Аннотация
Цель исследования: определить возможности комплексной морфологической диагностики [рутинной цитологии и гистологии, иммуноцитохимии (ИЦХ) и иммуногистохимии (ИГХ), молекулярной генетики] лимфомы маргинальной зоны (ЛМЗ). В исследование включены 10 больных с установленным на основании применения морфологического (цитологического и гистологического), иммуноморфологического (ИЦХ и ИГХ) и молекулярно-генетического методов исследования диагноза лимфомы из клеток маргинальной зоны. Для иммунофенотипирования применяли ИЦХ-метод (EnVision FLEX) с использованием моноклональных антител фирмы DAKO. Для иммунофенотипирования методом проточной цитофлюориметрии (проточный цитофлюориметр FACS Calibur фирмы Becton Dikinson, США) применяли антитела фирмы DACO, меченные флюоресцентными метками (FITC или RPE). Панель антител включала: общий лейкоцитарный антиген, общие цитокератины, CD19, CD20, CD79a,CD10, Bcl2, Bcl6, CD23, CD34, TdT, CD3, CD4, CD5, CD8, CyclinD1, Ki67, κ, λ. Использовали FISH-метод с зондами Bcl2 FISH DNA Probe, Split Signal и MALT1 FISH DNA Probe Split Signal фирмы DAKO. Для дифференциальной диагностики с фолликулярной лимфомой у одного больного определяли перестройку гена Bcl2. Для диагностики ЛМЗ трех больных с помощью FISH-метода определяли транслокацию t(11;18)(q21;q21), вовлекающую ген ингибитора апоптоза API2 и ген MALT1. Рутинное цитологическое исследование десяти случаев позволило установить точный диагноз лимфомы лишь в пяти из них, без указания, что это ЛМЗ. В двух случаях при рутинном цитологическом исследовании высказано лишь подозрение на лимфому. У всех 10 больных наблюдали положительную экспрессию пан-В-клеточных маркеров CD19, CD20, CD79a, как при ИГХ, так и при ИЦХ и проточной цитофлюориметрии. У 6 (60%) больных наблюдали положительную экспрессию гена Bcl2 как при ИГХ, так и при ИЦХ и проточной цитофлюориметрии. При сравнении ИГХ, проточной цитофлюориметрии и ИЦХ выявлено отсутствие экспрессии CD5, CD3, CD10, CD34, CD23, Bcl6, TdT, циклина D1. При ИГХ и ИЦХ в 10 случаях белок пролиферативной активности Ki-67 составлял не более 30%. При проточной цитофлюориметрии определяли клональность по легким цепям иммуноглобулинов κ или λ (Igλ/Igκ). В целом коэффициент корреляции (r, p < 0,05) между данными ИГХ и ИЦХ, проточной цитофлюориметрии составил 1. 4 больным для уточнения диагноза проведена FISH-реакция. Перестройка гена Bcl2 у больного с нодальной ЛМЗ не обнаружена. У 3 больных с MALT-лимфомами обнаружена перестройка гена MALT1. Таким образом, точность рутинного цитологического исследования при установлении диагноза лимфомы без указания на ее тип при ЛМЗ составила 50%, чувствительность - 50%, специфичность - 100%. Точность иммунофенотипирования, позволяющая установить ЛМЗ, составила 100%, чувствительность - 100%, специфичность - 100%. Коэффициент корреляции (r, p < 0,05) между данными ИГХ и ИЦХ, проточной цитофлюориметрии составил 1. Точность, чувствительность и специфичность комплексного исследования (цитологии, ИЦХ и FISH-метода) в диагностике ЛМЗ составили 100%.
Список литературы
Поддубная И.В., Москаленко О.А., Балакирева Ю.Н. Неходжкинские лимфомы маргинальной зоны. Современная онкология. 2006; 1: 8-12
Harris N.L., Jaffe E.S., Stein H. et al. A revised European-American classification of lymphoid neoplasms: a proposal from the International Lymphoma Study Group. Blood. 1994; 84(5): 1361-92.
Swerdlow S.H., Campo E., Harris N.L. et al. WHO classification of tumors of haematopoietic and lymphoid tissues (ed 4th). Lyon: IARC; 2008.
Armitage J.O., Weisenburger D.O. New approach to classifying non-Hodgkin’s lymphomas: clinical features of the major histologic subtypes. Non-Hodgkin’s Lymphoma Classification Project. J. Clin. Oncol. 1998; 16: 2780-95.
Berger F., Felman P., Thieblemont C., Pranier T., Basseggio L., Bryon P.A., Salles G., Callet-Bauchu E., Coiffier B. Non-MALT marginal zone B-cell lymphomas: a description of clinical presentation and outcome in 124 patients. Blood. 2000; 95: 1950-6.
Mollejo M., Menarguez J., Lloret E., Sanchez A., Campo E., Algara P., Cristobal E., Sanchez E., Piris M.A. Splenic marginal zone lymphoma: a distinctive type of low-grade B-cell lymphoma. A clinicopathological study of 13 cases. Am. J. Surg. Pathol. 1995; 19: 1146-57.
Isaacson P.G., Matutes E., Burke M., Catovsky D. The histopathology of splenic lymphoma with villous lymphocytes. Blood. 1994; 84: 3828-34.
Hammer R.D., Glick A.D., Greer J.P., Collins R.D., Cousar J.B. Splenic marginal zone lymphoma. A distinct B-cell neoplasm. Am. J. Surg. Pathol. 1996; 20: 613-26.
