ДООПЕРАЦИОННЫЕ БИОМАРКЕРЫ В КРОВИ ПАЦИЕНТОВ С III СТАДИЕЙ АДЕНОКАРЦИНОМЫ ЛЕГКОГО ДЛЯ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ БЕЗРЕЦИДИВНОЙ ВЫЖИВАЕМОСТИ ПОСЛЕ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ

Аннотация

Изучали возможность использования дооперационного уровня 42 показателей, характеризующих клеточный состав и метаболизм в крови пациентов с III стадией аденокарциномы легкого (АК), для прогнозирования их безрецидивной выживаемости. Обследованы 451 пациент с впервые диагностированной АК III стадии и проведенным хирургическим лечением (объем резекции — R0). Анализировалась длительность безрецидивного периода, клеточный состав крови, концентрация С-реактивного белка (СРБ), альбумина, антигенов Cyfra 21-1, SCC, TPA, хемокинов CXCL5, CXCL8, изофермента пируваткиназы TuM2 PK, HIF-1α и гиалуроновой кислоты в сыворотке крови; измеряли долю клеток крови лейкоцитарного ряда, снабженных рецепторами CXCR1 и CXCR2, CD44 (вариантная форма 6) в сыворотке крови. Для выяснения зависимости длительности безрецидивного периода после проведенного лечения от времени наблюдения строили графики Каплана-Майера. О взаимосвязи определяемых показателей с выживаемостью судили с помощью одно- и многофакторной моделей пропорциональных рисков Кокса. Сравнение групп с различным риском рецидива АК проводили, используя Log Rank тест и χ2 (хи-квадрат). Оценку прогностической информативности лабораторных тестов проводили с помощью ROC-анализа. Показано, что абсолютные показатели концентрации моноцитов, эозинофильных лейкоцитов, относительное количество лимфоцитов с рецептором CXCR1 в крови и уровень Cyfra 21-1 в сыворотке крови до оперативного лечения имеют связь с длительностью безрецидивного периода у пациентов с АК III стадии после резекции опухоли. Составлено регрессионное уравнение, включающее уровень Cyfra 21-1, CXCR1 лимфоциты и величину отношения эозинофилы / моноциты. На основе полученного порогового значения Y=0,597 построен график Каплана-Майера выживаемости пациентов, результаты которого соответствуют TNM-стратификации этих же пациентов.

Об авторах

Список литературы

Vansteenkiste J., Postmus P.E., Kerr K.M., Oudkerk M., Senan S., Waller D.A. et al. Early and locally advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC): ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann. Oncol. 2013; 24(Suppl 6): vi89–98. https://doi.org/10.1093/annonc/mdx222

Navani N., Fisher D.J., Tierney J.F., Stephens R.J., Burdett S. Preoperative chemotherapy for non-small-cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis of individual participant data. Lancet. 2014; 383(9928): 1561–71. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(13)62159-5

Perez-Moreno P., Brambilla E., Thomas R., Soria J.C. Squamous cell carcinoma of the lung: molecular subtypes and therapeutic opportunities. Clin. Cancer. Res. 2012; 18(9): 2443-51. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-11-2370

Feng W., Fu X.L., Cai X.W., Yang H.J., Wu K.L., Fan M., et al. Patterns of local regional failure in completely resected stage IIIA(N2) non-small cell lung cancer cases: implications for postoperative radiation therapy clinical target volume design. Int. J. Radial. Oncol. Biol. Phys. 2014; 88(5): 1100–7. https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2013.12.048

Fortunato O., Boeri M., Moro M., Verri C., Mensah M., Conte D. et al. Mir-660 is downregulated in lung cancer patients and its replacement inhibits lung tumorigenesis by targeting MDM2-p53 interaction. Cell Death Dis. 2014; 5: e1564. https://doi.org/10.1038/cddis.2014.507

