Аннотация
Диагностика сифилиса значительно осложняется преобладанием скрытых форм, характеризующимися бессимптомным
течением. Таким образом, серологические методы исследования, включающие в себя нетрепонемные и трепонемные лабо-
раторные тесты, являются наиболее предпочитаемыми в диагностике данного заболевания, причем трепонемные иссле-
дования характеризуются более высокой чувствительностью и специфичностью, выявляя антитела к видоспецифичным
(липо)протеинам Treponema pallidum ssp. pallidum. Применяемые в настоящее время рекомбинантные белки Tp15 (Tp0171),
Tp17 (Tp0435), Tp47 (Tp0574) и TmpA (Tp0768) относятся к липопротеинам внутренней цитоплазматической мембраны
Treponema pallidum, обуславливающим наиболее выраженный иммунный ответ при сифилисе. Тем не менее, чувствитель-
ность данного теста может снижаться при исследовании случаев ранних и поздних форм сифилиса. Повышение уровня чув-
ствительности в данном случае возможно при использовании антигенной панели, включающей в себя расширенный перечень
рекомбинантных белков Treponema pallidum. В настоящем обзоре рассматриваются наиболее перспективные белки проте-
ома Treponema pallidum, интенсивность иммунного ответа на которые оказывается дифференцированной при различных
формах заболевания. Поиск литературы за последние 20 лет был проведен с использованием баз данных Web of Science,
PubMed, а также Российской научной электронной библиотеки eLIBRARY.
Annotation
Diagnosis of syphilis is significantly complicated by the prevalence of latent forms characterized by an asymptomatic course. Thus,
serologic methods of investigation, including nontreponemal and treponemal laboratory tests, are the most preferred in the diagnosis
of this disease, with treponemal tests characterized by higher sensitivity and specificity, detecting antibodies to species-specific
(lipo)proteins of Treponema pallidum ssp. pallidum. The currently used recombinant proteins Tp15 (Tp0171), Tp17 (Tp0435), Tp47
(Tp0574) and TmpA (Tp0768) belong to lipoproteins of the inner cytoplasmic membrane of Treponema pallidum that are responsible
for the most pronounced immune response in syphilis. However, the sensitivity of this test may be reduced in cases of early and late
syphilis. Increasing the level of sensitivity in this case is possible with the use of an antigen panel that includes an expanded list of
recombinant Treponema pallidum proteins. This review considers the most promising proteins of the Treponema pallidum proteome,
the intensity of the immune response to which is differentiated in various forms of the disease. The literature search for the last 20 years
was conducted using Web of Science, PubMed, and the Russian Scientific Electronic Library eLIBRARY databases.
Key words: review; recombinant proteins; syphilis; ELISA
Список литературы
Л И Т Е РАТ У РА ( П П . 3 — 3 0 С М . R E F E R E N C E S )
1. Катунин Г.Л., Рубцов А.Б. Использование стандартных сероло-
гических методов исследования крови для диагностики скрытого
позднего сифилиса. Вестник дерматологии и венерологии. 2016;
(3): 69-74.
2. Соколовский Е., Фриго Н., Ротанов С., Савичев А., Доля О., Кита-
ева Н., Халлен А., Унемо М., Домейка М., Баллард Р. Руководство
по лабораторной диагностике сифилиса в странах Восточной Ев-
ропы. Вестник дерматологии и венерологии. 2008; (5): 87-96.
3. Рунина А.В., Катунин Г.Л., Филиппова М.А., Затевалов А.М.,
Кубанов А.А., Дерябин Д.Г. Иммуночип для серологической диа-
гностики сифилиса с использованием расширенной панели реком-
бинантных антигенов T. рallidum. Бюллетень экспериментальной
биологии и медицины. 2018; 165 (6): 726-73.
4. Рунина А. В., Шпилевая М. В., Филиппова М. А., Катунин Г.Л.,
Кубанов А.А. Применение иммуночипа с панелью из 12 диагно-
стических антигенов T. pallidum для изучения динамики профиля
иммуноглобулинов классов IgG и IgM в сыворотке крови больных
сифилисом до и после терапии. Клиническая лабораторная диа-
гностика. 2019; 64 (9): 546 — 52.
