Аннотация
Целью исследования стало изучение взаимосвязи полиморфизма генов TNFα (-308GA) и IL6 (-174CG) с функциональным состоянием почек у больных с различным фенотипом ожирения. В исследование включены 170 человек в возрасте 25-55 лет (90 пациентов с ожирением, метаболическими нарушениями и артериальной гипертензией (АГ) — группа «осложнённого ожирения», 50 человек — с ожирением без метаболических нарушений — группа «метаболически здорового ожирения», 30 человек с АГ без ожирения). В группу контроля вошли 50 здоровых добровольцев без ожирения. Исследованы клинико-биохимические показатели, уровни TNFα, IL-6 в сыворотке крови и моче, микроальбуминурия (МАУ), коллаген IV в моче, полиморфизм генов TNFα (-308GA) и IL6 (-174CG). В 1-й группе пациентов (с осложнённым ожирением, или ОО) установлены более высокие уровни TNFα и IL6 в крови и моче, МАУ, коллагена IV. В группе ОО преобладал минорный аллель AA гена TNFα (χ2 = 14,70; p = 0,04) и GG гена IL6 (χ2 = 1,90; p = 0,04), в отличие от контроля. Носительство гомозиготы AA гена TNFα в группе чаще сочеталось с умеренным снижением скорости клубочковой фильтрации (χ2 = 2,15; p = 0,04), гомозиготы GG гена IL6 — в группе с уровнем МАУ более 30 мг/сут (χ2 = 2,8; p = 0,04). Установлена ассоциация полиморфизма гена TNFα (-308GA) с уровнем систолического артериального давления — САД (p = 0,04), диастолического артериального давления — ДАД (p = 0,02), IL6 крови (p = 0,04), TNFα (p = 0,027). Носительство минорных аллелей — AA гена TNFα и GG гена IL6 ассоциировано с развитием АГ и метаболически осложнённого ожирения. Полиморфизм генов TNFα (-308GA) и IL6 (-174CG) может оказывать избирательное влияние на спонтанную продукцию провоспалительных цитокинов и ассоциируется с нарушением функции почек. Ассоциация повышенного уровня TNFα и IL6 со снижением функции почек и МАУ свидетельствует об их вкладе в развитие и прогрессирование хронической болезни почек.
Список литературы
Мычка В.Б., Верткин А.Л., Вардаев Л.И., Дружилов М.А., Ипаткин Р.В., Калинкин А.Л., и др. Консенсус экспертов по междисциплинарному подходу к ведению, диагностике и лечению больных с метаболическим синдромом. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2013; 12(6): 41-82.
Чумакова Г.А., Веселовская Н.Г., Гриценко О.В., Отт А.В. Метаболический синдром: сложные и нерешенные проблемы. Российский кардиологический журнал.2014; (3): 63-71.
Романцова Т.И., Островская Е.В. Метаболически здоровое ожирение: дефиниции, протективные факторы, клиническая значимость. Альманах клинической медицины. 2015; 1(1): 75-86.
Моисеев В.С., Мухин Н.А., Смирнов А.В., Кобалава Ж.Д., Бобкова И.Н., Виллевальде С.В.,и др. Сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии кардио-нефропротекции. Российский кардиологический журнал.2014; 8: 7-37.
Крячковская А.А., Савельева С.А., Галлямов М.Г. Роль ожирения в поражении почек при метаболическом синдроме. Нефрология и диализ.2010; 1: 34-8.
Хайбуллина З.Р., Зиямутдинова З.К.,Сулейманова Г.Г., Косникова И.В. Биомаркеры системного воспаления и динамика липидного профиля при различной степени ожирения. Universum: медицина и фармакология. Электронный научный журнал. 2015; 12: 23. https://7universum.com/ru/med/archive/item/2847
Хасанова Ю.В., Галкина А.Б., Нелаева А.А., Медведева И.В. Особенности липидного обмена и уровня провоспалительных цитокинов у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с диабетической нефропатией в зависимости от стадии хронической болезни почек. Ожирение и метаболизм. 2012; 2: 53-6.
Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Бутрова С.А. Жировая ткань как эндокринный орган. Ожирение и метаболизм. 2006; 1: 6-13.
Кушнаренко Н.Н., Говорин А.В. Клинико-иммунологические закономерности при первичной подагре с артериальной гипертензией. Медицина в Кузбассе. 2011; 4: 30-3.
Sardar Sindhu,Reeby Thomas, Puthiyaveetil Shihab, Devarajan Sriraman, Kazem Behbehani, Rasheed Ahmad.Obesity Is a Positive Modulator of IL-6R and IL-6 Expression in the Subcutaneous Adipose Tissue: Significance for Metabolic Inflammation. PLoS One. 2015; 10(7): e0133494
Амельянович М.Д., Морозик П.М., Гончар А.Л.,. Моссэ И.Б. Генетические факторы риска развития метаболического синдрома. Сборник научных трудов. Молекулярная и прикладная генетика. 2013; (16): 24-31.
Шамонина Т.Н., Радаева О.А., Новикова Л.В., Трофимов В.А. Полиморфизм генов IL-6 при артериальной гипертензии у пациентов с метаболическим синдромом. Фундаментальные исследования. 2014; 10-8: 1591-4.
Камышова Е.С., Швецов М.Ю., Бурденный А.М., Чжэн А., Кутырина И.М., Носиков В.В. Ассоциация полиморфных маркеров генов TNF, IL6 и IL10 с клинико-морфологическими особенностями хронического гломерулонефрита. Клиническая нефрология. 2016; 1: 12-6.
Szabó G.V., Acsády G. Tumornecrosis-factor-α 308 GA polymorphism in atherosclerotic patients. Pathol. Oncol. Res. 2011 Dec; 17(4): 853-7.
Marso S.P., House J.A., Hopkins P.J. Increase in interleukin-6 following arterial injury is related to insulin resistance, the -174GC polymorphism and complex plaque morphology. Int. J. Immunogenet 2006; 5(33): 347-54.
Коненков В.И., Шевченко А.В., Прокофьев В.Ф., Климонтов В.В., Королев М.А., Фазуллина О.Н., Лапсина С.А., Королева Е.Г. Ассоциация вариантов гена фактора роста сосудистого эндотелия (VEGF) и генов цитокинов (IL-1В, IL4, IL8, IL10, TNFα) с сахарным диабетом 2-го типа у женщин. Сахарный диабет. 2012; 3: 4-10
Liu Y. Berthier-Schaad M.D. Fallin L-6 haplotypes, inflammation, and risk for cardiovascular disease in a multiethnic dialysis cohort. J. Am. Soc. Nephrol. 2006; 3(17): 863-70