Аннотация
Раннее выявление туберкулезной инфекции с помощью иммунологических тестов имеет решающее значение для борьбы с туберкулезом во всем мире. В настоящее время в РФ для скрининга на туберкулезную инфекцию широко используют лабораторные тесты на основе рекомбинантных белков идентичных антигенам комплекса Mycobacterium tuberculosis. В проведенном исследовании представлены первые обобщенные результаты применения нового лабораторного теста ТиграТест®ТВ в условиях практической лаборатории и сравнение его диагностических характеристик с тестом T-SPOT®.TB.
Образцы крови 24 больных туберкулезом были проанализированы с помощью тест-систем ТиграТест®ТВ и T-SPOT®.TB, которые предназначены для качественного выявления в крови Т-клеток, специфически отвечающих на антигены ESAT-6 и CFP-10 комплекса Mycobacterium tuberculosis индукцией IFNγ, методом IGRA ELISPOT (Interferon Gamma Release Assay). Проанализированы частота положительных результатов и согласованность результатов, полученных при использовании двух тест-систем.
Исследование показало одинаковую частоту положительных результатов при использовании тест-систем ТиграТест®ТВ и T-SPOT®.TB, которая составила 91,7 % (22/24; 95 % ДИ 74,2 – 97,7 %). Результаты двух тестов совпали в 22 из 24 случаев (91,7 %; 95 % ДИ 74,2 – 97,7 %), показав умеренное согласие (κ = 0,5).
Полученные результаты свидетельствуют о высоком диагностическом потенциале новой отечественной тест-системы и позволяют рассчитывать на высокую чувствительность в скрининговых обследованиях, направленных на контроль латентной туберкулезной инфекции.
Annotation
Early detection of tuberculosis infection through immunological tests is crucial for the fight against tuberculosis worldwide. Currently, laboratory tests based on recombinant proteins identical to the antigens of the Mycobacterium tuberculosis complex are widely used in the Russian Federation for screening for tuberculosis infection. The conducted study presents the first generalized results of the application of the new laboratory test TigraTest®TB in a practical laboratory and a comparison of its diagnostic characteristics with the T-SPOT®.TB.
Blood samples from 24 tuberculosis patients were analyzed using TigraTest®TB and T-SPOT®.TB, which are designed for the qualitative detection of T cells in the blood that specifically respond to the ESAT-6 and CFP-10 antigens of the Mycobacterium tuberculosis complex by induction of IFN-γ, using the IGRA ELISPOT (Interferon Gamma Release Assay) method. The frequency of positive results and the consistency of results obtained using two tests are analyzed.
The study showed the same frequency of positive results for TigraTest®.TB and T-SPOT®.TB, which was 91.7 % (22/24; 95 % CI 74.2 – 97.7 %). The results of the two tests matched in 22 out of 24 cases (91.7 %; 95 % CI 74.2 – 97.7 %), showing moderate agreement (k = 0.5).
The results obtained indicate the high diagnostic potential of the new domestic test system and allow us to count on high sensitivity in screening examinations aimed at controlling latent tuberculosis infection.
Key words: tuberculosis; tuberculosis infection; latent tuberculosis infection; Mycobacterium tuberculosis; laboratory diagnostics; ELISPOT; IGRA; interferon-gamma
Список литературы
Литература (пп. 1, 5, 12-15, 16-23 см. references)
2. Федеральная служба государственной статистики [Электронный ресурс]. URL: rosstat.gov.ru (дата обращения: 04.03.2025)
3. Клинические рекомендации «Латентная туберкулезная инфекция у детей». Москва: Российское общество фтизиатров, Ассоциация фтизиатров, 2024
4. Кудлай ДА, Докторова НП. Антигены ESAT-6 и CFP-10 как субстрат биотехнологической молекулы. Возможности применения в медицине. Инфекция и иммунитет. 2022; 12(3): 439-449
6. Аксенова ВА, Васильева ИА, Клевно НИ, Казаков АВ, Докторова НП. Валидность отрицательного результата кожного теста с аллергеном туберкулезным рекомбинантным для исключения активного туберкулеза у детей. Педиатрия. Журнал им. Г.Н.Сперанского. 2022; 101(4): 43-49
7. Клинические рекомендации «Туберкулез у взрослых». Москва: Российское общество фтизиатров, Ассоциация фтизиатров, 2024
8. Еременко ЕП, Бородулина ЕА, Сергеева ИА, Кудлай ДА, Бородулин БЕ. Рекомбинантный in vitro тест T-SPOT.TB как метод скрининга для ранней диагностики туберкулезногй инфекции. Туберкулез и болезни легких. 2020; 98(4): 48-52
9. Бородулина ЕА, Кудлай ДА, Кузнецова АН, Гладунова ЕП, Калашникова ЕВ. Использование технологической платформы ELISPOT в диагностике туберкулезной инфекции у пациентов с ВИЧ-инфекцией. Иммунология. 2021; 42(4): 395-402
10. Слогоцкая ЛВ, Иванова ДА, Кочетков ЯА, Куликовская НВ, Ванеева ТВ, Филиппов АВ. Сравнительные результаты кожного теста с препаратом, содержащим рекомбинантный белок CFP-10-ESAT-6, и лабораторного теста QUANTIFERON-GIT. Туберкулез и болезни легких. 2012; 89(4):41-45
11. Ванеева ТВ, Куликовская НВ, Краснова МА, Бондаренко ГБ, Рыманова ИВ, Собкин АЛ и др. Результаты применения иммунологических методов диагностики туберкулеза in vivo и in vitro у больных ВИЧ-инфекцией. Туберкулез и болезни легких. 2016; 2:66-71
16. Кнорре Д.Г., Кудряшова Н.В., Годовикова Т.С. Химические и функциональные аспекты посттрансляционной модификации белков. Acta Naturae. 2009; 1(3):29-51.
