Аннотация
С целью оценки нарушений, связанных с перекисным окислением липидов (ПОЛ), изучены показатели антиоксидантной системы (АОС) в плазме крови 61 больного колоректальным раком (КРР). Из них 21 первичный больной, не получавший лечение и 40 больных со злокачественным поражением печени, ранее оперированных по поводу КРР. Исследования про-ведены до операции и в раннем послеоперационном периоде (1-10 сутки). Контрольную группу составили 60 практически здоровых людей (доноры). В плазме крови определяли суммарное содержание метаболитов оксида азота (NOx), содержание супероксиддисмутазы (СОД) и малонового диальдегида (МДА), количество тромбоцитов, содержание фибриногена и Д-димера. Содержание NOx у больных КРР (69,7%) до оперативного вмешательства было достоверно ниже (24,9±0,9 мкмоль/л) по сравнению с показателями контрольной группы (28,4±0,9 мкмоль/л), тогда как в группе ранее оперированных больных КРР с обширным злокачественным поражением печени и явлениями печёночной недостаточности, характерным оказалось значительное повышение содержания NOх (35,6±1,2 мкмоль/л). Повышение содержания NOх даёт основание рассматривать его не только как показатель эндотоксикоза, но и как маркёр воспалительного процесса. У больных КРР до операции содержание СОД оказалось повышенным (91,4±8,2 нг/мл) по сравнению с показателями здоровых людей (61,0±3,7 нг/мл) в отличие от больных с метастазами в печени, у которых он был в 2 раза выше нормальных значений (107,0±10,0 нг/мл). У больных с метастатическим поражением печени уровень МДА был повышен до 6,4±0,4 мкмоль/мл по сравнению с контролем, что может свидетельствовать о значительном накоплении токсических про-дуктов пероксидации в организме. Состояние системы гемостаза у всех больных КРР характеризовалось выраженной гиперкоагуляцией – повышенным содержанием фибриногена (в 1,3-1,5 раза) и Д-димера – одного из надежных и чувствительных маркеров тромбообразования (в 5-8 раз) и увеличением количества тромбоцитов (в 1,1-1,3 раза).
В раннем послеоперационном периоде состояние показателей антиоксидантного статуса больных КРР, оперированных радикально, характеризовалось дальнейшим сниженным содержанием метаболитов NOх: 24,4 мкмоль/л на 3-и сутки и 22,3 мкмоль/л на 10-е сутки после операции. Содержание СОД, как на 3-и сутки (64,1±7,9 нг/мл), так и на 10-е сутки (75,4±7,4 нг/мл) оставалась ниже дооперационного уровня (91,4±8,2 нг/мл). Уровень МДА постепенно снижался и к 10-м суткам нормализовался (3,9 мкмоль/мл). Содержание фибриногена в крови на 3-и и 10-е сутки оставалось высоким (488±30 мг/дл и 491±24 мг/дл), значительно выросло содержание в крови Д-димера (2,66±0,5мкг/мл и 4,35±0,7 мкг/мл соответственно). К 10-м суткам значительно увеличилось количество тромбоцитов (441±40 х109/л) по сравнению с контролем. У больных КРР с метастатическим поражением печени содержание NOх на 5-е сутки оставалось высоким (39,3±2,2 мкмоль/л). Высокое содержание СОД к 5 суткам снизилось до 84,4±8,1 нг/мл. В течение всего периода (на 1-е и 5-е сутки) наблюдения высокое содержание МДА (7,1-9,9мкмоль/мл) указывало на значительное ухудшение детоксикационной функции печени. В системе гемостаза, по-прежнему, была высокая склонность к тромбообразованию: содержание Д-димера до операции составило 1,6±0,86 мкг/мл, к 5-м суткам Д-димер увеличился в 5 раз (7,6±1,3 мкг/мл). Актива-ция внутрисосудистого свертывания крови у больных колоректальным раком, нарастающая в послеоперационном пери-оде, диктует необходимость назначения антикоагулянтной профилактики венозных тромбоэмболических осложнений.
