Аннотация
Актуальность. Для прерывания цепи трансмиссии вируса папилломы человека (ВПЧ), сокращения диагностических и репродуктивных потерь существует потребность в разработке доступных неинвазивных методов для диагностики ВПЧ- инфекции в мужской популяции, где клеточные параметры могут быть основополагающими.
Цель исследования — разработка алгоритма для диагностики ВПЧ у мужчин на основе нового технологического решения — цитологического исследования осадка эякулята (ЦОЭ).
Материал и методы. В период с 2019 по 2022 год на клинико-лабораторной базе Международной Школы Цитологии и Медицинской Школы Инноваций было проведено одномоментное исследование 529 остаточных образцов эякулята мужчин (медиана возраста 38 лет). Критериями включения были: наличие сигнальных маркеров ВПЧ-инфекции по данным спермограммы: гипервязкость, гиповолемия, лейкоцитоспермия, pH > 7,8 и репродуктивные нарушения в анамнезе. Применены два метода диагностики: ЦОЭ с выявлением ВПЧ-ассоциированных клеточных изменений (ЦОЭ-ВПЧ) и метод амплификации нуклеиновых кислот с полимеразно-цепной реакцией в режиме реального времени с тестом «ВПЧ низкого и высокого канцерогенного риска 21 тип» (МАНК/ПЦР-РВ/ВПЧ 21 тип) с порогом детекции 10³ копий ДНК/10⁵ клеток. Результаты статистической обработки данных визуализированы в виде графических изображений с использованием открытого программного обеспечения jamovi (версия 2.7, The jamovi project, 2025).
Результаты. Отрицательный результат ЦОЭ снижает вероятность ВПЧ-инфекции до 1,6 % при исходной вероятности 14 %. Высокая прогностическая ценность отрицательного результата (NPV 98 %) и отношение правдоподобия отрицательного результата (NLR<0,1) позволяет использовать метод для надежного исключения диагноза и стратификации пациентов низкого риска. Положительный результат ЦОЭ повышает вероятность ВПЧ-инфекции до 49% при исходной вероятности 14 %, что требует обязательной верификации высокочувствительным методом. Необходимость подтверждения доказывается также умеренной прогностической ценностью положительного результата 49 %, при отношении правдоподобия положительного результата 5,8 и диагностической специфичности 84 %.
Заключение. Разработанный алгоритм ЦОЭ-ВПЧ диагностики обеспечивает надежное исключение инфекции при отрицательном результате и требует молекулярной верификации при положительных находках. Данный подход позволяет оптимизировать диагностику ВПЧ-инфекции у супружеских пар с репродуктивными нарушениями.
Annotation
Background. To interrupt the chain of transmission of human papillomavirus (HPV) and reduce diagnostic and reproductive losses, there is an urgent need to develop accessible non-invasive methods for diagnosing HPV infection in the male population, where cellular parameters may be fundamental.
Aim. Development of an algorithm for diagnosing HPV in men based on a new technological solution—sperm sediment cytology (SSC).
Methods. Between 2019 and 2022, a one-time study of 529 residual ejaculate samples from men (median age 38 years) was conducted at the clinical laboratory facilities of the International Cytology School & Innovatory Medical School. Inclusion criteria were the presence of signal markers of HPV infection according to basic semen examination report: hyperviscosity, hypovolemia, leukocytospermia, pH >7.8 and a history of reproductive disorders. Two diagnostic methods were used: SSC with detection of HPV- associated cellular changes and the method of nucleic acid amplification with real-time polymerase chain reaction with the test “HPV of low and high carcinogenic risk type 21” (PCR-RT/HPV type 21) with a detection threshold of 10³ DNA copies/10⁵ cells. The results of statistical data processing are visualized in the form of graphical images using the open-source software jamovi (version 2.7, The jamovi project, 2025).
Results. A negative SSC result reduces the probability of HPV infection to 1.6 % with a baseline probability of 14 %. The high negative predictive value (NPV 98 %) and negative likelihood ratio (NLR < 0.1) allow the method to be used for reliable exclusion of the diagnosis and stratification of low-risk patients. A positive SSC result increases the probability of HPV infection to 49 % with an initial probability of 14 %, which requires mandatory verification using a highly sensitive method. The need for confirmation is also supported by the moderate positive predictive value of 49 %, with a positive likelihood ratio of 5.8 and a diagnostic specificity of 84 %.
Conclusion. The developed algorithm for the SSC-HPV diagnostic method reliably excludes infection with a negative result and requires molecular verification with positive findings. This approach optimizes HPV infection diagnostics in couples with reproductive disorders.
Key words: HPV in men; sperm sediment cytology (SSC)
Список литературы
19-20, 22 см. REFERENCES)
3. Брагина Е.Е. Вирусное инфицирование сперматозоидов. Часть 2. Герпесвирусы человека, вирус иммунодефицита человека, вирус гепатита С, вирус Зика (обзор литературы). Андрология и генитальная хирургия. 2020; 21 (4): 20-30. DOI: 10.17650/2070-9781-2020-21-4-20-30.
