ЛИПОЛИЗ В ЛИПОПРОТЕИНАХ ОЧЕНЬ НИЗКОЙ ПЛОТНОСТИ — LOCUS MINORIS RESISTENCIA — В ПАТОГЕНЕЗЕ ГИПЕРТРИГЛИЦЕРИДЕМИИ. ПОЗИТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ ДИЕТЫ, ПОЛИЕНОВЫХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ, СТАТИНОВ И ФИБРАТОВ

Аннотация

Ингибирование гидролиза пальмитиновых и олеиновых триглицеридов (ТГ) в липопротеинах (ЛП) очень низкой плотности (ЛПОНП), медленное формирование активной конформации апоВ-100, блокада образования апоЕ/В-100 лиганда в ЛПОНП и снижение поглощения их инсулинозависимыми клетками — причина гипертриглицеридемии (ГТГ). Пальмитиновые и олеиновые ЛПОНП (˃ 80% всех ЛПОНП) не превращаются в ЛП низкой плотности (ЛПНП). Атеросклероз — не алиментарный дефицит полиеновых жирных кислот (ПНЖК), а формирования in vivo низкой биодоступности ПНЖК для клеток в ЛПНП при высоком содержании в пище пальмитиновой НЖК и пальмитиновых ЛПНП. Сколь высок ХС-ЛПНП, столь же велико содержание в плазме крови ПНЖК и столь же велик дефицит их в клетках. Основу первичной профилактики атеросклероза составляет уменьшение в пище содержания пальмитиновой насыщенной ЖК, транс-форм ЖК при умеренном увеличении ПНЖК. Трудно полагать, что чуждые для организма ксенобиотики статины, фибраты, пробукол, могут проявлять in vivo биологическое, плейотропное действие. Физиологично in vivo это удел ранних в филогенезе гуморальных медиаторов эйкозаноидов: простациклины, простагландины, тромбоксаны, лейкотриены и резольвины. Это производные арахидоновой, эйкозапентаеновой докозагексаеновой ПНЖК. Реально полагать, что, действуя по единому алгоритму, активируя гидролиз ТГ в ЛПОНП, все препараты в итоге нормализуют поглощение клетками ПНЖК в линолевых и линоленовых ЛПНП путем апоВ-100-эндоцитоза. Атеросклероз — синдром дефицита в клетках эссенциальных полиеновых жирных кислот.

Об авторах

Список литературы

Титов В.Н. Филогенетическая теория общей патологии. Патогенез медицинских пандемий. Артериальная гипертония. М.: ИНФРА-М; 2014

Titov V.N. Phylogenetically theory of general pathology. Nutritive disturbance is the basis of metabolic syndrome pathogenesis overeating syndrome. Leptin and adiponectin role. Eur. J. Med. 2913; 1(1): 48 — 60

Титов В.Н., Востров И.А., Ширяева Ю.К., Каба С.И. Становление в филогенезе липопротеинов низкой, очень низкой плотности и инсулина. Липотоксичность жирных кислот и липидов. Позиционные изомеры триглицеридов. Успехи современной биологии. 2012; 132(5): 506 — 26.

Титов В.Н. Филогенетическая теория общей патологии. Патогенез метаболических пандемий. Сахарный диабет. М.: ИНФРА-М; 2014.

Kee P., Caiazza D., Rye K. et al. Effect of inhibiting cholesteryl ester transfer protein on the kinetics of high-density lipoprotein cholesteryl ester transport in plasma: in vivo studies in rabbits. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2006; 26: 884 — 90.

Barter P.J., Rye K.A. Cholesteryl ester transfer protein inhibition as a strategy to reduce cardiovascular risk. J. Lipid. Res. 2012; 53(9): 1755 — 66.

Kim E., Campbell S., Schueller O. et al. A small-molecule inhibitor of enterocytic microsomal triglyceride transfer protein, SLx-4090: biochemical, pharmacodynamic, pharmacokinetic, and safety profile. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2013; 337(3): 775 — 85.

Титов В.Н. Статины, холестерин, жирные кислоты и сахарный диабет. Научный диалог. Естествознание, экология, науки о земле. 2013; 3(15): 148 — 83.

Рожкова Т.А., Малышев П.П., Титов В.Н. и др. Оценка комплекса генетически зависимых показателей: аполипопротеинов А1, В, СIII и Е и апо(а) у пациентов с гипертриглицеридемией в клинической амбулаторной практике. Атеросклероз и дислипидемии. 2013; 2(11): 40 — 5.

Gotoda T., Shirai K,m Ohta T. et al. Diagnosis and management of type I and type V hyperlipoproteinemia. J. Atheroscler. Thromb. 2011; 19(1): 1 — 12.

Chen T.Z., Xie S., Jin R., Huang Z.M. A novel lipoprotein lipase gene missense mutation in Chinese patients with severe hypertriglyceridemia and pancreatitis. Lipids. Health. Dis. 2014; 13: 52 — 5.

