Аннотация
В ряде работ показано, что при хронических вирусных гепатитах (ХВГ) и циррозе печени вирусной этиологии имеются признаки повреждения и дисфункции эндотелия, выраженность которых зависит от тяжести патологического процесса. Цель исследования: оценка роли факторов ангиогенеза и эндотелиальной дисфункции при персистирующих ХВГ у детей и подростков. Обследовано 35 пациентов с ХВГ, из них с ХГВ — 11 детей, с ХГC — 24 ребенка. Референсную группу составили 120 условно здоровых детей. У всех детей в сыворотке крови определяли концентрации VEGF-A, ангиогенина (ANG), растворимых рецепторов sVEGF-R1 и sVEGF-R2, тромбомодулина (ТМ) в сыворотке крови иммуноферментным методом с помощью специальных наборов реагентов. Содержание фактора Виллебранда (vWf) определяли в плазме крови методом иммунотурбидиметрии, плазминогена (PLG) — при проведении расширенной коагулограммы. У детей с ХВГ независимо от этиологии концентрация VEGF-A была значимо ниже, а содержание sVEGF-R2, sVEGF-R1 и ТМ — выше, по сравнению с детьми без патологии печени (р <0,001, р <0,05, р <0,01, р <0,001 соответственно). Концентрация ТМ и уровень активности PLG у больных с ХГС были несколько выше, чем при ХГВ. Пониженный уровень VEGF-A и повышенная экспрессия его растворимых рецепторов свидетельствуют об усилении процессов торможения ангиогенеза при ХВГ, что может указывать на патогенетическую роль этого феномена в развитии повреждений печени при ХГС.
Список литературы
Thabut D., Shah V. Intrahepatic angiogenesis and sinusoidal remodeling in chronic liver disease: New targets for the treatment of portal hypertension? J. Hepatol. 2010; 53(5): 976-80
Волынец Г.В., Потапов А.С., Скворцова Т.А. Хронический вирусный гепатит у детей: Проблемы и перспективы. Вестник Российской академии медицинских наук. 2014; 69 (11-12): 46-53
Kukla M. Angiogenesis a phenomenon which aggravates chronic liver disease progression. Hepatol. Int. 2013; 7 (1):4-12
Сурков А.Н., Смирнов И.Е., Кучеренко А.Г., Потапов А.С., Герасимова Н.П., Зиновьева А.Е. Взаимосвязи сывороточных маркеров фиброзирования с изменениями структурно-функционального состояния печени у детей. Российский педиатрический журнал. 2010; 2: 28-31
Shah P.K. Link between infection and atherosclerosis: who are the culprits: viruses, bacteria, both, or neither? Circulation. 2001; 103: 5-6.
Ishizaka N., Ishizaka Y., Takahashi E. et al. Association between hepatitis C virus seropositivity, carotid-artery plaque, and intimamedia thickening. Lancet. 2002; 359: 133-5.
Nielsen N.S, Jespersen S., Gaardbo J.C., Arnbjerg C.J., Clausen M.R. et. al. Impaired Platelet Aggregation and Rebalanced Hemostasis in Patients with Chronic Hepatitis C Virus Infection. Int. J. Mol. Sci. 2017; 18(5). doi: 10.3390/ijms18051016.
Гарбузенко Д.В. Морфофункциональная перестройка печеночного сосудистого русла в патогенезе портальной гипертензии при циррозе печени. Терапевтический архив. 2014; 2: 90-5
Kim S.J., Choi I K., Park K.H., Yoon S.Y., Oh S. C. Serum vascular endothelial growth factor per platelet Count in hepatocellular carcinoma: correlations with clinical parameters and survival. Jpn J Clin Oncol. 2004; 34(4): 184-190.
Carmeliet P., Jain R.K. Molecular mechanisms and clinical applications of angiogenesis. Nature. 2011; 473: 298-307.
Tello-Montoliu A., Patel J.V., Lip J.Y.H. Angiogenin: a review of the pathophysiology and potential clinical applications. Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2006; 4(9): 1864-74.
Barcena С., Stefanovic М., Tutusaus А., Martinez-Nieto G.A. et al. Angiogenin secretion from hepatoma cells activates hepatic stellate cells to amplify a self-sustained cycle promoting liver cancer. Sci. Rep. 2015; 5:7916.
Щекотова А.П. Клинико-лабораторные показатели и эндотелиальная дисфункция при заболеваниях печени, их диагностическая, прогностическая значимость и возможности использования для оценки эффективности терапии: Дис. … канд. мед. наук. Пермь; 2012.
Булатова И.А., Щекотова А.П., Третьякова Ю.И. Дисфункции эндотелия при хронических диффузных заболеваниях печени. Казанский медицинский журнал. 2009; 90(1): 46-8.
Sieber C. C., Sumanovski L.T., Stumm M., van der Kooij M., Battegay E. In vivo angiogenesis in normal and portal hypertensive rats: role of basic fibroblast growth factor and nitric oxide. J. Hepatol. 2001; 34: 644-50.
Lozano R., Naghavi M., Foreman K., Lim S., Shibuya K. et al. Gllobal and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet. 2012; 380 (9859): 2095-0128.
Srivastava A., Shukla V., Tiwari D., Gupta J., Kumar S. et. al. Targeted therapy of chronic liver diseases with the inhibitors of angiogenesis. Biomed. Pharmacother. 2018; 105: 256-66.
Булатова И.А. Динамика гепатофиброза и ангиогенеза у больных хроническим гепатитом С на фоне противовирусной терапии. Современные проблемы науки и образования. 2014; 4: 249-54
Wynn A. Cellular and molecular mechanisms of fibrosis. J. Pathol. 2008. 21(4): 199-207
Тырсина Е.Г., Никулицкий С.И. Роль регуляторной VEGF/VEGF-R1-системы в опухолевом ангиогенезе (обзор литературы). Онкогинекология. 2015; 4: 4-12
Osada М., Kaneko М., Sakamoto М., Endoh М., Takigawa К., Suzuki-Inoue K. et al. Causes of thrombocytopenia in chronic hepatitis C viral infections. Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis. 2013; 18 (3): 272-80.
Nielsen N.S, Jespersen S., Gaardbo J.C., Arnbjerg C.J., Clausen M.R. et. al. Impaired Platelet Aggregation and Rebalanced Hemostasis in Patients with Chronic Hepatitis C Virus Infection. Int. J. Mol. Sci. 2017; 18(5). doi: 10.3390/ijms18051016.
Долгов В.В., Свирин П.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза. М.: Триада; 2005
Tripodi A., Mannuccio Mannucci P. The coagulopathy of chronic liver disease. The New England Journal of Medicine. 2011; 365: 147-56.
Hollestelle M. J., Geertzen H.G., Straatsburg I.H., van Gulik T.M., van Mourik J.A. Factor VIII expression in liver disease. Thromb Haemost. 2004; 91: 267-75.
Younossi Z. M., Stepanova M., Afendy M. et al. Changes in the prevalence of the most common causes of chronic liver disease in the United States from 1988 to 2008. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2011; 9 (6): 524-30.
Pluta A., Gutkowski K., Hartleb M. Coagulopathy in liver diseases. Advances in Medical Sciences. 2010; 55 (1): 16-21.