МЕТИОНИН И ОБЩИЙ ГОМОЦИСТЕИН КРОВИ У ПАЦИЕНТОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ В УСЛОВИЯХ ЭКСКРЕТОРНОЙ ДИСФУНКЦИИ ПОЧЕК

Аннотация

Роль почек в метаболизме и гомеостазе серосодержащих аминокислот велика, поэтому показатели метионина (Мет), общего гомоцистеина (оГци) и их соотношения могут иметь диагностическое значение при хронических заболеваниях почек, в том числе, в условиях артериальной гипертензии (АГ). Цель исследования — изучение соотношения Мет/оГци у пациентов с АГ в сочетании с хронической болезнью почек (ХБП). Использовали плазму крови 76 пациентов возрастом 40-75 лет с АГ и дисфункцией экскреторной функции почек, подгрупп: 1- с протеинурией (n=37); 2- без протеинурии со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) < 90 мл/мин/1,73 м2 (n=39) и группу сравнения 3 - пациенты с АГ без экскреторной дисфункции почек (n=28). Значительно пониженный уровень Мет был в подгруппе 1. Уровни оГци были выше в подгруппах 1 и 2, чем в группе 3. Отношение Мет/оГци выявило различия подгрупп 1 - 2 с группой 3. Различий в уровнях Арг и Лиз не обнаружено. Выявлены положительные корреляции соотношения Мет/оГци с количеством эритроцитов, но не с уровнем гемоглобина. При ROC-анализе точки отсечения для соотношения Мет/оГци в сопоставлении с группой 3 составили для подгруппы 1 - 3,08, а 2 - 3,36. При прогрессировании ХБП наблюдается повышение уровней оГци в крови и снижение содержания Мет. Снижение СКФ, в особенности при протеинурии, сопровождается понижением уровня Мет. Соотношение Мет/оГци выше 3,36 можно рассматривать в качестве минимально необходимого баланса между этими серосодержащими аминокислотами крови при ХБП и АГ.

Об авторах

Список литературы

Гуссаова С.С., Бобкова И.Н., Яшков Ю.И., Бордан Н.С., Ставровская, Е.В., Бекузаров Д.К. и др. Изменение метаболических показателей и скорости клубочковой фильтрации у больных морбидным ожирением после бариатрических операций. Терапевтический архив. 2020; 92(6): 53-9. https://doi.org/10.26442/00403660.2020.06.000674

Михайлова Н.А. Значение малобелковой диеты и препаратов кетоаналогов незаменимых аминокислот в контроле над карбамилированием белков и токсическими эффектами мочевины при хронической болезни почек. Терапевтический архив. 2021; 93(6): 729-35. https://doi.org/10.26442/00403660.2021.06.200915

Шоломова В.И., Самоходская Л.М., Балацкий А.В., Бровко М.Ю., Краснова Т.Н., Сагинова Е.А. и др. Формирование метаболических нарушений, артериальной гипертензии и хронической болезни почек у пациентов с избыточной массой тела: вклад полиморфизма генов ангиотензина, NO-синтазы, интерлейкинов-1β и -6. Технологии живых систем. 2018; 15(1): 20-8.

Бобкова И.Н., Камышова Е.С., Чеботарева Н.В. Проба Реберга-Тареева в оценке скорости клубочковой фильтрации. Терапевтический архив. 2021; 93(10): 1246-8. https://doi.org/10.26442/00403660.2021.10.201119

Wang Y.N., Xia H., Song Z.R., Zhou X.J., Zhang H. (2022) Plasma homocysteine as a potential marker of early renal function decline in IgA nephropathy. Front. Med. 2022; 9: 812552. https://doi.org/10.3389/fmed.2022.812552

Zuhra K., Augsburger F., Majtan T, Szabo C. Cystathionine-β-synthase: molecular regulation and pharmacological inhibition. Biomolecules. 2020; 10(5): 697. https://doi.org/10.3390/biom10050697

Бурдённый А.М., Логинов В.И., Заварыкина Т.М., Брага Э.А., Кубатиев А.А. Молекулярно-генетические нарушения генов фолатного и гомоцистеинового обмена в патогенезе ряда многофакторных заболеваний. Генетика. 2017; 53(5): 526-40.

Худякова Н.В., Пчелин И.Ю., Шишкин А.Н., Смирнов В.В., Иванов Н.В., Макаренко М.В. и др. Гипергомоцистеинемия у мужчин c метаболическим синдромом и ранними стадиями хронической болезни почек. Артериальная гипертензия. 2017; 23(2): 141-9. https://doi.org/10.18705/1607-419X-2017-23-2-141-149

Yi P., Melnyk S., Pogribna M., Pogribny I.P., Hine R.J., James S.J. Increase in plasma homocysteine associated with parallel increases in plasma S-adenosylhomocysteine and lymphocyte DNA hypomethylation. J. Biol. Chem. 2000; 275(38): 29318-23. https://doi.org/10.1074/jbc.M002725200

Shiraki N., Shiraki Y., Tsuyama T., Obata F., Miura M., Nagae G. et al. Methionine metabolism regulates maintenance and differentiation of human pluripotent stem cells. Cell Metab. 2014; 19(5): 780-94. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2014.03.017

Yu D., Yang S.E., Miller B.R., Wisinski J.A., Sherman D.S., Brinkman J.A. et al. Short-term methionine deprivation improves metabolic health via sexually dimorphic, mTORC1-independent mechanisms. FASEB J. 2018; 32(6): 3471-82. https://doi.org/10.1096/fj.201701211R

Yamamoto J., Inubushi S., Han Q., Tashiro Y., Sugisawa N., Hamada K. et al. Linkage of methionine addiction, histone lysine hypermethylation, and malignancy. iScience. 2022; 25(4): 104162. https://doi.org/10.1016/j.isci.2022.104162

