Аннотация
Streptococcus pneumoniae — один из приоритетных патогенов, выделяемых из носоглотки больных с бронхиальной астмой
(БА), провоцирующий развитие локальных воспалительных реакций, системную сенсибилизацию организма и обострение БА.
Пневмококковые вакцины показывают высокую клиническую эффективность в части снижения числа обострений БА, но ре-
комендации GINA не включают плановую иммунизацию пациентов из-за недостатка комплексных исследований, оцениваю-
щих реакции врождённого и адаптивного иммунитета больных БА при использовании различных вариантов пневмококковых
вакцин и их комбинаций.
Цель исследования – установить ассоциативные изменения лабораторных маркёров врождённого иммунитета (ИФН-γ и
ИЛ-10) и клинического эффекта вакцинации ПКВ13 взрослых лиц с бронхиальной астмой.
Материал и методы. Исследованы сыворотки крови пациентов с БА, иммунизированных ПКВ13 и их индивидуальные
клинические карты. Содержание ИФН-γ, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-18, ФНО-α, MCP-1 определено методом ИФА. Ре-
зультаты. Исследования свидетельствуют о положительном клиническом эффекте вакцинации ПКВ13 у пациентов с БА,
связанном с уменьшением числа пациентов с обострениями (на 81,5%, p<0,001) и увеличением количества пациентов без
госпитализаций (на 76,5%, p<0,001) в течение года наблюдения. Для пациентов с лёгкой степенью тяжести БА и тех, кто
демонстрировал снижение числа обострений, отмечено выраженное повышение содержания ИФН-γ в сыворотке крови
спустя 6 недель после вакцинации. У пациентов с повышенным уровнем общего IgE на первом визите отмечено характерное
увеличение содержания ИЛ-10 через 6 мес. после вакцинации.
Заключение. Иммунизация пациентов с БА ПКВ13 снижает риск развития обострений и число госпитализаций, повышая
уровень контроля заболевания по сравнению с довакцинальным периодом. Лабораторные показатели, свидетельствующие о
повышенном уровне ИФН-g
Annotation
Streptococcus pneumoniae is one of the priority pathogens isolated from the nasopharynx of patients with bronchial asthma (AВ),
provoking the development of local inflammatory reactions and systemic sensitization, acting as a trigger for exacerbations of АВ.
Pneumococcal vaccines show high clinical efficacy in reducing the number of exacerbations of АВ, but the GINA recommendations
do not include routine immunization of patients due to the lack of comprehensive studies evaluating the reactions of congenital and
adaptive immunity of patients with АВ when using various variants of pneumococcal vaccines and their combinations.
The aim of the study was to determine laboratory markers of innate immunity (IFN-γ and IL-10) as indicators of the effectiveness of
PCV13 vaccination in adult patients with bronchial asthma. Blood sera of patients with АВ immunized with PCV13 and their individual
clinical records were studied. The content of IFN-γ, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-18, TNF-α, MCP-1 was determined by ELISA.
Outcomes. Studies show a positive clinical effect of PCV13 vaccination in patients with АВ, associated with a decrease in the number
of patients with exacerbations (by 81.5%, p<0.001) and an increase in the number of patients without hospitalization (by 76.5%,
p<0.001) during the year of follow-up. For patients with mild AВ severity and those who showed a decrease in the number of exacerbations,
there was a marked increase in serum inf-γ 6 weeks after vaccination. with an increased level of total IgE at the first visit, a
characteristic increase in the content of IL-10 was noted after 6 months. after vaccination.
Conclusion. Immunization of patients with AВ PCV13 reduces the risk of exacerbations and the number of hospitalizations, increasing
the level of disease control compared to the pre-vaccination period. Laboratory values indicating an increased level of IFN-y are
associated with a decrease in the incidence of exacerbations of АВ. In patients with AВ, an increase in IL-10 is associated with an
increase in total IgE levels.
Список литературы
Л И Т Е РАТ У РА
1. GINA. Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma
management and prevention (2023) Available at: https://ginasthma.
org/2023-gina-main-report/ (accessed 26 May 2024).
2. Lambrecht B.N., Hammad H. Asthma: The importance of dysregulated
barrier immunity. Eur. J. Immunol. 2013; 43: 3125-37. DOI:
10.1002/eji.201343730.
3. Hollams E.M., Hales B.J., Bachert C., Huvenne W., Parsons F., de
Klerk N.H. et al. Th2-associated immunity to bacteria in teenagers
and susceptibility to asthma. Eur Respir J. 2010; 36 (3): 509-16. DOI:
10.1183/09031936.00184109.
4. Федосеев Г.Б., Трофимов В.И., Тимчик В.Г., Негруца К.В., Голу-
бева В.И., Горовнева Е.В. и др. Инфекционная и неинфекционная
сенсибилизация больных бронхиальной астмой и хронической
обструктивной болезнью легких. Российский Аллергологический
Журнал. 2015; (6): 39-53.
