Научно-практический журнал Клиническая лабораторная диагностика

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ТЕОРИИ ФАЗОВЫХ ПЕРЕХОДОВ ВТОРОГО РОДА В АНАЛИЗЕ ВОЗРАСТНОЙ И ГЕНДЕРНОЙ ЗАВИСИМОСТИ ВОЗНИКНОВЕНИЯ МУТАЦИИ V617FJAK2: МИЕЛОПРОЛИФЕРАТИВНЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ И КЛОНАЛЬНЫЙ ГЕМОПОЭЗ НЕОПРЕДЕЛЕННОГО ПОТЕНЦИАЛА

Суховольский В.Г.Арджевнишвили И.В.Бахтина В.И.Горбенко А.С.Ковалев А.В.Ольховский И.А.Столяр М.А.

Doi: 10.51620/0869-2084-2024-69-10-504-512 ISSN: 0869-2084 (Print) ISSN: 2412-1320 (Online)

Купить
Аннотация Об авторах Список литературы Ключ. слова

Аннотация

пролиферативных новообразований (МПН). При этом ее выявляемость в популяции увеличивается с возрастом, сопрово-
ждая развитие синдрома «клонального гемопоэза неопределенного потенциала» (КГНП). Как правило, аллельная нагрузка
JAK2 V617F менее 2% характерна для синдрома КГНП, а при МПН существенно выше. Соотношение частоты выявления
КГНП и МПН в разных возрастных группах в российской популяции ранее не исследовалось Известные математические
модели зависимости заболеваемости от возраста не всегда позволяют с достаточной точностью выполнять вычисления
и интерпретировать биологическую значимость их параметров. Целью настоящего исследования стало использование мо-
дели фазового перехода второго рода для физических систем для анализа встречаемости мутации JAK2 V617F. Выборка
из базы данных включала пол, возраст и результаты тестирования 6641 пациентов, направленных гематологами для вы-
полнения молекулярно-генетического тестирования в связи с подозрением на МПН и 3381 человек, обследованных в рамка
скрининга среди доноров крови и пациентов без признаков онкогематологического заболевания. Определение мутации JAK2
V617F проводили методом ПЦР-РВ с использованием набора «Миелоскрин» ООО «Формула гена» (Красноярск, Россия). Рас-
считывалась зависимость квадрата парциальной частоты встречаемости мутации в отдельной возрастной когорте от
величины обратного возраста. Среди обследованных пациентов с МПН, в отличие от группы скрининга, частота выявления
мутации JAK2 V617F у женщин (33,8%) была выше (p<0,01) чем у мужчин (22,3%). Возрастная зависимость частоты
выявления мутации JAK2 V617F у пациентов с высокой, но не с низкой (менее 2%) аллельной нагрузкой статистически до-
стоверно описывается с использованием модели фазового перехода второго рода, что предполагает пороговое появление
качественно новых взаимодействий в клональном гемопоэзе с вероятным вовлечением возрастных эпигенетических меха-
низмов нарушения иммунологического надзора. Линейные участки уравнений и критические точки их перелома позволяют
сравнивать разные выборки данных, прогнозировать заболеваемость и необходимый бюджет медико-социальных расходов
исходя из конкретной демографической ситуации региона.

Annotation

The somatic mutation V617F in the Janus kinase 2 (JAK2) gene is an important criterion of the Ph-negative myeloproliferative
neoplasms (MPN) diagnosis. Moreover, its detection in the population increases with age, accompanying the development of “clonal
hematopoiesis syndrome of undetermined potential” (CHIP). As a rule, the JAK2 V617F allele load of less than 2% is characteristic
of CHIP, and in MPN it is significantly higher. Polynomial equations of mathematical models of the dependence of morbidity on age
do not always allow calculations and interpretation of the biological significance of their parameters to be performed with sufficient
accuracy. The purpose of this study was to use the second-order phase transition model for physical systems to analyze the occurrence
of the JAK2 V617F mutation.
The database sample included sex, age and test results of 6641 patients referred by hematologists for suspected MPN and 3381 people
examined as part of screening programs. The JAK2 V617F mutation was determined by RT-PCR using the “Myeloskrin kit” from Formula
of the Gene LLC. The dependence of the square of the partial frequency of occurrence of a mutation in a separate age cohort on
the reciprocal age was calculated. Among the examined patients with MPN, in contrast to the screening group, the frequency of detection
of the JAK2 V617F mutation in women (33.8%) was higher (р>0.01) than in men (22.3%). The age dependence of the frequency
of detection of the JAK2 V617F mutation in patients with high, but not with low (less than 2%) allele load is statistically reliably
described using the second-order phase transition model, which suggests a threshold appearance of qualitatively new interactions in
the process of clonal hematopoiesis with the probable involvement of age-related epigenetic mechanisms violations of immunological
surveillance. The linear sections of the equations and their critical turning points make it possible to compare different data samples,
predict morbidity and the required budget for medical and social expenses based on the specific demographic situation of the region.

Key words: mutation JAK2 V617F; age and gender differences; myeloproliferative neoplasms; clonal hematopoiesis of uncertain
potential; model of second-order phase transitions

Для цитирования:

Суховольский В.Г., Ковалев А.В., Арджевнишвили И.В., Горбенко А.С., Столяр М.А., Бахтина В.И.,
Ольховский И.А. Использование теории фазовых переходов второго рода в анализе возрастной и гендерной зависимости
возникновения мутации V617FJAK2: миелопролиферативные новообразования и клональный гемопоэз неопределенного
потенциала. Клиническая лабораторная диагностика. 2024; 69 (10): 504-512. .
DOI: https://doi.org/10.51620/0869-2084-2024-69-10-504-512

For citation:

Soukhovolsky V.G., Kovalev A.V., Ardzhevnishvili I.V., Gorbenko A.S., Stolyar M.A., Bakhtina V.I., Olkhovsky I.A.
Using the theory of phase transitions of the second type in the analysis of age and gender dependence of the occurrence of the V617F
JAK2 mutation: myeloproliferative neoplasms and clonal hematopoiesis of uncertain potential. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika
(Russian Clinical Laboratory Diagnostics). 2024; 69 (10): 504-512 (in Russ.).
DOI: https://doi.org/10.51620/0869-2084-2024-69-10-504-512