Connelly P.W. The role of hepatic lipase in lipoprotein metabolism. Clin. Chima. Acta. 1999; 286: 243 — 55.

Рожкова Т.А., Амелюшкина В.А., Яровая Е.Б. и др. Клинико-лабораторное выявление фенотипических особенностей у пациентов с высокой гипертриглицеридемией. Клиническая лабораторная диагностика. 2011; 5: 10 — 6.

Зуева И.Б., Улитина А.С., Гораб Д.Н. и др. Полиморфизм гена апоЕ у пациентов с метаболическим синдромом и когнитивными расстройствами. Артериальная гипертензия. 2012; 18(5): 421 — 8.

Miyashita K., Kobayashi J., Imamura S. et al. A new enzyme-linked immunosorbent assay system for human hepatic triglyceride lipase. Clin. Chim. Acta. 2013; 424: 201 — 6.

Zheng C. Updates on apolipoprotein CIII: fulfilling promise as a therapeutic target for hypertriglyceridemia and cardiovascular disease. Curr. Opin. Lipidol. 2014; 25(1): 35 — 9.

Титов В.Н., Амелюшкина В.А., Рожкова Т.А. Конформация апоВ-100 в филогенетически и функционально разных липопротеинах низкой и очень низкой плотности. Алгоритм формирования фенотипов гиперлипопротеинемии. Клиническая лабораторная диагностика. 2014; 1: 27 38

Braсco U. Am. Effect of triglyceride structure on fat absorption. J. Clin. Nutr. 1994; 60: 1002S — 1009S.

Nelson C.M., Innis S.M. Plasma lipoprotein fatty acids are altered by the positional distribution of fatty acids in infant formula triacylglycerols and human milk. Am. J. Clin. Nutr. 1999; 70: 62 — 9.

Рожкова Т.А., Титов В.Н., Амелюшкина В.А. и др. Диагностика умеренной и высокой гипертриглицеридемии у пациентов в поликлинической практике: первичные и вторичные нарушения липидного обмена. Терапевтический архив. 2010; 4: 10 — 7

Stamatikos A.D., Paton C.M. Role of stearoyl- CoA desaturase-1 in skeletal muscle function and metabolism.Am.J.Phyziol.Endocrinol.Metab. 2013; 305: E767 — E775.

Pang J., Chan D.C., Watts G.F. Origin and therapy for hypertriglyceridaemia in type 2 diabetes. World J. Diabetes. 2014; 5(2): 165 — 75.

Коткина Т.И., Титов В.Н. Позиционные изомеры триглицеридов в маслах, жирах и апоВ-100-липопротеинах. Пальмитиновый и олеиновый варианты метаболизма жирных кислот — субстратов для наработки энергии. Клиническая лабораторная диагностика. 2014; 1: 22 — 43

Salvado L., Col T., Gomez-Foix A.M. et al. Oleate prevents saturated-fatty-acid-induced ER stress, inflammation and insulin resistance in skeletal muscle cells through an AMPK-dependent mechanism. Diabetologia. 2013; 56(6): 1372 — 82.

Serhan C.N. Novel omega — 3-derived local mediators in anti-inflammation and resolution. Pharmacol. Therap. 2005; 105: 7 — 21.

Павленко М.А., Байрамукова А.А., Алибаева Н.Т. и др. Роль полиморфизма гена аполипопротеина Е в развитии атеросклероза (Обзор). Вестник КРСУ. 2007; 7(9): 32 — 5.

Рожкова Т.А., Кухарчук В.В., Титов В.Н. и др. Лечение пациентов с гипертриглицеридемией. Терапевтический архив. 2009; 9: 29 — 33.

Ballantyne C.M., Raichlen J.S., Cain V.A. Statin therapy alters the relationship between apolipoprotein B and low-density lipoprotein cholesterol and non-high-density lipoprotein cholesterol targets in high-risk patients: the MERCURY II (Measuring Effective Reductions in Cholesterol Using Rosuvastatin) trial. J. Am. Coll. Cardiol. 2008; 52(8): 626 — 32.

Mendoza-Barbera E., Julve J., Nilsson S.K. et al. Structural and functional analysis of APOA5 mutations identified in patients with severe hypertriglyceridemia. J. Lipid. Res. 2012; 54(3): 649 — 61.

Huang X., Zhao S., Bai Z. et al. Atorvastatin and fenofibrate increase apolipoprotein AV and decrease triglycerides by up-regulating peroxisome proliferator-activated receptor-alpha. Br. J. Pharmacol. 2009; 158: 706 — 12.

Coca-Prieto I., Valdivielso P., Olivecrona G. et al. Lipoprotein lipase activity and mass, apolipoprotein C-II mass and polymorphisms of apolipoproteins E and A5 in subjects with prior acute hypertriglyceridaemic pancreatitis. BMC Gastroenterol. 2009; 9: 46 -51.