Huang M.S., Jong S.B., Tsai M.S., Lin M.S., Chong I.W., Lin H.C., et al. Comparison of cytokeratin fragment 19 (CYFRA 21-1), tissue polypeptide antigen (TPA) and carcinoembryonic antigen (CEA) as tumour markers in bronchogenic carcinoma. Respir. Med. 1997; 91(3): 135-42. https://doi.org/10.1016/s0954-6111(97)90049-4

Chen Z.Q., Huang L.S., Zhu B. Assessment of Seven Clinical Tumor Markers in Diagnosis of Non-Small-Cell Lung Cancer. Dis. Markers. 2018; 2018: 9845123. https://doi.org/10.1155/2018/9845123

Noonan S.A., Patil T., Gao D., King G.G., Thibault J.R., Lu X., et al. Baseline and On-Treatment Characteristics of Serum Tumor Markers in Stage IV Oncogene-Addicted Adenocarcinoma of the Lung. J. Thorac. Oncol. 2018; 13(1): 134-138. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2017.08.005

Zamay T.N., Zamay G.S., Kolovskaya O.S., Zukov R.A., Petrova M.M., Gargaun A., et al. Current and Prospective Protein Biomarkers of Lung Cancer. Cancers (Basel). 2017; 9(11): 155. https://doi.org/10.3390/cancers9110155

Yu Z., Zhang G., Yang M., Zhang S., Zhao B., Shen G., et al. Systematic review of CYFRA 21-1 as a prognostic indicator and its predictive correlation with clinicopathological features in Non-small Cell Lung Cancer: A meta-analysis. Oncotarget. 2017; 8(3): 4043-4050. https://doi.org/10.18632/oncotarget.14022

Yang J.R., Xu J.Y., Chen G.C., Yu N., Yang J., Zeng D.X., et al. Post-diagnostic C-reactive protein and albumin predict survival in Chinese patients with non-small cell lung cancer: a prospective cohort study. Sci. Rep. 2019; 9(1): 8143. https://doi.org/10.1038/s41598-019-44653-x

Yang R., Chang Q., Meng X., Gao N., Wang W. Prognostic value of Systemic immune-inflammation index in cancer: A metaanalysis. J. Cancer. 2018; 9(18): 3295-3302. https://doi.org/10.7150/jca.25691

Leuzzi G., Galeone C., Gisabella M., Duranti L., Taverna F., Suatoni P., et al. Baseline C-reactive protein level predicts survival of early-stage lung cancer: evidence from a systematic review and meta-analysis. Tumori. 2016; 102(5): 441-9. https://doi.org/10.5301/tj.5000522

Zhang W., Wang H., Sun M., Deng X., Wu X., Ma Y., et al. CXCL5/CXCR2 axis in tumor microenvironment as potential diagnostic biomarker and therapeutic target. Cancer Commun. (Lond.). 2020; 40(2-3): 69-80. https://doi.org/10.1002/cac2.12010

Luo Z., Wu R.R., Lv L., Li P., Zhang L.Y., Hao Q.L., et al. Prognostic value of CD44 expression in non-small cell lung cancer: a systematic review. Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2014; 7(7): 3632-46.

Yang S.L., Ren Q.G., Wen L., Hu J.L. Clinicopathological and prognostic significance of hypoxia-inducible factor-1 alpha in lung cancer: a systematic review with meta-analysis. J. Huazhong Univ. Sci. Technolog. Med. Sci. 2016; 36(3): 321-7. https://doi.org/10.1007/s11596-016-1586-7

Carvalho S., Troost E.G., Bons J., Menheere P., Lambin P., Oberije C. Prognostic value of blood-biomarkers related to hypoxia, inflammation, immune response and tumour load in non-small cell lung cancer – A survival model with external validation. Radiother. Oncol. 2016; 119(3): 487-94. https://doi.org/10.1016/j.radonc.2016.04.024