Melo J.V., Hegde U., Parreira A., Thompson I., Lampert I.A., Catovsky D. Splenic B cell lymphoma with circulating villous lymphocytes: differential diagnosis of B cell leukaemias with large spleens. J. Clin. Pathol. 1987; 40: 642-51.
Matutes E., Morilla R., Owusu-Ankomah K., Houlihan A., Catovsky D. The immunophenotype of splenic lymphoma with villous lymphocytes and its relevance to the differential diagnosis with other B-cell disorders. Blood. 1994; 83: 1558-62.
Thieblemont C., Nasser V., Felman P., Leroy K., Gazzo S., Callet-Bauchu E., Loriod B., Granjeaud S., Gaulard P., Haioun C., Traverse-Glehen A., Baseggio L., Bertucci F., Birnbaum D., Magrangeas F., Minvielle S., Avet-Loiseau H., Salles G., Coiffier B., Berger F., Houlgatte R. Small lymphocytic lymphoma, marginal zone B-cell lymphoma, and mantle cell lymphoma exhibit distinct gene-expression profiles allowing molecular diagnosis. Blood. 2004; 103: 2727-37.
Isaacson P.G., Du M.Q. MALT lymphoma: from morphology to molecules. Nat. Rev. Cancer. 2004; 4: 644-653.
Doglioni C., Wotherspoon A.C., Moschini A., de Boni M., Isaacson P.G. High incidence of primary gastric lymphoma in north-eastern Italy. Lancet. 1992; 339: 834-35.
Pincel D. Differentiating juvenile myelomonocytic leukemia from infectious disease. Blood. 1998; 91: 365-7.
Hussell T., Isaacson P.G., Crabtree J.E., Spencer J. The response of cells from low-grade B-cell gastric lymphomas of mucosa-associated lymphoid tissue to Helicobacter pylori. Lancet. 1992; 342: 571-4.
Cerroni L., Zochling N., Putz B., Kerl H. Infection by Borrelia burgdorferi and cutaneous B-cell lymphoma. J. Cutan. Patol. 1997; 24: 457-61.
Ferreri A.J., Ponzoni M., Guldoboni M., Resti A.G., Politi L.S., Cortelazzo S., Demeter J., Zallio F., Palmas A., Muti G., Dognini G.P., Pasini E., Lettini A.A., Sacchetti F., De Concilis C., Doglioni C., Dolcetti R. Bacteria-eradicating therapy with doxycycline in ocular adnexal MALT lymphoma: a multicenter prospective trial. J. Natl. Cancer Inst. 2006; 98: 1375-82.
Lecuit M., Abachin E., Martin A., Poyart C., Pochart P., Suarez F., Bengoufa D., Feuillard J., Lavergne A., Gordon J.I., Berche P., Guillevin L., Lortholary O. Immunoproliferative small intestinal disease associated with Campilobacter jejuni. N. Engl. J. Med. 2004; 350: 239-48.
Isaacson P.G. Gastrointestical lymphoma. Hum. Patol. 1994; 25: 1020-9.
Kassan S.S., Thomas T.L., Moutsopoulos H.M., Hoover R., Kimberly R.P., Budman D.R., Costa J., Decker J.L., Chused T.M. Increased risk of lymphoma in sicca syndrome. Ann. Intern. Med. 1978; 89: 888-92.
Aozasa K. Hashimoto«s thyroiditis as a risk factor of thyroid lymphoma. Acta Pathol. Jpn. 1990; 40: 459-68.
Radaszkiewicz T., Dragosics B., Bauer P. Gastrointestical malignant lymphomas of the mucosa-associated lymphoid tissue: factors relevant to prognosis. Gastrointerology.1992; 102: 1628-38.
Thieblemont C., Bastion Y., Berger F., Rieux C., Salles G., Dumontet C., Felman P., Coiffier B. Mucosa-associated lymphoid tissue gastrointestical and nongastrointestical lymphoma behavior: analysis 108 patients. Blood. 1997; 95: 802-6.
Raderer M., Streubel B.,Woehrer S., Puespoek A., Jaeger U., Formanek M., Chott A. High relapse rate in patients with MALT lymphoma warrants lifelong follow-up. Clin. Cancer Res. 2005; 11: 3349-52.
Wohrer S., Steubel B., Bartsch R., Chott A., Raderer M. Monoclonal immunoglobulin production is a frequent event in patients with mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma. Clin. Cancer Res. 2004; 10: 7179-81.
Price S.K., Immunoproliferative small intestinal disease: a study of 13 cases with alpha heavy-chain disease. Histopathology. 1990; 17: 7-17.
Berger F., Felman P., Thieblemont C., Pradier T., Baseggio L., Bryon P.A., Salles G., Callet-Bauchu E., Coiffier B. Non-MALT marginal zone B-cell lymphomas: a description of clinical presentation and outcome in 124 patients. Blood. 2000; 95: 1950-6.
Arcaini L., Paulli M., Burcheri S., Rossi A., Spina M., Passamonti F., Lucioni M., Motta T., Canzonieri V., Montanari M., Bonoldi E., Gallamini A., Uziel L., Crugnola M., Ramponi A., Montanari F., Pascutto C., Morra E., Lazzarino M. Primary nodal marginal zone B-cell lymphoma: clinical features and prognostic assessment of rare disease. Br. J. Haematol. 2007; 136: 301-4.
Taddesse-Heath L., Pittaluga S., Sorbara L., Bussey M., Raffeld M., Jaffe E.S. Marginal zone B-cell lymphoma in children and young adults. Am. J. Surg. Pathol. 2003; 27: 522-531.