5. Kama Y., Kato M., Yamada Y., Koike T., Suzuki K., Enseki M., et
al. The suppressive role of Streptococcus pneumoniae colonization in
acute exacerbations of childhood bronchial asthma. Int. Arch. Allergy
Immunol. 2020; 181 (3): 191-9. DOI: 10.1159/000504541.
6. Klemets P., Lyytikäinen O., Ruutu P., Ollgren J., Nuorti J. P. Invasive
pneumococcal infections among persons with and without underlying
medical conditions: implications for prevention strategies. BMC
Infect Dis. 2008; 96 (8). DOI: 10.1186/1471-2334-8-96.
7. Гаращенко Т. И., Костинов М. П., Ильенко Л. И., Кытько О. В.,
Гаращенко М. В., Фошина Е.П. и др. Профилактическое и терапев-
тическое использование гемофильной и пневмококковой вакцин у
часто и длительно болеющих детей с рецидивирующими средними отитами. Вопросы современной педиатрии. 2006; 5 (5): 24-9.
8. Ильенко Л.Н., Костинов М.П., Гаращенко М.А., Кытько О.П.,
Овечкина Н.Н., Кац Т.Н. Иммунизация вакцинами для профилак-
тики пневмококковой, гемофильной инфекции и гриппа у часто
и длительно болеющих детей с хронической и часто рецидивиру-
ющей неспецифической инфекционной патологией бронхолёгоч-
ной системы. Вопросы современной педиатрии. 2006; 5(4): 27-30.
9. Брико Н.И., ред. Эпидемиология, клиника и профилактика пнев-
мококковой инфекции: Учебное пособие. М.: Ремедиум Привол-
жье; 2017.
10. Preston J. A., Essilfie A.T., Horvat J. C., Wade M.A., Beagley K.W.,
Gibson P.G., et al. Inhibition of allergic airways disease by immunomodulatory
therapy with whole killed Streptococcus pneumoniae. Vaccine.
2007; 25 (48): 8154-62. DOI: 10.1016/j.vaccine.2007.09.034.
11. Thorburn A. N., Foster P. S., Gibson P. G., Hansbro P. M. Components
of Streptococcus pneumoniae suppress allergic airways disease and
NKT cells by inducing regulatory T cells. J. Immunol. 2012; 188 (9):
4611-20. DOI: 10.4049/jimmunol.1101299.
12. Костинов М.П., ред. Расширение комплекса лечебно-профилак-
тических мероприятий при бронхиальной астме у детей с при-
менением вакцин «Пневмо-23″ и Акт-ХИБ»: Пособие для врачей.
М.: Медицина для всех; 2004.
13. Чучалин А.Г., Биличенко Т.Н., Зверев В.В., Семенов Б.Ф., Кости-
нов М.П., Таточенко В.К и др., ред. Иммунизация полисахаридной
поливалентной вакциной для профилактики пневмококковой ин-
фекции: Учебное пособие. М.: Федеральная служба по надзору в
сфере защиты прав потребителей и благополучия человека; 2008.
14. Маркелова Е. В., Гущина Я. С., Костинов М. П., Журавлева Н. В.
Клинико-иммунологический эффект вакцинации «ПНЕВМО 23»
детей с атопической бронхиальной астмой. Журнал микробиоло-
гии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2005; (2): 83-5.
15. Протасов А. Д., Костинов М. П., Жестков А. В., Штейнер М. Л.,
Магаршак О. О., Костинова Т.А. и др. Выбор оптимальной тактики
вакцинации против пневмококковой инфекции с иммунологических
и клинических позиций у пациентов с хронической обструктивной
болезнью легких. Терапевтический архив. 2016; 88(5): 62-9.
16. Костинов М. П., ред. Вакцинация взрослых — от стратегии к так-
тике: Руководство для врачей. М.: Группа МДВ; 2020.
17. Драпкина О.М., ред. Краткие алгоритмы ведения пациентов на
этапе оказания первичной медико-санитарной помощи: Пособие
для врачей-терапевтов. М.: ООО «Видокс»; 2019.
18. Чучалин А.Г., Александровский Ю.А., Аметов А.С., Аполихин
О.И., Белоусов Ю.Б., Богатырев В.В. и др. Федеральное руковод-
ство по использованию лекарственных средств (формулярная си-
стема). Том Выпуск XVI. М.: Эхо; 2015.
19. Авдеев С.Н., Алыева М.Х., Баранов А.А., Бикмиева А.В., Брико
Н.И., Булгакова В.А. и др. Вакцинопрофилактика пневмококко-
вой инфекции у детей и взрослых. Методические рекомендации.
Профилактическая медицина. 2023.
20. Андреева Н. П., Протасов А. Д., Костинова Т. А., Леженина С. В.
Влияние вакцинации против пневмококковой инфекции и гриппа
на клиническое течение бронхиальной астмы. Эпидемиология и
вакцинопрофилактика. 2019; 18 (4): 93-100. DOI: 10.31631/2073-
3046-2019-18-4-93-100.