6. Гамидов С.И., Овчинников Р.И., Попова А.Ю. Влияние вируса папилломы человека на параметры эякулята у мужчин с бесплодием // Андрология и генитальная хирургия. 2019; 20 (3): 57-63. DOI: 10.17650/2070-9781-2019-20-3-57-63.
7. Брагина Е.Е. Вирусное инфицирование сперматозоидов. Часть 1. Вирус гепатита В, вирус папилломы человека (обзор литературы). Андрология и генитальная хирургия. 2020; 21 (4): 12-9. DOI: 10.17650/2070-9781-2020-21-4-12-19.
8. Давидова Ж.Ю., Челикова Г.А. Роль цитологического исследования осадка эякулята в диагностике вируса папилломы человека высокого канцерогенного риска. Лабораторная и клиническая медицина. Фармация. 2023; 3 (4): 30-6. DOI: 10.14489/lcmp.2023.04.pp.030-036.
17. Сапожкова Ж.Ю. Способ микроскопической диагностики качества спермы после седиментации эякулята. Патент РФ № 2686685; 2021.
18. Давидова Ж.Ю. Способ исследования мужской репродуктивной функции. Патент РФ № 2819094; 2024.
21. Брагина Е.Е., Абрамченко В.В. Цитоморфологическая оценка влияния вирусной инфекции на мужской фактор бесплодия. Андрология и генетика. 2021; 2 (1):17-25.
23. Давидова Ж.Ю., Челикова Г.А. Цитологическое исследование осадка эякулята в диагностике нарушений репродуктивной функции. Лабораторная служба. 2023; 12(4): 53-6. DOI: 10.17116/labs20231204153.
24. Пестрикова Т.Ю., Панфилова Ю.О., Юрасова Е.А., Котельникова А.В. Оценка вирусной нагрузки у пациенток с ВПЧ-ассоциированным цервицитом в процессе комплексного лечения. Гинекология. 2017; 19 (3): 45-8.
25. Сапожкова Ж.Ю. Информативность комбинированного анализа эякулята человека в поисках причин нарушения репродуктивной функции: спермограмма и цитологическое исследование осадка эякулята (ЦОЭ). Лабораторная и клиническая медицина. Фармация. 2023; 3 (1): 19-36. DOI: 10.14489/lcmp.2023.01.pp.019-036.
26. Давидова Ж.Ю. Взаимосвязь семиологических диагнозов с ЦОЭ-бактериоспермией у мужчин с бесплодием. Лабораторная и клиническая медицина. Фармация. 2023; 3 (2):19-36. DOI: 10.14489/ lcmp.2023.02.pp.019-036 .
27. Сапожкова Ж.Ю., Долгов В.В. Новый лабораторный алгоритм для комплексного анализа эякулята (Часть 1). Лабораторная и клиническая медицина. Фармация. 2025; 5 (3): 15–22. DOI: 10.14489/lcmp.2025.03.pp.015-022.
28. Сапожкова Ж.Ю., Долгов В.В. Валидация нового лабораторного алгоритма для комплексного анализа эякулята. Серия клинических случаев (Часть 2). Лабораторная и клиническая медицина. Фармация. 2025; 5 (3): 47 — 54. DOI: 10.14489/lcmp.2025.03.pp.047-054.
REFERENCES
Nallella N.R., Swartz W., Mathur R., Keane K. Herpes simplex virus in semen and its effects on sperm parameters: a systematic review. Fertil. Steril. 2023; 119(5): 851-60.
Wang T., Liu H., Chen J. Herpes simplex virus and male infertility: molecular mechanisms and clinical implications. Andrology. 2022; 10(3): 455-63.
Bragina E.E. Viral infection of sperm. Part 2. Human herpesviruses, human immunodeficiency virus, hepatitis C virus, Zika virus (literature review)]. Andrologiya i genital`naya khirurgiya. 2020; 21(4): 20-30. DOI: 10.17650/2070-9781-2020-21-4-20-30. (in Russian)
Moghimi M., Khalili M.A., Farsi M.M. Cytomegalovirus infection and semen quality in infertile men: a prospective case-control study. Andrologia. 2020; 52(2): e13488.
García-Rubio D., Pérez-Beteta J. Human cytomegalovirus in semen: an underestimated factor in male infertility. J. Clin. Virol. 2020; 125: 104292. DOI: 10.1016/j.jcv.2020.104292.
