АНАЛИЗ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ НЕЙТРОФИЛОВ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПОЛИПОЗНЫМ РИНОСИНУСИТОМ ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ ПРЕПАРАТОМ ИНТЕРФЕРОНА ГАММА

Аннотация

Хронический полипозный риносинусит (ХПРС) представляет собой воспалительное заболевание носа и околоносовых пазух, сопровождающееся образованием и рецидивирующим ростом полипов. ХПРС является актуальной проблемой медицины, так как трудно поддается лечению и сопровождается постоянными обострениями. Доказана важная роль нейтрофильных гранулоцитов в патогенезе ХПРС, которые являются первой линией защиты в ответ на повреждение тканей и активными участниками патологического процесса. Имеются данные успешного применения иммунокорректоров при лечении больных с ХПРС, однако часто они назначаются без учета возможных патогенетических механизмов заболевания. Одним из перспективных иммуномодуляторов местного применения является препарат интерферона гамма человеческого рекомбинантного. Известно, что интерферон гамма способен активировать нейтрофилы, за счет рецепторов к данному цитокину, которые находятся на их поверхности. Задачей исследования явилось изучение функциональной активности нейтрофилов у больных ХПРС и влияние препарата интерферона гамма человеческого рекомбинантного на данные показатели. Проведено обследование 35 пациентов с ХПРС до и после терапии интраназальным препаратом интерферона гамма. В контрольную группу вошли 30 здоровых людей. В цельной крови хемилюминесцентным методом с использованием двойной стимуляции изучали функциональную активность нейтрофилов. У больных ХПРС до лечения выявлено повышение показателей стимулированной активности нейтрофилов, максимальной интенсивности свечения клеток, коэффициента активации и снижение времени выхода нейтрофилов на максимум свечения. После проведенной терапии интраназальным препаратом интерферона гамма выявлено достоверное снижение спонтанной, стимулированной активности нейтрофилов и максимальной интенсивности свечения клеток. В результате у пациентов ХПРС после проведенного лечения, показатели стимулированной продукции нейтрофилов и максимальной интенсивности свечения клеток были снижены до уровня контрольной группы, а показатель спонтанной активности нейтрофилов стал даже ниже значений здоровых людей, при этом коэффициент активации нейтрофилов остался повышенным, как у больных до терапии. Полученные результаты свидетельствуют о нормализации основных показателей функциональной активности нейтрофилов у больных ХПРС после проведенного лечения препаратом интерферона гамма человеческого рекомбинантного.

Об авторах

Список литературы

Савлевич Е.Л., Гаганов Л.Е., Егоров В.И., Курбачева О.М., Герасимов А.Н., Шачнев К.Н. Сравнительное пилотное исследование эндотипов хронического полипозного риносинусита у пациентов, проживающих в разных географических регионах российской федерации. Иммунология. 2018; 39(4): 208-13. https://doi.org/10.18821/0206-4952-2018-39-4-208-213

Raphael I., Nalawade S., Eagar T.N., Forsthube T.G. T-cell subsets and their signature cytokines in autoimmune and inflammatory diseases. Cytokine. 2015; 74(1): 5-17. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2014.09.011

Xu M. Chen D., Zhou H., Zhang W., Xu J., Chen L. The role of periostin in the occurrence and progression of eosinophilic chronic sinusitis with nasal polyps. Sci. Rep. 2017; 7(1): 9479. https://doi.org/10.1038/s41598-017-08375-2

Кривопалов А.А. Определения, классификации, этиология и эпидемиология риносинуситов (обзор литературы). Российская ринология. 2016; 24(2): 39-45

Fokkens W.J., Lund V.J., Mullol J., Bachert C., Alobid I., Baroody F. еt al. EPOS 2012: European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps 2012. A summary for otorhinolaryngologists. Rhinology. 2012; 50(1): 1-12.

Dennis S.K., Lam K., Luong A. A review of classification schemes for chronic rhinosinusitis with nasal polyposis endotypes. Laryngoscope Investig Otolaryngol. 2016; 1(5): 130-4. https://doi.org/10.1002/lio2.32

Lou H., Meng Y., Piao Y., Zhang N., Bachert C., Wang C. et al. Cellular phenotyping of chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Rhinology. 2016; 54(2): 150-9. https://doi.org/10.4193/Rhino15.271

Wen W., Liu W., Zhang L., Bai J., Fan Y., Xia W. et al. Increased neutrophilia in nasal polyps reduces the response to oral corticosteroid therapy. J. Allergy Clin. Immunol. 2012; 129(6): 1522-8. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2012.01.079

Wang X., Zhang N., Bo M., Holtappels G., Zheng M., Lou H. et al. Diversity of TH cytokine profiles in patients with chronic rhinosinusitis: a multicenter study in Europe, Asia, and Oceania. J. Allergy Clin. Immunol. 2016; 138(5): 1344-53. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2016.05.041 Epub 2016 Jul 15.

Коленчукова О.А., Смирнова С.В., Савченко А.А. Особенности нейтрофильных гранулоцитов у больных полипозным риносинуситом. Медицинская иммунология. 2014; 16(4): 385-90.