21. Lee T. A., Weaver F. M., Weiss K. B. Impact of pneumococcal vaccination
on pneumonia rates in patients with COPD and asthma. J. Gen.
Intern. Med. 2007; 22 (1): 62-7. DOI: 10.1007/s11606-007-0118-3.
22. Pesek R., Lockey R. Vaccination of adults with asthma and COPD. Allergy.
2011; 66 (1): 25-31. DOI: 10.1111/j.1398-9995.2010.02462.x.
23. Protasov A.D., Kostinov M.P., Zhestkov A.V., Gorbachev D.O., Kostinov
A.M., Elner M.E., et al. Changes in Sputum Microbiocenosis and Clinical
Pattern Under Different Vaccination Protocols for Pneumococcal Infection
in Patients with Bronchial Asthma. Global Journal of Respiratory
Care. 2022; (8): 18-27. DOI: 10.12974/2312-5470.2022.08.05.
24. Драпкина О.М., Брико Н.И., Костинов М.П., Фельдблюм И.В.,
Алыева М.Х., Андреева Н.П. и др., ред. Иммунизация взрослых:
Методические рекомендации. М.: Национальный медицинский
исследовательский центр терапии и профилактической медици-
ны Минздрава России; 2020.
25. Костинов М.П., Протасов А.Д., Жестков А.В., Полищук В.Б. Пер-
спективные данные применения пневмококковой 13-валентной
конъюгированной вакцины у взрослых пациентов с хронической
бронхолегочной патологией. Пульмонология. 2014; (4): 57-63.
26. Калюжная Т. А., Федосеенко М. В., Намазова-Баранова Л. С.,
Шахтахтинская Ф. Ч., Сельвян А. М., Толстова С. В., и др. Анализ
научных данных, подтверждающих эффективность вакцинации
пневмококковой конъюгированной вакциной в когорте детей с
бронхиальной астмой. Педиатрическая фармакология. 2020; 17
(5): 467-71. DOI: 10.15690/pf.v17i5.2187.
27. Протасов А.Д., Жестков А.В., Костинов М.П. и др. Способ фор-
мирования иммунологической памяти к антигенам Streptococcus
pneumoniae у пациентов с хронической обструктивной болезнью
легких. Патент РФ № 2544168; 2015.
28. Костинов М.П., Протасов А.Д., Жестков А.В., Ястребова Н.Е.,
Костинов А.М., Власенко А.Е. и др. Исследование безопасно-
сти введения 13-валентной пневмококковой конъюгированной
вакцины и поствакцинальный иммунный ответ к серотипам
Streptococcus pneumoniae у взрослых больных с бронхиальной
астмой и хронической обструктивной болезнью легких. Вест-
ник Российской академии медицинских наук. 2021; 76 (3): 324-34.
DOI: 10.15690/vramn1342.
29. Костинов М.П., Протасов А.Д., Жестков А.В., Штейнер М.Л.,
Тезиков Ю.В., Липатов И.С. Влияние разных схем вакцинации
против пневмококковой инфекции на клиническое течение хро-
нической обструктивной болезни легких: фокус на изменении
микробиоценоза мокроты. Туберкулез и болезни легких. 2021; 99
(7): 7-17. DOI: 10.21292/2075-1230-2021-99-7-7-17.
30. Никифоров В.В., Орлова Н.В., Суранова Т.Г. Вакцинопрофилак-
тика пневмококковой инфекции в условиях продолжающегося
распространения COVID-19. Эпидемиология и инфекционные бо-
лезни. 2020; 25 (2): 48-55. DOI:10.17816/EID41765.
31. Finkelman F. D., Hogan S. P., Hershey G. K. K., Rothenberg M. E.,
Wills-Karp M. Importance of cytokines in murine allergic airway disease
and human asthma. J. Immunol. 2010; 184 (4): 1663-74. DOI:
10.4049/jimmunol.0902185.
32. Ogawa Y., Duru E. A., Ameredes B. T. Role of IL-10 in the resolution
of airway inflammation. Curr Mol Med. 2010; 8 (5): 437-45. DOI:
10.2174/156652408785160907.
33. Халтурина Е.О., Миронов А.Ю. Особенности профиля сыворо-
точных цитокинов у иммунокомпрометированных пациентов с
атипичными хроническими активными герпесвирусными инфек-
циями. Клиническая лабораторная диагностика. 2023; 68 (2): 88-
94. DOI 10.51620/0869-2084-2023-68-2-88-94.
34. Нестерова И. В., Халтурина Е. О., Миронов А. Ю. Диагностиче-
ская эффективность и прогностическая значимость биомаркёров
при атипичных хронических активных герпесвирусных инфек-
циях. Клиническая лабораторная диагностика. 2023; 68 (5): 272-
79. DOI 10.51620/0869-2084-2023-68-5-272-279.