Список литературы
Kit O.I., Nabatova O.S., Zlatnik E.Yu., Pavlenko S.G., Nistratova O.V. Dynamics of some indicators of cellular immunity in patients with colorectal cancer in complex treatment with immunomodulators and antioxidants. Meditsinskie nauki. Fundamental`nye issledovaniya. 2014; 7:286-9. (in Russian)
2. Britvin T. A. Clinical and biochemical parameters in assessing the course and prognosis of colon cancer. Diss…. Moscow; 1999. (in Russian)
3. Vasilyeva G.N., Obolensky S.V. Prevention of endotoxicosis in the early postoperative period in patients with malignant tumors of the colon. Vestnik khirurgii. 2003; 162(4): 72-5. (in Russian)
4. Donskova Yu.S., Osipova N.A., Yakubovskaya R.I., Nemtsova E.R., Sergeeva T.V., Edeleva N.V. The state of the antioxidant and immune systems in cancer patients at the stages of surgical treatment with intraoperative radiotherapy. Anesteziologiya I reanimatologiya. 2004; 3: 67-70. (in Russian)
5. Malkov O.A. Complex prevention of thrombotic complications in patients with colorectal cancer at the stages of surgical treatment. Anesteziologiya I reanimatologiya. 2001; 5: 52-4. (in Russian)
6. Barber M., Ross J.A., Fearon K. Disordered metabolic response with cancer and its management. World J. Surgery. 2000; 24(6): 681-9.
7. Vladimirov Yu.A. Free Radicals in Biological Systems. Sorovskiy obrazovatel`nyi zhurnal. 2000; 6(12): 13-19. (in Russian)
8. Gavrilenko G.A., Kubyshkin V.A,, Tarasenko V.S., Beloklokov S.V. Lipid peroxidation in acute surgical diseases of the abdominal cavity. Khirurgiya. 1999; 9: 16-21. (in Russian)
9. Derin N., Izgut-Uysal V.N., Agac A., Aliciguzel Y. L-carnitine protects gastric mucosa by decreasing ischemia-reperfusion induced lipid peroxidation. Journal of Physiology and Pharmacology. 2004; 55(3): 595-606. PMID: 15381830.
10. Mates J.M., Peres-Gomes C., De Gastro I.N. Antioxidant enzymes and human diseases. Clinical Biochemistry.1999; 32(8): 595-603. DOI: 10.1016/s0009-9120(99)00075-2.
11. Vanin A.F. Nitric oxide in biomedical research. Vestnik Rossiyskoy akademii meditsinskikh nauk. 2000; 4: 3-5. (in Russian)
12. Golikov P.P., Nikolaev N.Yu. Method for determination of nitrite/ nitrate (NOx) in blood serum. Biomeditsinskaya khimiya. 2004; 50(1): 79-85. (in Russian)
13. Solovyova A.G., Kuznetsova V.P., Peretyagin S.P., Didenko N.V., Dudar A.I. The role of nitric oxide in free radical oxidation processes. (review). Vestnik Rossiyskoy voenno-meditsinskoy akademii. 2016; 1(53): 228-33.
