Аннотация
Изучение особенностей функционирования, выявление дисрегуляторных нарушений в системе интерферонов, как одной из важнейших составляющих системы противовирусной защиты, у пациентов с АХА-ГВИ необходимо для понимания молекулярных механизмов иммунопатогенеза и создания основы персонифицированных программ таргетной иммунотерапии, с последующей разработкой лабораторных критериев оценки их эффективности. Цель: изучение особенностей функционирования системы IFN у пациентов, страдающих АХА-ГВИ, с возможностью последующего проведения лабораторной оценки эффективности персонифицированных программ интерфероно- и иммунотропной терапии. Под нашим наблюдением на базе КДЦ «Медси на Белорусской» (г. Москва) находились 56 пациентов обоих полов
в возрасте от 18 до 70 лет, страдающих АХА-ГВИ. Группу сравнения составляли 30 условно здоровых лиц сопоставимых по полу и возрасту с пациентами ГИ. В программу обследования помимо общепринятых методов (сбор жалоб, анамнеза, осмотр, ОАК, ОАМ и пр.) включен метод серодиагностики (детекция ГВИ и определение уровня сывороточного IFN, спонтанной и индуцированной продукции IFNα и IFNγ методом ИФА); молекулярно-генетические исследования (метод ПЦР-РВ – для обнаружения генома вирусов в биоматериалах). Исследование одобрено комиссией по вопросам этики, у всех пациентов получено информированное согласие на участие в исследовании. Статистический анализ произведён
при помощи адекватных методов статистических исследований. У всех пациентов с АХА-ГВИ выявлены различные дефекты функционирования системы интерферонов (интерферонопатии): показано достоверное снижение уровня сывороточного IFNα в 1,6 раза у 100% пациентов ГИ и IFNγ в 0,8 раза у 87,3% , снижение продукции индуцированного IFNα в 4, 7 раза зафиксировано в 100% случаев, в то время как снижение индуцированной продукции IFNγ в 5,5 раз зафиксировано у 48%. Полученные результаты свидетельствуют о развившемся дисбалансе в системе IFN на фоне атипичного хронического активного течения вирусного процесса. Определение концентрации сывороточных IFNα и IFNγ,
спонтанной и индуцированной продукции IFNα и IFNγ у пациентов с АХА-ГВИ может быть использовано в клинической лабораторной диагностике для диагностики интерферонопатий и с целью выбора тактики иммуномодулирующей терапии и последующей лабораторной оценки её эффективности.
Список литературы
1. Blaszczyk K., Nowicka H., Kostyrko K., Antonczyk A., Wesoly J., Bluyssen H.A.R. The unique role of constitutive and IFN-induced transcription and antiviral responses. Cytokine and growth factor Rev. 2016; 29: 71-81. DOI: 10.1016/j.cytogfr.2016.02.010.
2. Kun Chen , Juan Liu , Xuetao Cao. Regulation of type I interferon signaling in immunity and inflammation: A comprehensive review. Journal of Autoimmunity. 2017; 83:1-11. DOI: 10.1016/j.
jout.2017.03.008.
3. Samarajiwa S.A., Forster S., Auchettl K., Hertzog P.J. INTERFEROME: the database of interferon regulated genes. Nucleic acids research. 2009; 37: D852-7. DOI: 10.1093/nar/gkn732.
4. Arai A. Chronic active Epstein-Barr virus infection: a bi-faceted disease with inflammatory and neoplastic elements. Immunol. Med. 2018; 41(4): 162-9. DOI:10.1080/25785826.2018.1556030.5.
5. Xia C., Anderson P., Hahm B. Viral dedication to vigorous destruction of interferon receptors. Virology. 2018; 522:19-26. DOI:10.1016/j.virol.2018.06.017.
6. Crow M.K., Ronnblom L. Type I interferons in host defence and inflammatory diseases. Lupus Science & Medicine. 2019; 6:e000336. DOI: 10.1136/lupus-2019-000336.