Савлевич Е.Л., Курбачева О.М., Хайдуков С.В., Герасимов А.Н., Амантурлиева М.Е., Симбирцев А.С. К вопросу о диагностической значимости иммунологических показателей при хроническом полипозном риносинусите. Российский аллергологический журнал. 2017; 14(4-5): 40-5.

Савлевич Е.Л., Курбачева О.М., Шачнев К.Н. Целесообразность применения иммунотропных препаратов в лечении хронического полипозного риносинусита. Российский ринологический журнал. 2018; 26(3):41-6.

Гайнанова Е.Г., Скороходкина О.В., Фазылов В.Х. Особенности цитокинового профиля у пациентов с варицелла-зостер герпесвирусной инфекцией на фоне терапии Ингароном. Медицинская иммунология. 2011; 13(4-5): 519.

Хрянин А.А., Решетников О.В. Интерферон-гамма: горизонты терапии. Антибиотики и химиотерапия. 2016; 61: 3-46.

Сологуб Т.В., Ледванов М.Ю., Малый В.П., Стукова Н.Ю., Романцов М.Г., Бизенкова М.Н. Полякова Т.Д. Иммунный ответ при вирусных инфекциях. Успехи современного естествознания. 2009; 2: 29-33.

Образцов И.В., Годков М.А., Полимова А.М., Демин Е.М., Проскурнина Е.В., Владимиров Ю.А. Оценка функциональной активности нейтрофилов цельной крови методом двухстадийной стимуляции: новый подход к хемилюминесцентному анализу. Российский иммунологический журнал. 2015; 9(4): 418-25.

Владимиров Ю.А., Проскурнина Е. В. Свободные радикалы и клеточная хемилюминесценция. Успехи биологической химии. 2009; 49: 341-88.

Савченко А.А., Кудрявцев И.В., Борисов А.Г. Методы оценки и роль респираторного взрыва в патогенезе инфекционно-воспалительных заболеваний. Инфекция и иммунитет. 2017; 7(4): 327-40. https://doi.org/10.15789/2220-7619-2017-4-327-340

Симбирцев А.С. Цитокины в патогенезе и лечении заболеваний человека. СПб: Фолиант; 2018.

Krysko O., Holtappels G., Zhang N., Kubica M., Deswarte K., Derycke L. et al. Alternatively activated macrophages and impaired phagocytosis of S. aureus in chronic rhinosinusitis. Allergy. 2011; 66(3): 396-403. https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.2010.02498.x

Kato A., Favoreto S. Jr., Avila P.C., Schleimer R.P., Schleimer R. P. TLR3- and Th2 cytokine-dependent production of thymic stromal lymphopoietin in human airway epithelial cells. J. Immunol. 2007; 179(2): 1080-7. https://doi.org/10.4049/jimmunol.179.2.1080

Бондарева Г.П., Терехова А.О. Роль инфекции в формировании полипозного риносинусита у больных бронхиальной астмой. Вестник оториноларингологии. 2010; 3: 9-11.

Савченко А.А., Каспаров Э.В., Арутюнян С.С., Борисов А.Г., Кудрявцев И.В., Гвоздев И.И. и др. Взаимосвязь содержания Th- и T-регуляторных клеток в крови и хемилюминесцентной активности нейтрофилов у больных хроническим эндометритом и аднекситом. Медицинская иммунология. 2018; 20(1): 61-72. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2018-1-61-72

Луцкий А.А., Жирков А.А., Лобзин Д.Ю., Рао М., Алексеева Л.А., Мейрер М., Лобзин Ю.В. Интереферон-γ: биологическая функция и значение для диагностики клеточного иммунного ответа. Журнал инфектологии. 2015; 7(4): 10-22.

Савлевич Е.Л., Хайдуков С.В., Курбачева О.М., Бондарева Г.П., Шачнев К.Н., Симбирцев А.С. Показатели клеточного иммунитета пациентов с хроническим полипозным риносинуситом. Медицинская иммунология. 2017; 19(6): 731-8. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2017-6-731-738

Стагниева И.В., Симбирцев А.С. Эффективность иммуномодулирующей терапии у больных риносинуситом. Медицинская иммунология. 2015; 17(5): 423-30.

Кузнецова Л.В., Бабаджан В.Д., Кравчун П.Г., Елизарова Т.А., Шуляк М.А., Шейх Саджаде Мохаммад Реза и др. Современные представления об этиологии и патогенезе полипозных риносинуситов, протекающих на фоне круглогодичного аллергического ринита. Киев: Актавис Украина; 2015.

Глушкова Е.Ф., Суровенко Т.Н. Иммуномодулирующая терапия у пациентов с инфекциями верхних дыхательных путей и ЛОР-органов. Медицинский совет. 2016; 16: 80-6.

Сологуб Т.В., Мидикари А.С., Агафонов В.Н., Суздальцев А.А., Цветков В.В. Эффективность и целесообразность использования рекомбинантного интерферона гамма в комплексной терапии больных гриппом А(НlNl)pdm09. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2017; 22(2): 58-63. https://doi.org/10.18821/1560-9529-2017-2-58-63

Никифоров В.В., Сологуб Т.В., Токин И.И., Цветков В.В, Ерофеева М.К, Зарубаев В.В. Возможность использования интерферона-γ при гриппозной инфекции. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2015; 20(3): 11-6.

Ключевые слова