14. Zhloba A.A., Subbotina T.F., Alekseevskaya E.S. The content of nitric oxide oxides in the blood plasma of healthy individuals depending on age. Кlinicheskaya Laboratornaya Diagnostika. 2016; 61 (11): 760-5. (in Russian)
15. Pokrovsky V.I., Vinogradov N.A. Nitric oxide, its physiological and pathological properties. Terapevticheskiy arkhiv. 2005; 1: 82-7. (in Russian)
16. Metel`skaya V.A., Oganov R.G., Evsikov E.M., Teplova N.V. The relationship between the level of nitric oxide in peripheral blood and the nature of pathology of the cardiovascular system and internal organs in patients with primary arterial hypertension. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal. 2011; 90(4): 23-31. (in Russian)
17. Lutsky M.A., Kuksova T.V., Smelyanets M.A., Lushnikova Yu.P. Free radical oxidation of lipids and proteins is a universal process of vital activity of the organism. Uspekhi sovremennogo obrazovaniya. 2014; 12 (1): 24–8. (in Russian)
18. Gerasimenko M.N., Titova N.M., Zukov R.A. Lipid peroxidation and the state of the antioxidant system in erythrocytes of patients with
kidney cancer. Byulleten’ eksperimental’noy biologii i meditsiny. 2012; 12: 692-4. (in Russian)
19. Zotova Yu.D., Lapina S.E., Dydykina V.N. Free radical oxidation of lipids in the blood of patients with malignant neoplasms of the mammary glands and brain. Vestnik Nizhegorodskogo universiteta im. N.I. Lobachevskogo. 2013; 5(1): 160-3. (in Russian)
20. Pietrantonio F., Di Nicolantonio F., Schrock A.B, Lee J., Tejpar S., Sartore-Bianchi A. et. al. ALK, ROS1, and NTRK Rearrangements in Metastatic Colorectal Cancer. J. Natl. Cancer Inst. 2017; 109(12): 1-10. DOI: 10.1093/jnci/djx089. PMID: 29370427.
21. Aggarwal V, Tuli H.S, Varol A, Thakral F., Yerer M. B., Sak K. et.al. Role of Reactive Oxygen Species in Cancer Progression: molecular mechanisms and recent advancements. Biomolecules. 2019, 13; 9(11): 735. DOI: 10.3390/biom9110735. PMID: 31766246.
22. Olas B. The antioxidant, anti-platelet and anti-coagulant properties of phenolic compounds, associated with modulation of hemostasis and cardiovascular disease, and their possible effect on COVID-19. Nutrients. 2022; 14(7): 1390. DOI: 10.3390/nu14071390.
23. Miller G.J, Bauer K.A., Howarth D.J., Cooper J A., Humphries S E, Rosenberg R D. Increased incidence of neoplasia of the digestive tract in men with persistent activation of the coagulant pathway. J. Thromb. Haemost. 2004; 2: 2107-14.
24. Sies H., Jones D.P. Reactive oxygen species (ROS) as pleiotropic physiological signalling agents. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2020; 21(7): 363-83. DOI: 10.1038/s41580-020-0230-3.
25. Menshchikova E.B., Zenkov N.K., Lankin V.Z., Bondar I.A., Trufakin V.A. Oxidative stress. Pathological conditions and diseases. Novosibirsk: ARTA; 2008. (in Russian)
26. Ali S.S, Ahsan H., Zia M.K., Siddiqui T., Khan F. H. Understanding oxidants and antioxidants: Classical team with new players. J. Food Biochem. 2020; 44(3): 13145. DOI: 10.1111/jfbc.13145. Epub 2020 Jan 20. PMID: 31960481.
27. Weidinger A., Kosovo A.V. Biological activities of Reactive Oxygen and Nitrogen Species: Oxidative Stress versus Signal Transduction. Biomolecules. 2015; 5: 472–84.
28. Porstmann T., Wietschke R., Schmechta H. et.al.A rapid and sensitive enzyme for Cu/Zn superoxide dismutase with polyclonal and monoclonal antibodies. Clin. Chim. Acta. 1998; 171: 1-10.
29. Uchiyama M., Mihara M. Determination of malonaldehyde precursor in tissues by thiobarbituric acid test. Anal. Bioch.1978; 86 (1): 271-8.
30. Metel`skaya V.A., Gumanova N.G. Screening method for determining the level of nitric oxide metabolites in serum. Кlinicheskaya Laboratornaya Diagnostika. 2005; 6: 15-8. (in Russian)
31. Kirtonia A., Sethi G., Garg M. The multifaceted role of reactive oxygen species in tumorigenesis. Cell Mol. Life Sci. 2020; 77(22): 4459- 83. DOI: 10.1007/s00018-020-03536-5. PMID: 32358622.
32. Poole L.P., Macleod K.F. Mitophagy in tumorigenesis and metastasis. Cell Mol. Life Sci. 2021; 78(8): 3817-51. DOI: 10.1007/s00018- 021-03774-1. PMID: 33580835