Gamidov S.I., Ovchinnikov R.I., Popova A.Yu. The influence of human papillomavirus on ejaculate parameters in men with infertility. Andrologiya i genital`naya khirurgiya. 2019; 20(3): 57-63. DOI: 10.17650/2070-9781-2019-20-3-57-63. (in Russian)
Bragina E.E. Viral infection of sperm. Part 1. Hepatitis B virus, human papillomavirus (literature review)]. Andrologiya i genitalal`naya khirurgiya. 2020; 21(4):12-9. DOI: 10.17650/2070-9781-2020-21-4-12-19. (in Russian)
Davidova Zh.Yu., Chelikova G.A. The role of cytological examination of ejaculate sediment in diagnosing high-risk human papillomavirus. Laboratornaya i klinicheskaya meditsina. Farmatsiya. 2023; 3(4): 30-6. DOI:10.14489/lcmp.2023.04.pp.030-036. (in Russian)
Bruni L., Albero G., Rowley J. Global and regional estimates of genital human papillomavirus prevalence among men: a systematic review and meta-analysis. Lancet Glob. Health. 2023; 11(9): e1345-e1362.
ICO/IARC Information Centre on HPV and Cancer (HPV Information Centre). https://hpvcentre.net/. Accessed November 2, 2025.
Gimenes F., Souza R.P., Pereira M.W. Male infertility and genital human papillomavirus infection: new insights. Andrology. 2023; 11(2): 234-45. DOI: 10.1111/andr.13345.
Schillaci R., Capra G., Bellavia C. Proinflammatory cytokines and oxidative stress in HPV-related semen hyperviscosity. J. Reprod. Immunol. 2023; 156: 103817. DOI: 10.1016/j.jri.2023.103817.
Clementi C., D’Amore S., Palermo G. Longitudinal analysis of semen parameters in HPV-infected men: a 3-year follow-up study. Hum. Reprod. 2024; 39(1): 64-72. DOI: 10.1093/humrep/dead253.
Kerns K., Zavadil J., Anderson R. Turbidity as potential marker for HPV persistence in semen. J. Androl. 2024; 45(1): 88-9. DOI: 10.2164/jandrol.2023.0005.
ESHRE. Guideline on Female and Male Infertility. European Society of Human Reproduction and Embryology; 2023:98.
Cohen J.F., Korevaar D.A., Altman D.G.. Recommendations for reporting diagnostic accuracy studies (STARD 2015): explanations and clarifications. Digit. Diagn. 2021; 2(3): 313-42. DOI: 10.17816/DD71031.
Sapozhkova Zh.Yu. Method for microscopic diagnosis of sperm quality after ejaculate sedimentation. Patent RU 2686685; 2021. (in Russian)
Davidova Zh.Yu. Method for studying male reproductive function. Patent RU 2819094; 2024. (in Russian)
Fagan T.J. Nomogram for Bayes theorem. N. Engl. J. Med. 1975; 293(5): 257. DOI: 10.1056/NEJM197507312930513.
The jamovi project. jamovi (version 2.4.5) [computer software]. 2023. Accessed November 1, 2025. https://www.jamovi.org.
Bragina E.E., Abramchenko V.V. Cytomorphological assessment of the impact of viral infection on the male factor of infertility. Andrologiya i genetika. 2021; 2(1): 17-25. (in Russian)
Sapozhkova Z., Kasoyan K., Kovalchuk E., Schabalova I. Sperm sediment cytology: a new technique for diagnosing occult urologic infections. Acta Cytol. 2017; 61(3): 247-51. DOI: 10.1159/000469653.
Davidova Zh.Yu., Chelikova G.A. Cytological examination of ejaculate sediment in the diagnosis of reproductive dysfunction. Laboratornaya sluzhba. 2023; 12(4): 53-6. DOI: 10.17116/labs20231204153. (in Russian)
Pestrikova T.Yu., Panfilova Yu.O., Yurasova E.A., Kotel`nikova A.V. Evaluation of viral load in patients with HPV-associated cervicitis during complex treatment. Ginekologiya. 2017; 19(3):45-8. (in Russian)
Sapozhkova Zh.Yu. The informativity of the combined analysis of human ejaculate in the search for causes of reproductive dysfunction: spermogram and cytological examination of ejaculate sediment (CEE). Laboratornaya i klinicheskaya meditsina. Farmatsiya. 2023; 3(1): 19-36. DOI: 10.14489/lcmp.2023.01.pp.019-036. (in Russian)
Davidova Zh.Yu. The relationship between semiologic diagnoses and CEE-bacteriospermia in men with infertility. Laboratornaya i klinicheskaya meditsina. Farmatsiya. 2023; 3(2): 19-36. DOI: 10.14489/lcmp.2023.02.pp.019-036. (in Russian)
Sapozhkova Zh.Yu., Dolgov V.V. A new laboratory algorithm for comprehensive ejaculate analysis (Part 1). Laboratornaya i klinicheskaya meditsina. Farmatsiya. 2025; 5(3): 15-22. DOI: 10.14489/lcmp.2025.03.pp.015-022. (in Russian)
Sapozhkova Zh.Yu., Dolgov V.V. Validation of a new laboratory algorithm for comprehensive ejaculate analysis. A case series (Part 2). Laboratornaya i klinicheskaya meditsina. Farmatsiya. 2025; 5(3): 47-54. DOI: 10.14489/lcmp.2025.03.pp.047-054. (in Russian)