Mahbub M.H., Yamaguchi N., Takahashi H., Hase R., Yamamoto H., Kikuchi S. et al. Relationship of reduced glomerular filtration rate with alterations in plasma free amino acids and uric acid evaluated in healthy control and hypertensive subjects. Sci Rep. 2019; 9(1): 10252. https://doi.org/10.1038/s41598-019-46598-7

Goulart V.A.M., Sena M.M., Mendes T.O., Menezes H.C., Cardeal Z.L., Paiva M.J.N. et al. Amino acid biosignature in plasma among ischemic stroke subtypes. Biomed. Res.Int. 2019; 2019: 8480468. https://doi.org/10.1155/2019/8480468

Szpetnar M., Hordyjewska A., Malinowska I., Golab P., Kurzepa J. The fluctuation of free amino acids in serum during acute ischemic stroke. Curr. Issues Pharm. Med. Sci. 2016; 29(4): 151-4.

Vinknes K.J., Refsum H., Turner C., Khaw K.T., Wareham N.J., Forouhi N.G. et al. Plasma sulfur amino acids and risk of cerebrovascular diseases: a nested case-control study in the EPIC-norfolk cohort. Stroke. 2021; 52(1): 172-80. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.120.029177

Жлоба А.А. Лабораторная диагностика при гипергомоцистеинемии. Клинико-лабораторный консилиум. 2009; 26(1): 49-60

Zhloba A.A., Subbotina T.F. Homocysteinylation score of high molecular weight plasma proteins. Amino Acids. 2014; 46(4): 893-9

Жлоба А.А., Субботина Т.Ф., Шипаева К.А. Способ определения содержания гомоаргинина в плазме крови и других биологических жидкостях человека. Патент РФ № 2609873; 2017

Dhar I., Lysne V., Seifert R., Svingen G.F.T., Ueland P.M., Nygård O.K. Plasma methionine and risk of acute myocardial infarction: Effect modification by established risk factors. Atherosclerosis. 2018; 272: 175-81. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2018.03.038

Laposata’s Laboratory Medicine: Diagnosis of Disease in the Clinical Laboratory. 3rd ed. Laposata M., ed.; 2019, McGraw Hill. Available at: https://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?bookid=2503§ionid=201361245 (Accessed 27 August 2022).

Corso G. Serum amino acid profiles in normal subjects and in patients with or at risk of Alzheimer dementia. Dement. Geriatr.Cogn. Dis. Extra. 2017; 7(1): 143-59. Published online 2017 May 4. https://doi.org/10.1159/000466688

Geidenstam N., Magnusson M., Danielsson A.P.H., Gerszten R.E., Wang T.J., Reinius L.E. et al. Amino acid signatures to evaluate the ben-eficial effects of weight loss.Int. J. Endocrinol. 2017: 6490473. https://doi.org/10.1155/2017/6490473

Dhar I., Svingen G.F.T., Ueland P.M., Lysne V., Svenningsson M.M., Tell G.S. et al. Plasma cystathionine and risk of incident stroke in patients with suspected stable angina pectoris. J. Am. Heart Assoc. 2018; 7(17): e008824.

Субботина Т.Ф., Жлоба А.А., Алексеевская Е.С., Бируля И.В. Интерпретация аминокислотного профиля плазмы крови с использованием полимаркерного подхода. Ученые записки СПбГМУ. 2015; 22(4): 76-80

Hine C., Mitchell J.R. Calorie restriction and methionine restriction in control of endogenous hydrogen sulfide production by the transsulfuration pathway. Exp. Gerontol. 2015; 68: 26-32. https://doi.org/10.1016/j.exger.2014.12.010

Stipanuk M.H. Sulfur amino acid metabolism: pathways for production and removal of homocysteine and cysteine. Annu. Rev. Nutr. 2004; 24: 539-77. https://doi.org/10.1146/annurev.nutr.24.012003.132418

Krumdieck C.L., Prince C.W. Mechanisms of homocysteine toxicity on connective tissues: implications for the morbidity of aging. J. Nutr. 2000;.130(2S Suppl): 365S-368S. https://doi.org/10.1093/jn/130.2.365S

Yang C., Wijerathne C.U.B., Tu G.W., Woo C.W.H., Siow Y.L., Madduma Hewage S. et al. Ischemia-reperfusion injury reduces kidney folate transporter expression and plasma folate levels. Front Immunol. 2021;12: 678914. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.678914

Xiao Y., Su X., Huang W., Zhang J., Peng C., Huang H. et al. Role of S-adenosylhomocysteine in cardiovascular disease and its potential epigenetic mechanism.Int. J. Biochem. Cell Biol. 2015; 67: 158-66.

Santana Bezerra H., Severo de Assis C., Dos Santos Nunes M.K., Wanderley de Queiroga Evangelista I., Modesto Filho J., Alves Pegado Gomes C.N. et al. The MTHFR promoter hypermethylation pattern associated with the A1298C polymorphism influences lipid parameters and glycemic control in diabetic patients. Diabetol. Metab. Syndr. 2019; 11: 4. https://doi.org/10.1186/s13098-019-0399-9

Maltais-Payette I., Boulet M.M., Prehn C., Adamski J., Tchernof A. Circulating glutamate concentration as a biomarker of visceral obesity and associated metabolic alterations. Nutr. Metab. (Lond). 2018; 15: 78. https://doi.org/10.1186/s12986-018-0316-5

Полушин Ю.С., Субботина Т.Ф., Молчан Н.С., Жлоба А.А. Влияние общей анестезии на метаболизм метионина в период искусственного кровообращения. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2020; 17(4): 59-68. https://doi.org/10.21292/2078-5658-2020-17-4-59-68

Ключевые слова