.Ю. ПЦР «в реальном времени». М.: БИНОМ. Лаборатория знаний; 2009
Clee S.M., Zwinderman A.H., Engert J.C., Zwarts K.Y., Molhuizen H.O.F., Roomp K. et al. Common genetic variation in ABCA1 is associated with altered lipoprotein levels and a modified risk for coronary artery disease. Circulation. 2001;103:1198-1205
Родыгина Т.И., Дёмина Е.П., Шейдина А.М., Зверева В.В., Курьянов П.С., Вавилов В.Н. и др. Влияние вариантов генов АВСА1 транспортёра и параоксоназы 1 на риск развития и тяжесть течения атеросклероза. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2007; 6(4): 21-8.
Мартынович Т.В., Акимова Н.С., Федотов Э.А., Шварц Ю.Г. Полиморфизм генов, ассоциированных с повышенным сердечно-сосудистым риском, и когнитивные расстройства у пациентов с ишемической болезнью сердца, осложнённой хронической сердечной недостаточностью. Сердце. 2015;14(1):13-8.
Mokuno J., Hishida A., Morita E., Sasakabe T., Hattori Y., Suma S., et al. ATP-binding cassette transporter A1 (ABCA1) R219K (G1051A, rs2230806) polymorphism and serum high-density lipoprotein cholesterol levels in a large Japanese population: cross-sectional data from the Daiko Study. Endocr. J. 2015; 62(6):543-9.
Pasdar A., Yadegarfar G., Cumming A., Whalley L., St Clair D., MacLeod M.J. The effect of ABCA1 gene polymorphisms on ischaemic stroke risk and relationship with lipid profile. BMC Med. Genet. 2007;8:30.
Sahoo D., Trischuk T.C., Chan T., Drover V.A., Ho S., Chimini G., et al. ABCA1-dependent lipid efflux to apolipoprotein A-I mediates HDL particle formation and decreases VLDL secretion from murine hepatocytes. J. Lipid Res. 2004;45:1122-31.
Liu M., Chung S., Shelness G.S., Parks J.S. Hepatic ABCA1 and VLDL triglyceride production. Biochim Biophys Acta. 2012;1821(5):770-7.