References
World Health Organization (WHO) (2023) WHO Global Tuberculosis Report 2023. Available online: https://www.who.int/teams/ global-tuberculosis-programme/tb-r
Federal State Statistics Service [Electronic resource]. URL: rosstat.gov.ru (date of request: 03/04/2025)
Clinical recommendations «Latent tuberculosis infection in children». Moscow: Russian Society of Phthisiologists, Association of Phthisiologists, 2024 (in Russian)
Kudlay DA, Doktorova NP. ESAT-6 and CFP-10 antigens as a substrate of a biotechnological molecule. Possibilities of application in medicine. . Infektsiya i immunitet. 2022; 12(3): 439-449
Shovkun L, Aksenova V, Kudlay D, Sarychev A. The role of immunological tests in the diagnosis of tuberculosis infection in children with juvenile idiopathic arthritis (JIA). European Respiratory Journal. 2018; 52(62): PA2733
Aksenova VA, Vasil’eva IA, Klevno NI, Kazakov AV, Doktorova NP. The validity of a negative result of a skin test with a tuberculosis recombinant allergen to exclude active tuberculosis in children. Pediatriya. Zhurnal im. G.N.Speranskogo. 2022; 101(4): 43-49
Clinical guidelines for Tuberculosis in adults. Moscow: Russian Society of Phthisiologists, Association of Phthisiologists, 2024 (in Russian)
Eremenko EP, Borodulina EA, Sergeeva IA, Kudlay DA, Borodulin BE. Recombinant in vitro T-SPOT test.TB as a screening method for early diagnosis of tuberculosis infectionи. Tuberkulez i bolezni legkikh. 2020; 98(4): 48-52
Borodulina EA, Kudlay DA, Kuznetsova AN, Gladunova EP, Kalashnikova EV. Using the ELISPOT technology platform in the diagnosis of tuberculosis infection in patients with HIV infection. Immunologiya. 2021; 42(4): 395-402
Slogotskaya LV, Ivanova DA, Kochetkov YaA, Kulikovskaya NV, Vaneeva TV, Filippov AV. Comparative results of the skin test with a preparation containing the recombinant protein CFP-10-ESAT-6 and the QUANTIFERON-GIT laboratory test. Tuberkulez i bolezni legkikh. 2012; 89(4):41-45
Vaneeva TV, Kulikovskaya NV, Krasnova MA, Bondarenko GB, Rymanova IV, Sobkin Alet al. The results of the use of immunological methods for the diagnosis of tuberculosis in vivo and in vitro in patients with HIV infection. Tuberkulez i bolezni legkikh . 2016; 2:66-71
Lu P, Chen X, Zhu LM, Yang HT. Interferon-Gamma Release Assays for the Diagnosis of Tuberculosis: A Systematic Review and Meta-analysis. Lung. 2016 Jun;194(3):447-58
Diel R, Loddenkemper R, Nienhaus A. Evidence-based comparison of commercial interferon-gamma release assays for detecting active TB: a metaanalysis. Chest. 2010 Apr;137(4):952-68
Sester M, Sotgiu G, Lange C, Giehl C, Girardi E, Migliori G et al. Interferon-γ release assays for the diagnosis of active tuberculosis: a systematic review and meta-analysis. Eur Respir J. 2011 Jan;37(1):100-11
Ivanyi J. Function and Potentials of M. tuberculosis Epitopes. Front Immunol. 2014 Mar 24;5:107
Knorre DG, Kudryashova NV, Godovikova TS. Chemical and functional aspects of posttranslational modification of proteins. Acta Naturae. 2009; 1(3):29-51
Pan L, Jia H, Liu F, Sun H, Gao M, Du F et al. Risk factors for false-negative T-SPOT.TB assay results in patients with pulmonary and extra-pulmonary TB. J Infect. 2015 Apr;70(4):367-80
Yan L, Cui H, Xiao H, Zhang Q. Anergic pulmonary tuberculosis is associated with contraction of the Vd2+T cell population, apoptosis and enhanced inhibitory cytokine production. PLoS One. 2013 Aug 2;8(8): e71245
Li Q, Ren W, Yuan J, Guo H, Shang Y, Wang W et al.. Significant difference in Th1/Th2 paradigm induced by tuberculosis-specific antigens between IGRA-positive and IGRA-negative patients. Front Immunol. 2022 Aug 31;13:904308
Yamasue M, Komiya K, Usagawa Y, Umeki K, Nureki SI, Ando M et al. Factors associated with false negative interferon-γ release assay results in patients with tuberculosis: A systematic review with meta-analysis. Sci Rep. 2020 Jan 31;10(1):1607
Pan L, Jia H, Liu F, Sun H, Gao M, Du Fet.al. Risk factors for false-negative T-SPOT.TB assay results in patients with pulmonary and extra-pulmonary TB. J Infect. 2015 Apr;70(4): 367-80
Nguyen DT, Teeter LD, Graves J, Graviss EA. Characteristics Associated with Negative Interferon-γ Release Assay Results in Culture-Confirmed Tuberculosis Patients, Texas, USA, 2013-2015. Emerg Infect Dis. 2018 Mar;24(3):534-540
Yamasue M, Komiya K, Usagawa Y, Umeki K, Nureki SI, Ando M et al. Factors associated with false negative interferon-γ release assay results in patients with tuberculosis: A systematic review with meta-analysis. Sci Rep. 2020 Jan 31;10(1):1607