БИОХИМИЧЕСКИЙ ПРОФИЛЬ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ БЕНС-ДЖОНСА

Аннотация

Множественная миелома (ММ) представляет собой злокачественную опухоль, возникающую из патологических плазматических клеток, продуцирующих моноклональный иммуноглоублин — парапротеин. Отличительной особенностью миеломы Бенс-Джонса является экскреция с суточной мочой монклональных свободных легких цепей иммуноглобулинов, при отсутствии секреции моноклональных интактных иммуноглобулинов. Цель исследования — комплексный анализ биохимических показателей в сыворотке крови и суточной моче у больных ММ Бенс-Джонса с использованием электрофоретических и иммунотурбидиметрических методов для оценки их чувствительности в качестве биомаркеров. Обследованы 50 пациентов с морфологически подтвержденным диагнозом ММ иммунохимического типа Бенс-Джонса. В качестве контроля обследованы 28 человек без онкологических заболеваний. Выявление моноклональной секреции в сыворотке крови и суточной моче проводили методом иммунофиксационного электрофореза на электрофоретической системе Hydrasys 2 (Sebia). Определение свободных легких цепей иммуноглобулинов (СЛЦ) выполняли иммунотурбидиметрическим методом (Binding Site) на анализаторе Advia 1800 (Siemens). Исследование иммунолобулинов IgG, IgA, IgM, а также β2-микроглобулина и С-реактивного белка проводилось на анализаторе Cobas 6000 (Roche). У обследованных больных ММ медиана экскреции в суточной моче белка Бенс-Джонса составила 0,49 г/сут (0,06-2,45 г/сут). В сыворотке крови в 86% случаев выявлено наличие парапротеинемии, представленной легкими цепями иммуноглоублинов типа κ и λ. При этом частота выявления моноклональной секреции в сыворотке крови при миеломе Бенс-Джонса типа λ составляла 95,7%, что было статистически значимо выше, чем частота выявление моноклональной секреции типа κ — 77,8%. У больных с выявленной парапротеинемией экскреция белка Бенс-Джонса с суточной мочой (медиана 0,82 г/сут) была статистически значимо выше, чем у больных без выявленного в сыворотке крови моноклонального компонента (медиана 0,04 г/сут). Полученные методом иммунотурбидиметрии уровни СЛЦ в сыворотке крови при миеломе Бенс-Джонса соответствующего типа превышали референсные уровни в 100% случаев. Медиана уровня κ-СЛЦ достигала 4358 мг/л, λ-СЛЦ — 2225 мг/л, что статистически значимо превышало уровни контроля. Медианы концентрации IgG, IgA и IgM у пациентов с миеломой Бенс-Джонса были статистически значимо ниже, чем в контрольной группе, тогда как медианы β2-микроглобулина и С-реактивного белка были достоверно выше, чем в контроле. Проведенный анализ показал высокую диагностическую эффективность электрофоретического и иммунотурбидиметрического анализа моноклональной секреции у больных с ММ Бенс-Джонса, при этом анализ СЛЦ продемонстировал максимальную чувствительность. При ММ Бенс-Джонса выявлены биохимические признаки вторичного иммунодефицита и общевоспалительного синдрома.

Об авторах

Список литературы

Gupta N., Sharma A., Sharma A. Emerging biomarkers in Multiple Myeloma: A review. Clin. Chim. Acta. 2020; 503: 45-53.

Willrich M.A., Katzmann J.A. Laboratory testing requirements for diagnosis and follow-up of multiple myeloma and related plasma cell dyscrasias. Clin. Chem. Lab. Med. 2016; 54(6): 907-19.

Bradwell A.R., Carr-Smith H.D., Mead G.P., Harvey T.C., Drayson M.T. Serum test for assessment of patient with Bence Jones myeloma. Lancet. 2003; 361(9356): 489-91.

Rajkumar S.V., Dimopoulos M.A., Palumbo A., Blade J., Merlini G., Mateos M.V. et al.International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma. Lancet Oncol. 2014; 15(12): 538-48.

Kyle R.A., Durie B.G., Rajkumar S.V., Landgren O., Blade J., Merlini G. et al., Monoclonal gammopathy of undetermined signigicance (MGUS) and smoldering (asymptomatic) multiple myeloma: IMWG consensus perspectives risk factors for progression and guidelines for monitoring and management. Leukemia. 2010; 24(6): 1121-7.

Misra A., Mishra J., Chandramohan J., Sharma A., Raina V., Kumar R., Soni S., Chopra A. Old but still relevant: high resolution electrophoresis and Immunofixation in Multiple Myeloma. Indian J. Hematol. Blood Transfus. 2016; 32(1): 10-7.

Lubimova N.V., Turko T.A., Votyakova O.M., Kushlinskii N.E. Serum immunoglobulin free light chains in patients with monoclonal gammapathies. Bull. Exp. Biol. Med. 2012; 153(2): 249-54.

Bradwell A.R. Serum free light chain measurement move to center stage. Clin. Chem. 2005; 51(5): 805-7.

Bradwell A.R., Carr-Smith H.D., Mead G.P., Tang L.X., Showell P.J., Drayson M.T. et al. Highly sensitive, automated immunoassay for immunoglobulin free light chains in serum and urine. Clin. Chem. 2001; 47(4): 673-80.

Katzmann J.A., Clark R.J., Abpaham R.S., Bryant S., Lymp J.F., Bradwell A.R. et al. Serum reference intervals and diagnostic ranges for free kappa and free lambda immunoglobulin light chains: relative sensitivity for detection of monoclonal light chains. Clin. Chem. 2002; 48(9): 1437-44.

Martellosio J.P., Leleu X., Roblot P., Martin M., Puyade M. Free light chains assay: Indications and methods. Rev. Med.Interne. 2019; 40(5): 297-305.

Lyubimova N.V., Timofeev Y.S., Abaev V.M., Votyakova O.M., Kushlinskii N.E. Immunochemical Diagnosis of Multiple Myeloma. Bull. Exp. Biol. Med. 2018; 165(1): 84-7.

Reddy A., Rapiti N., Gounden V.Comparison of 24-hour versus random urine samples for determination and quantification of Bence Jones protein in a South African population. Afr. J. Lab. Med. 202; 10(1): 1228.

Delgado J.C. Value of Urinary Free Light Chain Testing for Monitoring of Bence Jones Proteinuria. J. Appl. Lab. Med. 2019; 3(6): 1059-60.

Murray D.L., Seningen J.L., Dispenzieri A., Snyder M.R., Kyle R.A., Rajkumar S.V. et al. Laboratory persistence and clinical progression of small monoclonal abnormalities. Am. J. Clin. Pathol. 2012; 138(4): 609-13.

Ключевые слова