Holdenrieder S., Wehnl B., Hettwer K., Simon K., Uhlig S., Dayyani F. Carcinoembryonic antigen and cytokeratin-19 fragments for assessment of therapy response in non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis. Br. J. Cancer. 2017; 116(8): 1037-45. https://doi.org/10.1038/bjc.2017.45

Wang J., Jiang W., Zhang T., Liu L., Bi N., Wang X., et al. Increased CYFRA 21-1, CEA and NSE are Prognostic of Poor Outcome for Locally Advanced Squamous Cell Carcinoma in Lung: A Nomogram and Recursive Partitioning Risk Stratification Analysis. Transl. Oncol. 2018; 11(4): 999-1006. https://doi.org/10.1016/j.tranon.2018.05.008

Yang R., Chang Q., Meng X., Gao N., Wang W. Prognostic value of Systemic immune-inflammation index in cancer: A meta-analysis. J. Cancer. 2018; 9(18): 3295-3302. https://doi.org/10.7150/jca.25691

Dirican N., Dirican A., Anar C., Atalay S., Ozturk O., Bircan A., et al. A New Inflammatory Prognostic Index, Based on C-reactive Protein, the Neutrophil to Lymphocyte Ratio and Serum Albumin is Useful for Predicting Prognosis in Non-Small Cell Lung Cancer Cases. Asian. Pac. J. Cancer Prev. 2016; 17(12): 5101-6. https://doi.org/10.22034/APJCP.2016.17.12.5101

Xu L., Yu S., Zhuang L., Wang P., Shen Y., Lin J., et al. Systemic inflammation response index (SIRI) predicts prognosis in hepatocellular carcinoma patients. Oncotarget. 2017; 8(21): 34954-60. https://doi.org/10.18632/oncotarget.16865

Hidetaka U., Fumihiro T. Prediction of recurrence after complete resection in patients with NSCLC. Anticancer Res. 2012; 32(9): 3953-60.

Tahanovich A.D., Kauhanka N.N., Prohorova V.I., Murashka D.I., Gotko O.V. Determination of the Risk of Tumor Progression in Patients with Early Stages of Adenocarcinoma and Squamous Cell Lung Carcinoma Based on Laboratory Parameters. Biochem. (Moscow), Suppl. Ser. B: Biomed. Chem. 2022; 16(2): 154-63. https://doi.org/10.18097/PBMC20216706507

DeCotiis C., Hu Y., Greenberg A.K., Huie M., Tsay J.C., Pass H., et al. Inflammatory cytokines and non-small cell lung cancer in a CT-scan screening cohort: Background review of the literature. Cancer Biomark. 2016; 16(2): 219-33. https://doi.org/10.3233/CBM-150559

Liao C., Yu Z., Guo W., Liu Q., Wu Y., Li Y., et al. Prognostic value of circulating inflammatory factors in non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis. Cancer Biomark. 2014; 14(6): 469-81. https://doi.org/10.3233/CBM-140423

Molina R., Holdenrieder S., Auge J.M., Schalhorn A., Hatz R., Stieber P. Diagnostic relevance of circulating biomarkers in patients with lung cancer. Cancer Biomark. 2010; 6(3-4): 163-78. https://doi.org/10.3233/CBM-2009-0127

Fang R., Zhu Y., Khadka V.S., Zhang F., Jiang B., Deng Y. The Evaluation of Serum Biomarkers for Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) Diagnosis. Front. Physiol. 2018; 9: 1710. https://doi.org/10.3389/fphys.2018.01710

Holdenrieder, S. Biomarkers along the continuum of care in lung cancer. Scand. J. Clin. Lab. Invest. Suppl. 2016; 245: S40-5. https://doi.org/10.1080/00365513.2016.1208446

Sylman J.L., Mitrugno A., Atallah M., Tormoen G.W., Shatzel J.J., Tassi Yunga S., et al. The Predictive Value of Inflammation-Related Peripheral Blood Measurements in Cancer Staging and Prognosis. Front. Oncol. 2018; 8: 78. https://doi.org/10.3389/fonc.2018.00078

Ключевые слова