Динамика ПНГ-клона у больных апластической анемией в процессе иммуносупрессивной терапии

Аннотация

Внедрение принципов высокочувствительной проточной цитометрии в диагностику пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ) увеличило частоту обнаружения ПНГ-клона у больных апластической анемией (АА) уже на ранних этапах установки диагноза (до 79%). Однако выявление ПНГ-клона представляет интерес не только с точки зрения прогрессии в гемолитическую форму ПНГ (от 2 до 19% больных АА). Наличие ПНГ-клона у пациентов с апластической анемией может сопровождаться скрытыми нарушениями гемопоэза, риск проявления которых увеличивается в условиях пролиферативного стресса, — в связи с чем необходимо мониторировать данный клон в течение всего времени наблюдения. Настоящая работа является проспективным исследованием, в котором анализ динамики ПНГ-клона в процессе иммуносупрессивной терапии (ИСТ) проводился 47 больным АА, среди которых ПНГ-клон первоначально выявлен у 59,6%. Медиана наблюдения составила 27 (9-48) мес. В зависимости от размера гранулоцитарного ПНГ-клона больные были распределены на четыре условные группы: 1-я группа — от 0,01 до 0,99% (n = 11); 2-я группа — от 1 до 9,99% (n = 8); 3-я группа — от 10 до 49,9% (n = 4); 4-я группа — от 50 и более (n = 5). В ходе исследования была выявлена разнонаправленная динамика ПНГ-клона. У 3 из 11 больных 1-й группы произошло увеличение медианы ПНГ-клона с минорных значений (менее 1%) до 3,55%; при этом у одного больного к 12-му мес наблюдения произошла полная элиминация ПНГ-клона. Заметная однонаправленная динамика была выявлена среди больных 3-й группы: уже к 3-му месяцу наблюдения одновременно со становлением ремиссии медиана размера ПНГ-клона в группе уменьшилась с 22,9% (18,39-24,77%) до 5,6% (1,5-6,7%). ПНГ-клон среди больных 2-й и 4-й групп оставался стабильным. Развитие гемолитической формы ПНГ наблюдалось у всех больных из 4-й группы, т. е. у 18% больных АА с первоначально выявленным ПНГ-клоном. В процессе наблюдения у 37% больных АА без первоначально выявленного ПНГ-клона отмечалось его появление и персистенция (медиана — 0,34% (0,1-6,2%)). Судя по результатам настоящего исследования, изменение размеров ПНГ-клона или его появление происходят при ответе на ИСТ и, вероятнее всего, зависят от преимущества роста в процессе восстановления нормального (ГФИ- позитивного) или клонального (ГФИ-негативного) кроветворения. Получить более достоверные выводы позволят совершенствование методов молекулярной диагностики одновременно с динамическим наблюдением за течением болезни у данных пациентов.

Об авторах

Список литературы

Михайлова Е.А., Фидарова З.Т., Устинова Е.Н., Троицкая В.В., Гальцева И.В., Шитарева И.В. и др. Комбинированная иммуносупрессивная терапия больных апластической анемией: эффективность повторных курсов антитимоцитарного глобулина. Гематология и трансфузиология. 2014; 59(4): 11-8.

Кулагин А.Д., Лисуков И.А., Птушкин В.В., Шилова Е.Р., Цветаева Н.В., Михайлова Е.А. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению пароксизмальной ночной гемоглобинурии. Онкогематология. 2014; (2): 20-8.

Parker C.J. The pathophysiology of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Exp. Hematol. 2007; 35(4): 523-33.

Hillmen P., Lewis S.M., Bessler M., Luzzatto L., Dacie J.V. Natural history of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. N. Engl. J. Med. 1995; 333(19): 1253-8.

Pu J.J., Mukhina G., Wang H., Savage W.J., Brodsky R.A. Natural history of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria clones in patients presenting as aplastic anemia. Eur. J. Haematol. 2011; 87(1): 37-45.

Araten D.J., Swirsky D., Karadimitris A., Notaro R., Nafa K., Bessler M. et al. Cytogenetic and morphological abnormalities in paroxysmal nocturnal haemoglobinuria. Br. J. Haematol. 2001; 115(2): 360-8.

Shen W., Clemente M.J., Hosono N., Yoshida K., Przychodzen B., Yoshizato T. et al. Deep sequencing reveals stepwise mutation acquisition in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. J. Clin. Invest. 2014; 124(10): 4529-38.

Rotoli B., Luzzatto L. Paroxysmal nocturnal haemoglobinuria. Baillieres Clin. Haematol. 1989; 2(1): 113-38.

Ключевые слова