7. Fallet B., Narr K., Ertuna Y.I. Remy M., Sommerstein R., Cornille K. et al. Interferon-driven deletion of antiviral B cells at the onset of chronic infection. Sci. Immunol. 2016; 21:1(4): eaah6817. DOI: 10.1126/sciimmunol.aah6817.
8. Ospelnikova T.P. Role of interferons in influenza and genital herpes. Voprosy virusologii. 2013; 5: 4-9. (in Russian)
9. Derek D.S., Keith R.J. Herpes Simplex Virus Remodels TCell Receptor Signaling, Resulting in p38-Dependent Selective Synthesis of Interleukin-10. Journal of virology. 2007; 81(22):12504-14.
10. Zhu H., Zheng C., Xing J., Wang S., Li S., Lin R., Mossman K.L. Varicella-zoster virus immediate-early protein ORF61 abrogates the IRF3-mediated innate immune response through degradation of activated IRF3. J. Virol. 2011; 85(21): 11079-89.
11. Roizman B. The checkpoints of viral gene expression in productive and latent infection: the role of the HDAC/CoREST/LSD1/REST repressor complex. J. Virol. 2011; 85(15): 7474-82.
12. World Health Organization. www.who.int/wer 2005, 33: 277-88; Herpes simplex type 2. www.who.int/vaccine research/diseases/ soastd/en/index3.html.
13. Mironov A.Yu. Fundamentals of clinical microbiology and immunology: a textbook for medical students. [Osnovy klinicheskoy mikrobiologii i immunologii: uchebnoe posobie dlya studentov meditsinskikh vuzov]. Rostov-na-Donu: Rostovskiy gosudarstvennyi
meditsinskiy universitet; 2011. ISBN 978-5-7453-0365-4. (in Russian)
14. Medical microbiology, virology and immunology: A textbook for medical students. [Meditsinskaya mikrobiologiya, virusologiya i immunologiya: Uchebnik dlya studentov meditsinskikh vuzov]. Vorob`yov A.A., By`kov A.S., Boychenko M.N. 2th, ed. Moscow:
Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo; 2015. ISBN 978-5-89481-895-5. (in Russian)
15. Goreyko T.V., Kalinina N.M., Drygina L.B. Current insights into immunopathogenesis of Epstein-Barr virus infection. Infektsiya i immunitet. 2011; 1 (2):121-30. (in Russian)
16. Novikova I.A., Romaniva O.A. Features of cytokine production in recurrent herpes infection. Meditsinskaya immunologiya. 2013; 15 (6): 571-6. (in Russian)
17. Mardanly S.S., Mardanly S.G., Kazakov A.A. Demkin V.V., Zatevalov A.M., Mironov A.Yu. Development of PCR test system for detection of human herpes virus type 7. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika. 2022; 67(11): 658-62. DOI:10.51620/0869-2084-
2022-67-11-658-662. (in Russian)
18. Khalturina E.O., Nesterova I.V., Markova T.P. Optimized program of targeted combined interferon and immunotherapy in the treatment of atypical chronic active herpes co-infections. Effektivnaya farmakoterapiya. 2022; 18 (1): 44-9. (in Russian)
19. Nesterova I.V., Kovaleva S.V., Chudilova G.A., Khalturina E.O., Malinovskaya V.V. Congenital and acquired interferonopathies associated with atypically occurring viral infections and with COVID- 19 (monograph). [Vrozhdyonnye i priobretyonnye interferonopatii,
assotsiirovannye s netipichno protekayushchimi virusnymi infektsiyami i s COVID-19 (monografiya)]. St. Petersburg: Dialog; 2022. ISVN:978-8469-0157-5. (in Russian)
20. Akmeeva A. S., Zhamborova R. B., Aloeva A., Kakhidov A.M., Abdulkadyrova I. D., Altamirova D. M. et al. Cytokine status in patients with recurrent herpes infection. Antibiotics and Chemotherapy. 2021; 66 (5-6): 35-9. DOI: 10.24411/0235-2990-2021-66-5-6-35-39.