Аннотация
Согласно филогенетической теории общей патологии, функция липопротеинов (ЛП) низкой плотности (ЛПНП), гидролиз в них триглицеридов (ТГ) при действии печеночной глицеролгидролазы(ПГГ)+апоС-III начались на ступенях филогенеза намного ранее функции инсулинзависимых, филогенетически поздних ЛПОНП. Миллионы лет липолиз, действие ПГГ+апоС-III активировали переход из ЛП высокой плотности (ЛПВП) в линолевые и линоленовые ЛПНП полиеновых ЖК в форме полиэфиров холестерина (ХС) при действии белка, переносящего полиеновые эфиры ХС. Реально полагать, что гепатоциты физиологично секретируют олеиновые и пальмитиновые ЛП с гидратированной плотностью ЛП очень низкой плотности (ЛПОНП), а линолевые и линоленовые ЛП — с плотностью ЛПНП. Лигандные олеиновые и пальмитиновые ЛПОНП клетки поглощают путем апоЕ/В-100 рецепторного эндоцитоза, линолевые и линоленовые ЛПНП — путем апоВ-100-эндоцитоза. Физиологично ЛПОНП не становятся ЛПНП. Если гепатоциты секретируют пальмитиновых ЛПОНП больше, чем олеиновых, при медленном гидролизе пальмитиновых ТГ и действии постгепариновой липопротеинлипазы+апоС-II только часть пальмитиновых ТГ клетки поглощают как ЛПОНП; часть их становится безлигандными пальмитиновыми ЛПНП. Они-то и повышают в плазме крови содержание ТГ, холестерина общего, ХС- ЛПНП, формируют малые плотные пальмитиновые ЛПНП. Для гидролиза ТГ в афизиологичных пальмитиновых ЛПНП компенсаторно и происходит экспрессия синтеза ПГГ+апоС-III. Ингибитором липолиза in vivo апоС-III ни физиологично, ни при патологии не является. Повышение содержания апоС-III в плазме крови — тест накопления афизиологичных пальмитиновых ЛПНП, фактор риска атеросклероза и атероматоза. В пальмитиновых ЛПНП одновременно с апоС-III увеличивается и содержание апоЕ; его не поглотили клетки в составе лигандных ЛПОНП при апоЕ/В-100-эндоцитозе. Увеличение в ЛПНП содержания апоС-III и апоЕ является достоверным тестом избыточного количества in vivo пальмитиновой НЖК, пальмитиновых ТГ и секреции гепатоцитами избытка пальмитиновых ЛПОНП. Содержание апоС-III и апоЕ в ЛПНП — дополнительные тесты оценки профилактики атеросклероза при нормализации биологической функции трофологии (питания), биологической реакции экзотрофии.
Об авторах
Титов Владимир НиколаевичФГБУ "Российский кардиологический научно-производственный комплекс" Минздрава России 121552, Москва, ул. 3-я Черепковская, 15-а д-р мед. наук, проф., рук. лаб. клин. биохимии липидов vn_titov@mail.ru
Список литературы
Griffon N., Budreck E.C., Long C.J., Broedl U.C., Marchadier D.H., Glick J.M. et al. Substrate specificity of lipoprotein lipase and endothelial lipase: studies of lid chimeras. J. Lipid. Res. 2006; 47(8): 1803-11.
Wong H., Davis R.C., Nikazy J., Seebart K.E. Schotz M.C. Domain exchange: characterization of a chimeric lipase of hepatic lipase and lipoprotein lipase. Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 1991; 88(24): 11290-.
Henderson A.D., Richmond W., Elkeles R.S. Hepatic and lipoprotein lipases selectively assayed in postheparin plasma. Clin. Chem. 1993; 39(2): 218-23.
Титов В.Н. Атеросклероз как патология полиеновых жирных кислот. Биологические основы теории патогенеза. М.: Фонд «Клиника XXI века»; 2002.
Titov V.N., Lisitsyn D.M. Plasma content of cholesterol and glycerol alcohols depends on the number of fatty acid double bonds in lipoprotein lipid pool. Bul. Exp. Biol. Med. 2006; 142(5): 577-80.
Li Y., He P.P., Zhang D.W., Zheng X.L., Cayabyab F.S., Yin W.D. et al. Lipoprotein lipase: from gene to atherosclerosis. Atherosclerosis. 2014; 237(2): 597-608.
Kersten S. Physiological regulation of lipoprotein lipase. Biochim. Bophys. Acta. 2014; 1841(7): 919-33.
Dijk W., Kersten S. Regulation of lipoprotein lipase by Angpt14. Trends Endocrinol. Metab. 2014; 25(3): 146-55.
Trent C.M., Yu S., Hu Y., Skoller N., Huggins L.A., Homma S. et al. Lipoprotein lipase activity is required for cardiac lipid droplet production. J. Lipid. Res. 2014; 55(4): 645-58.
Shirakawa T., Nakajima K., Yatsuzuka S., Shimomura Y., Kobayashi J., Machida T. et al. The role of circulating lipoprotein lipase and adiponectin on the particle size of remnant lipoproteins in patients with diabetes mellitus and metabolic syndrome. Clin. Chim. Acta. 2014; 440: 123-32.
Merkel M., Loeffler B., Kluger M., Fabig N., Geppert G., Pennacchio L.A. et al. Apolipoprotein AV accelerates plasma hydrolysis of triglyceride-rich lipoproteins by interaction with proteoglycan-bound lipoprotein lipase. J. Biol. Chem. 2005: 280(22): 21553-60.
Титов В.Н. Атеросклероз как патология полиеновых жирных кислот. Биологические основы патогенеза, диагностики, профилактики и лечения атеросклероза. М.: Фонд «Клиника XXI века»; 2002.
Da Silva E., Rousseau D. Molecular order and thermodynamics of the solid-liquid transition in triglycerides via Raman spectroscopy. Phys. Chem. Chem. Phys. 2008; 10(31): 4606-13.
Akita C., Kawaguchi T., Kaneko F. Structural study on polymorphism of cis-unsaturated triacylglycerol: triolein. J. Phys. Chem. B. 2006; 110(9): 4346-53.
Bouzidi L., Narine S.S. Relationships between molecular structure and kinetic and thermodynamic controls in lipid systems. Part III. Crystallization and phase behavior of 1-palmitoyl-2,3-stearoyl-snglycerol (PSS ) and tristearoylglycerol (SSS ) binary system. Chem. Phys. Lipids. 212; 165(1): 105-19.
Huey S.M., Hock C.C., Lin S.W. Characterization of low saturation palm oil products after continuous enzymatic interesterification and dry fractionation. J. Food. Sci. 2009; 74(4): E177-83.
Shingfield K.J., Bonnet M., Scollan N.D. Recent developments in altering the fatty acid composition of ruminant-derived foods. Animal. 2013; 7(1): 132-62.
Ferstl P., Gillig S., Kaufmann C., Dürr C., Eder C., Wierschem A. et al. Pressure-induced phase transitions in triacylglycerides. Ann. N.Y. Acad. Sci. 2010; 1189: 62-7.