5. Рунина А.В., Шпилевая М.В., Дерябин Д.Г. Иммуночип с расши-
ренной панелью рекомбинантных антигенов T. рallidum для со-
вершенствования серологической диагностики сифилиса. Лабо-
раторная служба. 2018; 3 (2): 117.
REFERENCES
1. Katunin G.L., Rubtsov A.B. Use of standard serologic blood tests for
the diagnosis of latent late syphilis. Vestnik dermatologii i venerologii.
2016; (3): 69-74. (in Russian)
2. Sokolovskiy E., Frigo N., Rotanov S., Savichev A., Dolya O., Kitaeva
N. et al. Guidelines for laboratory diagnosis of syphilis in eastern Europe.
Vestnik dermatologii i venerologii. 2008; (5):87-96. (in Russian)
3. Ratnam S. The laboratory diagnosis of syphilis. Canadian Journal of
Infectious Diseases and Medical Microbiology. 2005; 16 (1): 45-51.
4. Larsen S.A., Steiner B.M., Rudolph A. Laboratory diagnosis and interpretation
of tests for syphilis. Clinical microbiology reviews. 1995;
8 (1): 1-21.
5. Larsen S.A., Pope V., Johnson R.E., Kennedy E. A manual of tests
for syphilis. American Public Health Association.Washington, DC;
1998:112-37.
6. Seña A. C., White B. L., Sparling P. F. Novel Treponema pallidum
serologic tests: a paradigm shift in syphilis screening for the 21st century.
Clinical infectious diseases. 2010; 51 (6): 700-8.
7. Deacon W.E., Falcone V.H., Harris A. A fluorescent test for treponemal
antibodies. Experimental Biology and Medicine. 1957; 96 (2):
477-80.
8. Hunter E.F., Deacon W.E., Meyer P.E. An improved FTA test for
syphilis, the absorption procedure (FTA-ABS). Public health reports.
1964; 79 (5): 410-2.
9. Rathlev T. Hemagglutination tests utilizing antigens from pathogenic
and apathogenic Treponema pallidum. The British journal of venereal
diseases. 1965; (77): 65-82.
10. Castro R., Prieto E. S., Santo I., Azevedo J., Exposto F. D. L. Evaluation
of an enzyme immunoassay technique for detection of antibodies
against Treponema pallidum. Journal of clinical microbiology. 2003;
41 (1): 250-3.
11. Lefevre J.C., Bertrand M.A., Bauriaud R. Evaluation of the Captia
enzyme immunoassays for detection of immunoglobulins G and M
to Treponema pallidum in syphilis. Journal of Clinical Microbiology.
1990; 28 (8): 1704-7.
12. Binnicker M.J., Jespersen D.J., Rollins L.O. Treponemal-specific
tests for the serodiagnosis of syphilis: A comparative evaluation of
seven assays. Journal of clinical microbiology. 2011; 49 (4): 1313-7.
13. Sun A.H. Sensitive and specific ELISA coated by TpN15-TpN17-
TpN47 fusion protein for detection of antibodies to Treponema pallidum.
Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. 2009; 47 (3):
321-6.
14. Young H., Moyes A., Mcmillan A. A new recombinant antigen latex
agglutination test (Syphilis Fast) for the rapid serological diagnosis of
syphilis. International journal of STD & AIDS. 1998; 9 (4): 196-200.
15. Hunter E.F., Deacon W.E., Meyer P.E. An improved FTA test for
syphilis, the absorption procedure (FTA-ABS). Public health reports.
1964; 79 (5): 410-2.
16. Deacon W.E., Falcone V.H., Harris A. A fluorescent test for treponemal
antibodies. Experimental Biology and Medicine. 1957; 96 (2):
477-80.
17. Sun A.H. Sensitive and specific ELISA coated by TpN15-TpN17-
TpN47 fusion protein for detection of antibodies to Treponema pallidum.
Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. 2009; 47 (3):
321-6.
18. Ijsselmuiden O.E., Schouls L.M., Stolz E., Aelbers G.N., Agterberg
C.M., Top J., Van Embden J.D. Sensitivity and specificity of an enzyme-
linked immunosorbent assay using the recombinant DNA-derived
Treponema pallidum protein TmpA for serodiagnosis of syphilis
and the potential use of TmpA for assessing the effect of antibiotic
therapy. Journal of clinical microbiology. 1989; 27 (1): 152-7.
