Аннотация
Пролактин существует в различных формах, включая мономерную биологически активную фракцию (23 кДа) и высокомолекулярную — макропролактин (>100кДа). Макропролактин не обладает биологической активностью, но может являться причиной ложноположительных результатов. В Российской Федерации наиболее распространенным методом определения макропролактина является иммуноферментный метод с проведением ПЭГ-преципитации. В исследование включены пациенты с предварительным диагнозом «гиперпролактинемия» старше 18 лет. Определение уровня общего пролактина проводилось с помощью иммуноферментного метода (ИФМ). Исследование уровня мономерного пролактина выполнялось двумя способами: ИФМ после ПЭГ-преципитации (ИФМ+ПЭГ) и с применением TRACE технологии. В исследование включено 37 пациентов (34 женщины и 3 мужчин). Медиана возраста составила 30 [25;35] лет. Медиана уровня мономерного пролактина при анализе ИФМ+ПЭГ составила 461,6 [375,0;821,2] мЕд/л, при анализе с использованием технологии TRACE — 449,9 [357,2;749,2] мЕд/л (р=0,689). Совпадение результатов лабораторного исследования мономерного пролактина двумя методами отмечено у 28 пациентов, из них гиперпролактинемия диагностирована у 46% (17 человек), нормопролактинемия — у 30% (11 пациентов). При этом частота клинических признаков избыточной секреции пролактина (вторичная аменорея, олиго-опсоменорея, бесплодие, галакторея) по группам не различалась (р>0,05). Феномен макропролактинемии (ИФМ+ПЭГ) верифицировался у 12 пациентов (32%), из них у 8 по данным TRACE в уровень мономерного пролактина соответствовал нормопролактинемическому референсному интервалу, а у 4 — превосходил данный диапазон. Измерение уровня пролактина методом TRACE целесообразно для постановки правильного диагноза у пациентов с несоответствием клинической симптоматики результатам исследования пролактина стандартными методами.
Список литературы
Fahie-Wilson M.N., John R., Ellis A.R. Macroprolactin; high molecular mass forms of circulating prolactin. Ann. Clin. Biochem. 2005;42(3):175-92. https://doi.org/10.1258/0004563053857969
Jackson R.D., Wortsman J., Malarkey W.B. Macroprolactinemia presenting like a pituitary tumor. Am. J. Med. 1985;78:346-350. https://doi.org/10.1016/0002-9343(85)90448-6
Melmed S., Casanueva F.F., Hoffman A.R. et al. Diagnosis and treatment of hyperprolactinemia: an endocrine society clinical practice guideline. J. Clin. . Metabol. 2011; 96: 273-88. https://doi.org/10.1210/jc.2010-1692
Мельниченко Г.А., Гончаров Н.П., Дзеранова Л.К., Бармина И.И. Клинические и лабораторные аспекты феномена макропролактинемии. Вестник Российской академии медицинских наук. 2007; 3: 52-4.
Hattori N., Ikekubo K., Nakaya Y., Kitagawa K., Inagaki C. Immunoglobulin G subclasses and prolactin (PRL) isoforms in macroprolactinemia due to anti-PRL autoantibodies. J Clin. Endocrinol. Metab. 2005;90:3036-44. https://doi.org/10.1210/jc.2004-1600
Hattori N., Nakayama Y., Kitagawa K., Li T., Inagaki C. Development of anti-PRL (prolactin) autoantibodies by homologous PRL in rats: a model for macroprolactinemia. Endocrinology. 2007;148:2465-70. https://doi.org/10.1210/en.2006-1208
Adachi T., Hattori N, Ishihara T., Iida H., Saito T., Miyashima S. et al. Possible involvement of matrix metalloproteinase-3 in the pathogenesis of macroprolactinaemia in some patients with rheumatoid arthritis. Eur. J. Endocrinol. 2013;169:203-9. https://doi.org/10.1530/EJE-13-0170
Kavanagh L., Smith T.P., McKenna T.J. Bioactivity of macroprolactin in the Nb2 bioassay may be explained by dissociation yielding bioactive monomeric prolactin. Clin. Endocrinol. (Oxf). 2007;67:954. https://doi.org/10.1111/j.1365-2265.2007.02980.x
Hattori N., Ishihara T., Saiki Y. Macroprolactinaemia: prevalence and aetiologies in a large group of hospital workers. Clin. Endocrinol. 2009;71:702-8. https://doi.org/10.1111/j.1365-2265.2009.03570.x
Gibney J., Smith T.P., McKenna T.J. Clinical relevance of macroprolactin. Clin. Endocrinol. 2005;62:633-43. https://doi.org/10.1111/j.1365-2265.2005.02243.x
Samson S.L., Hamrahian A.H., Ezzat S. Clinical relevance of macroprolactin in the absent of presence of true hyperprolactinemia. Endocr. Pract. 2015;21(12):1427-35. https://doi.org/10.4158/EP15938.DSC
Kavanagh L., McKenna T.J., Fahie-Wilson M.N., Gibney J., Smith T.P. Specificity and clinical utility of methods for the detection of macroprolactin. Clin. Chem. 2006;52:1366-72. https://doi.org/10.1373/clinchem.2005.065854
Fahie-Wilson M., Smith T.P. Determination of prolactin: the macroprolactin problem. Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2013;27:725-42. https://doi.org/10.1016/j.beem.2013.07.002
Chen Y.J., Song G.Z., Wang Z.N. A new criteria for screening macroprolactinemia using polyethylene glycol treatment combined with different assays for prolactin. Eur. Rev. Med. Pharmacol Sci. 2016; 20(9): 1788-94.
Schiettecatte J., Van Opdenbosch A., Anckaert E., De Schepper J., Poppe K., Velkeniers B., Smitz J. Immunoprecipitation for rapid detection of macroprolactin in the form of prolactin-immunoglobulin complexes. Clin. Chem. 2005 Sep;51(9):1746-8. Epub 2005 Jul 7. https://doi.org/10.1373/clinchem.2005.048504
Lopez E., Chypre C., Alpha B., Mathis G. Europium (III) trisbipyridine cryptate label for time-resolved fluorescence detection of polymerase chain reaction products fixed on a solid support. Clin. Chem. 1993;39(2):196-201.