Sato M., Shibata K., Nomura R. et al. Linoleic acid-rich fats reduce atherosclerosis development beyond its oxidative and inflammatory stress-increasing effect in apolipoprotein E-deficient mice in comparison with saturated fatty acid-rich fats. Br. J. Nutr. 2005; 94(6): 896 — 901.

Титов В.Н. Клиническая биохимия жирных кислот, липидов и липопротеинов, гиполипидемическая терапия и профилактика атеросклероза. Клинико-лабораторный консилиум. 2014; 2(49): 4 — 15

Susekov A.V., Basyrova E.R., Gorniakova N.B. et al. Inhibitors of HMG-Co-A reductase (statins) in the treatment of dyslipidemia and atherosclerosis at the turn of decades Kardiologia. 2010; 50(12): 84 — 91. (in Russian)

Susekov A.V., Khokhlova N.V. Perspectives of the use of fenofibrate in patients with type 2 diabetes mellitus: what is new after the ACCORD Study? Kardiologia. 2011; 51(9): 68 — 74. (in Russian)

Rosenblit P.D. Do persons with diabetes benefit from combination statin and fibrate therapy? Curr. Cardiol. Rep. 2012; 14(1): 112 — 24.

Smith W.G., Wang J., Dang A.Q. et al. Gemfibrozil lowers plasma lipids and increases polyunsaturated fatty acid content and oxidative susceptibility of lipoproteins in hypertriglyceridemia. Clin. Chim. Acta. 2002; 322(1-2): 77 — 84.

Суркова Е.А., Дупляков Д.В. Практическая ценность омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в профилактике внезапной сердечной смерти. Кардиология. 2013; 6: 91 — 6

Flachs P., Rossmeisl M., Kopecky J. The effect of n-3 fatty acids on glucose homeostasis and insulin sensitivity. Physiol. Res. 2014; 63(1): S93 — S118.

Zhong J.K., Guo Z.G., Li C. et al. Probucol alleviates atherosclerosis and improves high density lipoprotein function. Lipids. Health. Dis. 2011; 10: 210 — 21.

Noguer M., Cerezo A.B., Moya M.L., Troncoso A.M. Synergism effect between phenolic metabolites and endogenous antioxidants in terms of antioxidant activity. Adv. Chem. Engin. Sci. 2014; 4: 258 — 65.

Meng X.P., Wang S.X., Zhang J.C. et al. Effects of probucol, aspirin and atorvastatin combination therapy upon atherosclerosis Zhonghua. Yi. Xue. Zhi. 2009; 89(28): 1986 — 8.

Maki K.C., Orloff D.G., Nicholls S.J. et al. A highly bioavailable omega-3 free fatty acid formulation improves the cardiovascular risk profile in high-risk, statin-treated patients with residual hypertriglyceridemia (the ESPRIT trial). Clin. Ther. 2013; 35(9): 1400 — 11.

Oh P.C., Koh K.K., Sakuma I. et al. Omega-3 fatty acid therapy dose-dependently and significantly decreased triglycerides and improved flow-mediated dilation, however, did not significantly improve insulin sensitivity in patients with hypertriglyceridemia. Int. J. Cardiol. 2014; 176(3): 696 — 702.

Vecka M., Dusejovska M., Stankova B. et al. N-3 polyunsaturated fatty acids in the treatment of atherogenic dyslipidemia. Neuro. Endocrinol. Lett. 2012; 33(2): 87 — 92.

Galli C., Maggi F.M., Rise P., Sirtori C.R. Bioequivalence of two omega-3 fatty acid ethyl ester formulations: a case of clinical pharmacology of dietary supplements. Br. J. Pharmacol. 2012; 74(1): 60 — 5.

Aiman U., Najmi A., Khan R.A. Statin induced diabetes and its clinical implications. J. Pharmacol. Pharmacother. 2014; 5(3): 181 — 5.

Davidson M.H., Johnson J., Rooney M.W. et al. A novel omega-3 free fatty acid formulation has dramatically improved bioavailability during a low-fat diet compared with omega-3-acid ethyl esters: the ECLIPSE (Epanova(®) compared to Lovaza(®) in a pharmacokinetic single-dose evaluation) study. J. Clin. Lipidol. 2012; 6(6): 573 — 84.

Blair H.A., Dhillon S. Omega-3 carboxylic acids (Epanova): a review of its use in patients with severe hypertriglyceridemia. Am. J. Cardiovsdc. Drugs. 2014; 14(5): 393 — 400.

Kastelein J.J., Maki K.C., Susekov A. et al. Omega-3 free fatty acids for the treatment of severe hypertriglyceridemia: the epanova for lowering very high triglyceridEs (EVOLVE) trial. J. Clin. Lipidol. 2014; 8(1): 94 — 106.

Ключевые слова