Аннотация
Цель работы — изучить гомеостаз В-клеток периферической крови при системной красной волчанке (СКВ) в зависимости от клинико-лабораторных проявлений заболевания. Обследованы 23 пациента (21 женщина, 2 мужчин) с активной формой СКВ и 20 здоровых доноров. Возраст пациентов: медиана (Ме) с интерквартильным размахом 25-75-й процентиль — 36 (30-40) лет; продолжительность болезни — 6,7 (2-8) года; индекс активности SLEDAI-2K — 13,5 (8-19) балла; индекс активности BILAG — 20,5 (14,5-24) балла. Абсолютное и относительное количество CD19+-B-лимфоцитов, B-клеток памяти (CD19+CD27+), непереключенных (CD19+IgD+CD27+) и переключенных (CD19+IgD-CD27+) В-клеток памяти, наивных (CD19+IgD+CD27-), двойных негативных (CD19+IgD-CD27-), транзиторных (CD19+IgD+CD10+CD38++CD27-) B-клеток, плазмоцитов (CD19+СD38+) и плазмобластов (CD19+СD38+++IgD-CD27+CD20-) определяли методом многоцветной проточной цитофлюорометрии. Относительное/абсолютное количество непереключенных B-клеток памяти, относительный уровень наивных и абсолютное количество транзиторных В-клеток были ниже у пациентов с СКВ по сравнению с донорами: 2,1 (1,6-5,9)%/0,002 (0,0009-0,004)·109/л vs 7,4 (3,7-11,1)%/0,01 (0,005-0,02)·109/л, 58,2 (40,2-66,9)% vs 64,7 (57,6-72,4)% и 0,0001 (0-0,0003)·109/л vs 0,0 (0-0,00005)·109/л соответственно; р < 0,05 для всех случаев. Процентное соотношение/абсолютное количество двойных негативных В-клеток и плазмоцитов у больных СКВ превышало данные показатели у доноров: 29,6 (20,9-41,3)%/0,03 (0,02-0,04)·109/л vs 13,3 (7,1-19,3)%/0,02 (0,01-0,02)·109/л и 8 (3,5-10,1)%/0,006 (0,003-0,02)·109/л vs 0,1 (0,05-0,1)%/0,0001 (0,0-0,0002)·109/л соответственно; p < 0,0001 для всех случаев. У больных СКВ выявлена негативная корреляция относительного (r = -0,59) и абсолютного количества (r = -0,59) B-клеток памяти с уровнем антител к двуспиральной (дс) ДНК; p < 0,05 для обоих случаев. Относительное количество двойных негативных В-клеток позитивно коррелировало с SLEDAI-2K (r = 0,55), BILAG (r = 0,55), СОЭ (r = 0,60); p < 0,05 для всех случаев. У больных активной формой СКВ выявлено изменение гомеостаза В-клеток периферической крови. Позитивная корреляция относительного количества двойных негативных В-клеток с индексами активности СКВ может свидетельствовать о важной роли данной субпопуляции в патогенезе СКВ.
Об авторах
Супоницкая Екатерина ВалерьевнаФГБУ «Научно-исследовательский институт ревматологии» РАМН им. В.А. Насоновой 115522, Москва ekaterina.s@mtu-net.ru
Список литературы
Dörner T., Jacobi A.M., Lipsky P.E. B cells in autoimmunity. Review. Arthritis Res. Ther. 2009; 11: 247.
Dörner T., Giesecke C., Lipsky P. Mechanisms of B cell autoimmunity in SLE. Arthritis Res. Ther. 2011; 13: 5.
Dörner T. Deciphering the role of NETs and networks in SLE. Nat. Rev. Rheumatol. 2012; 8 (2): 68-70.
Rodríguez-Bayona B., Ana Ramos-Amaya A., Pérez-Venegas J.J. et al. Decreased frequency and activated phenotype of blood CD27 IgD IgM B lymphocytes is a permanent abnormality in systemic lupus erythematosus patients. Arthritis Res. Ther. 2010; 12 (3): R108.
Wei C., Anolik J., Cappione A. et al. A new population of cells lacking expression of CD27 represents a notable component of the B cell memory compartment in systemic lupus erythematosus. J. Immunol. 2007; 178: 6624-33.
Odendahl M., Jacobi A., Hansen A. et al. Disturbed peripheral B lymphocyte homeostasis in systemic lupus erythematosus. J. Immunol. 2000; 165: 5970-9.
Jacobi A.M., Odendahl M., Reiter K. et al. Correlation between circulating CD27 (high) plasma cells and disease activity in patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2003; 48: 1332-42.
Lazarus M.N., Turner-Stokes T., Chavele K.-M. et al. B-cell numbers and phenotype at clinical relapse following rituximab therapy differ in SLE patients according to anti-dsDNA antibody levels. Rheumatology (Oxford). 2012; 51 (7): 1208-15.
Vital E.M., Dass S., Buch M.H. et al. B cell biomarkers of Rituximab responses in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2011; 63: 3038-47.
Leandro M.J., Cambridge G., Edwards J.C., et al. B-cell depletion in the treatment of patients with systemic lupus erythematosus: a longitudinal analysis of 24 patients. Rheumatology. 2005; 44: 1542-5.
Anolik J.H., Barnard J., Owen T., et al. Delayed memory B cell recovery in peripheral blood and lymphoid tissue in systemic lupus erythematosus after B cell depletion therapy. Arthritis Rheum. 2007; 56: 3044-56.
Супоницкая Е.В., Алексанкин А.П., Александрова Е.Н., Авдеева А.С., Панафидина Т.А., Верижникова Ж.Г. и др. Определение субпопуляций В-лимфоцитов периферической крови методом проточной цитофлуорометрии у здоровых лиц и больных ревматическими заболеваниями. Клиническая лабораторная диагностика. 2015; 60 (6): 30-3
Hochberg M.C. Updating the American College of Rheumatology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1997; 40: 1725.
Iwata S., Tanaka Y. B-cell subsets, signaling and their roles in secretion of autoantibodies. Lupus. 2016; 25 (8): 850-6.
Anolik J.H., Barnard J., Cappione A. Rituximab improves peripheral B cell abnormalities in human systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2004; 50 (11): 3580-90.
Jacobi A.M., Reiter K., Mackay M., et al. Activated memory B cell subsets correlate with disease activity in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2008; 58: 1762-73.