19. Park I.U., Tran A., Pereira L., Fakile Y. Sensitivity and Specificity
of Treponemal-specific Tests for the Diagnosis of Syphilis. Clinical
Infectious Diseases. 2020; (7): 13-20. DOI: 10.1093/cid/ciaa349.
20. Negash M., Wondmagegn T.,Geremew D. Comparison of RPR and
ELISA with TPHA for the Diagnosis of Syphilis: Implication for Updating
Syphilis Point-of-Care Tests in Ethiopia. Journal of Immunology
Research. 2018; 2978419. DOI: 10.1155/2018/2978419.
21. Brinkman M.B., McGill M.A., Pettersson J., Rogers A., Matějková P.,
Šmajs D., Palzkill T. A novel Treponema pallidum antigen, TP0136,
is an outer membrane protein that binds human fibronectin. Infection
and immunity. 2008; 76 (5): 1848-57.
22. McGill M.A., Mattei P.L., Beachkofsky T.M., Gilson R.T., Wisco O.J.
Characterization and serologic analysis of the Treponema pallidum
proteome. Infection and immunity. 2010; 78 (6): 2631-43.
23. McKevitt M., Brinkman M.B., McLoughlin M., Perez C., Howell
J.K., Weinstock G.M., Palzkill T. M. Genome scale identification of
Treponema pallidum antigens. Infection and immunity. 2005; 73 (7):
4445-50.
24. McKevitt M., Patel K., Smajs D., Marsh M., McLoughlin M., Norris
S. J., Palzkill T. Systematic cloning of Treponema pallidum open
reading frames for protein expression and antigen discovery. Genome
research. 2003; 13 (7): 1665-74.
25. Stamm, L.V., Bassford Jr,P.J. Cloning and expression of Treponema
pallidum protein antigens in Escherichia coli. DNA. 1982; 1 (4): 329-
333.
26. Walfield A.M., Hanff P.A., Lovett M.A. Expression of Treponema pallidum
antigens in Escherichia coli. Science. 1982; 216 (4545): 522-3.
27. Smith B.C., Simpson Y., Morshed M.G., Cowen L.L., Hof R., Wetherell
C., Cameron, C. E. New proteins for a new perspective on syphilis
diagnosis. Journal of clinical microbiology. 2013; 51 (1): 105-111.
28. Brinkman M.B., McKevitt M., McLoughlin M., Perez C., Howell J.,
Weinstock G.M., Palzkill T. Reactivity of antibodies from syphilis
patients to a protein array representing the Treponema pallidum proteome.
Journal of clinical microbiology. 2006; 44 (3): 888-91.
29. Long F.Q., Zhang J.P., Shang G.D., Shang S.X., Gong K.L., Wang
Q.Q. Seroreactivity and immunogenicity of Tp0965, a hypothetical
membrane protein of Treponema pallidum. Chinese medical journal.
2012; 125 (11): 1920-4.
30. Thumiger A., Polenghi A., Papinutto E., Battistutta R., Montecucco
C., Zanotti G.A. Crystal structure of antigen TpF1 from Treponema
pallidum. Proteins: Structure, Function, and Bioinformatics. 2006; 62
(3): 827-30.
31. Runina A.V., Katunin G.L., Filippova M.A., Zatevalov A.M.,
Kubanov A.A., Deryabin D.G. An immunochip for serologic diagnosis
of syphilis using an expanded panel of recombinant T. pallidum
antigens. Byulleten’ eksperimental’noj biologii i meditsiny. 2018; 165
(6): 726-73. (in Russian)
32. Runina A.V., Shpilevaya M.V., Filippova M.A., Katunin G.L.,
Kubanov A.A. Application of immunochip with a panel of 12 diagnostic
antigens of T. pallidum to study the dynamics of immunoglobulin
profile of IgG and IgM classes in the serum of syphilis patients
before and after therapy. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika.
2019; 64 (9): 546- 52. (in Russian)
33. Runina A.V., Shpilevaya M.V., Deryabin D.G. Immunochip with an
expanded panel of recombinant T. pallidum antigens to improve serologic
diagnosis of syphilis. Laboratornaya sluzhba. 2018; 3 (2): 117.
(in Russian)