Аннотация
Статины — синтетические ксенобиотики, чуждые для животных клеток, — вряд ли способны проявлять плейотропное действие. Реально оценивать действие статинов по этапам: а) вначале — специфичное ингибирование синтеза спирта холестерина (ХС); б) далее — непрямая активация гидролиза триглицеридов (ТГ) в липопротеинах очень низкой плотности (ЛПОНП); в) неспецифичная активация рецепторного поглощения клетками пальмитиновых и олеиновых ЛПОНП и далее г) линолевых и линоленовых липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) со всеми полиеновыми жирными кислотами (ПНЖК). В итоге статины активируют поглощение клетками ПНЖК; вот они-то и проявляют физиологичное, специфичное плейотропное действие. Статины ингибируют синтез пула ХС-ЛПОНП, конденсированного между фосфатидилхолинами (ФХ) в полярном монослое ФХ+ХС на поверхности ТГ. Низкая проницаемость монослоя разобщает субстрат — ТГ в ЛПОНП и постгепариновую липопротеинлипазу в гидрофильной плазме крови. Чем выше отношение ХС/ФХ в монослое ЛПОНП, тем медленнее липолиз, образование лигандных ЛПОНП и поглощение их клетками при апоЕ/В-100-эндоцитозе. Статины нормализуют гиперлипидемию путем: а) активации поглощения ЛПОНП инсулинозависимыми клетками и б) активации поглощения всеми клетками ЛПНП, увеличения биодоступности ПНЖК, активации апоВ-100-эндоцитоза. Ограничение в пище содержания пальмитиновой насыщенной жирной кислоты и увеличение содержания w-3 ПНЖК повышает «биодоступность» ПНЖК и поглощение их клетками, понижает ХС-ЛПНП и биологическое плейотропное действие эссенциальных ПНЖК. Согласно нашему мнению, атеросклероз — это внутриклеточный дефицит ПНЖК. Величина ХС-ЛПНП эквимольна содержанию в крови ЛПНП, которые при низкой биодоступности не могут поглотить клетки путем апоВ-100-эндоцитоза.
Об авторах
Титов Владимир НиколаевичФГБУ "Российский кардиологический научно-производственный комплекс" Минздрава России 121552, Москва, ул. 3-я Черепковская, 15-а д-р мед. наук, проф., рук. лаб. клин. биохимии липидов vn_titov@mail.ru
Список литературы
Титов В.Н., Арапбаева А.А., Пиркова А.А. и др. Содержание индивидуальных жирных кислот и липидов в липопротеидах плазмы крови у больных с гиперлипидемией при приеме сатинов.Кардиологический вестник. 2006; 1(13): 32-8.
Рожкова Т.А., Сусеков А.В., Соловьева Е.Ю. и др. Эффективность и переносимость статинов у больных с первичными гиперлипидемиями в амбулаторной клинической практике. Кардиология. 2005; 9: 32-4.
Krysiak R., Okopien B. Haemostatic effects of simvastatin in subjects with impaired glucose tolerance. Intern. Med. J. 2011; 41(6): 473-81.
Duggan S.T. Pitavastatin: a review of its use in the management of hypercholesterolaemia or mixed dyslipidaemia. Drugs. 2012; 72(4): 565-84.
Toth P.P., Zarotsky V., Sullivan J.M., Laitinen D. Niacin and fibrate use among patients with high triglycerides and low high-density lipoprotein cholesterol. Curr. Med. Res. Opin. 2009; 25(6): 1355-63.
Choi J.M., Kim T.E., Cho J.Y. et al. Development of lipidomic platform and phosphatidylcholine retention time index for lipid profiling of rosuvastatin treated human plasma. J. Chromatogr. B Analyt. Technol. Biomed. Life. Sci. 2014; 944: 157-65.
Титов В.Н., Ахмеджанова Х.Г., Малышев П.П. Семейная гиперхолестеринемия, этиология, патогенез, диагностика и лечение. Изд-во БИНОМ. М. 2011.
da Silva P.M. Am. Are all statins the same? Focus on the efficacy and tolerability of pitavastatin. J. Cardiovasc. Drugs. 2011; 11(2): 93-107.
Титов В.Н. Различие конформации апоВ-100 в липопротеинах низкой и очень низкой плотности. Модифицированные липопротеины и деструктивное воспаление в интиме артерий. Клиническая лабораторная диагностика. 2014; 2: 27-47.
Титов В.Н. Филогенетическая теория общей патологии. Патогенез болезней цивилизации. Атеросклероз. ИНФРА-М. М. 2014.
Gross R.W., Han X. Lipidomics at the interface of structure and function in systems biology. Chem. Biol. 2011; 18(3): 284-91.
Ариповский А.В., Колесник П.О., Веждел М.И., Титов В.Н. Метод подготовки проб для газохроматографического определения жирных кислот без предварительной экстракции липидов. Клиническая лабораторная диагностика. 2012; 1: 3-6.
Talbot N.A., Wheeler-Jones C.P., Cleasby M.E. Palmitoleic acid prevents palmitic acid-induced macrophage activation and consequent p38 MAP K-mediated skeletal muscle insulin resistance. Mol. Cell. Endocrinol. 2014; 393(1-2): 129-42.
Титов В.Н., Лисицын Д.М. Содержание спиртов холестерина и глицерина в плазме крови зависит от числа двойных связей жирных кислот в пуле липидов липопротеинов. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2006; 142(11): 521-4.
Титов В.Н. Клиническая биохимия гиполипидемической терапии и механизмы действия статинов. Жирные кислоты, статины и сахарный диабет. Клиническая лабораторная диагностика. 2014; 2: 4-14.
Yang C.V., Chen S.R., Gianturco S.H. et al. Sequence, structure, receptor-binding domains and internal repeats of human apolipoprotein B-100. Nature. 1986; 323(6090): 738-42.
Титов В.Н. Филогенетическая теория общей патологии. Патогенез метаболических пандемий. Сахарный диабет. ИНФРА-М. М. 2014.
Titov V.N. Statins-induced inhibition of cholesterol synthesis in liver and very low density lipoproteins. Statins, fatty acid and insulin resistance. Pathogenesis. 2013; 11(1): 8-26.
Gerber B.L. In vivo evaluation of atherosclerotic plaque inflammation and of anti-inflammatory effects of statins by 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography. J. Am. Coll. Cardiol. 2013; 62: 918-20.
Дыгай А.М., Котловский М.Ю., Кириченко Д.А. и др. Жирные кислоты мембран эритроцитов у женщин с ишемической болезнью сердца при действии статинов. Клиническая лабораторная диагностика. 2014; 3: 42-7.