Аннотация
Целью работы явилось изучение динамики циркулирующих миРНК после операции для построения модели прогноза рецидивирования фолликулярной карциномы щитовидной железы (ЩЖ). В исследование включены 133 больных фолликулярной
карциномой ЩЖ. Экспрессию миРНК в опухолевой ткани операционных образцов и в сыворотке крови определяли методом
ПЦР в режиме реального времени. Проведён корреляционный анализ между значениями экспрессии миРНК-146b, -222, -221
в опухолевой ткани щитовидной железы с уровнями экспрессии миРНК, полученными в сыворотке крови. Показатели экспрессии циркулирующих миРНК в динамике ретроспективно сопоставлены с фактом рецидивирования злокачественного
заболевания. Методом ROC анализа определён разделительный уровень относительного значения амплитуды изменения экспрессии циркулирующих миРНК для прогнозирования рецидива заболевания. Выявлена прямая статистически значимая связь
между экспрессионной активностью в опухолевых клетках и сыворотке крови для миРНК-146b, миРНК-222 и обратная
корреляционная зависимость для миРНК-221. Установлено, что повышение экспрессионной активности циркулирующей
миРНК-221 через 6 месяцев после операции с превышением логарифмированного значения кратности изменения экспрессии
разделительной точки 0,67, позволяло сделать вывод о высоком риске рецидивирования фолликулярного рака ЩЖ в течение
двух лет после тиреоидэктомии. Диагностическая чувствительность разработанного прогностического правила составила
86,7%, специфичность 93,2%. Оценка экспрессионной активности циркулирующей миРНК-221 после операции у больных
раком ЩЖ информативна в отношении прогноза рецидива заболевания.
Annotation
The aim of the work was to study the dynamics of circulating miRNAs after surgery to build a model for predicting the recurrence of
follicular thyroid carcinoma (TC). The study included 133 patients with follicular TC. The expression of miRNAs in tumor tissue of
surgical samples and in blood serum was determined by real-time PCR. A correlation analysis was carried out between the expression
values of miRNA-146b, -222, -221 in thyroid tumor tissue with the expression levels of miRNA obtained in blood serum. The expression
of circulating miRNAs over time was retrospectively compared with the fact of recurrence of the malignant disease. The ROC analysis
method was used to determine the separation level of the relative value of the amplitude of changes in the expression of circulating
miRNAs to predict disease relapse. A direct statistically significant relationship was revealed between the expression activity in
tumor cells and blood serum for miRNA-146b, miRNA-222 and an inverse correlation for miRNA-221. It was established that the
increase in the expression activity of circulating miRNA-221 6 months after surgery exceeded the logarithmic fold value changes in
the expression of the dividing point 0,67, allowed us to conclude a high risk of recurrence of follicular thyroid cancer within two years
after thyroidectomy. The diagnostic sensitivity of the developed prognostic rule was 86,7%, and the specificity was 93,2%. Thus,
assessment of the expression activity of circulating miRNA-221 after surgery in patients with thyroid cancer is informative regarding
the prognosis of disease relapse.
Key words: thyroid cancer; molecular diagnostics; microRNA; relapse; prognosis
Список литературы
Л И Т Е Р А Т У Р А ( П П . 1 , 4 , 7 , 1 1 — 1 3 С М .
REFERENCES)
2.. Воропаева Е.Н., Поспелова Т.И., Нестерец А.М., Максимов В.Н.
Связь микро-РНК кластера miR-143/145 с онкогенезом: тканевой
и клеточный контекст. Сибирский онкологический журнал. 2023;
22(3): 134-43.
3. Аметов А.С., Дэпюи Т.И., Позднякова Н.В., Чемекова А.Р., Филатова
Г.А. Генетические маркеры в диагностике рака щитовидной железы. Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2018; 7(1): 42-9.
5. Михайлова А.А., Шестаков А.В., Чубакова К.А., Колоколова Е.В.,
Елисеев В.Ю., Костяева М.Я. и др. Современные концепции молекулярного патогенеза рака щитовидной железы. Успехи молекулярной онкологии. 2021; 8(2): 8-22.
6. Гареев И.Ф., Бейлерли О.А. Циркулирующие микроРНК как биомаркёры: какие перспективы? Профилактическая медицина. 2018;
21(6): 142-50.
8. Брага Э.А., Пронина И.В., Филиппова Е.А., Бурденный А.М., Лукина С.С., Логинов В.И. и др. Функциональная и клиническая
значимость метилирования и экспрессии группы генов микроРНК
в опухолях больных метастатическим раком яичников. Клиническая лабораторная диагностика. 2023; 68(1): 56-64.
9. Кушлинский Н.Е., Уткин Д.О., Логинов В.И., Филиппова Е.А.,
Бурдённый А.М., Кушлинский Д.Н. и др. Клиническая значимость
метилирования группы генов микроРНК у больных раком яичников. Клиническая лабораторная диагностика. 2020; 65(5): 321-7.
10. Миронова О.Ю., Бердышева М.В., Елфимова Е.М. МикроРНК:
взгляд клинициста на состояние проблемы. Часть 1. История вопроса. Евразийский кардиологический журнал. 2023; (1): 100-7.
14. Бельцевич Д.Г., Мудунов А.М., Ванушко В.Э., Румянцев П.О.,
Мельниченко Г.А., Кузнецов Н.С. и др. Дифференцированный рак
щитовидной железы. Современная онкология. 2020; 22(4): 30-44.
REFERENCES
1. Celano M., Rosignolo, F., Maggisano V., Pecce V, Iannone M, Russo
D. et al. MicroRNAs as biomarkers in thyroid carcinoma. Int. J.
Genomics. 2017; 2017: 6496570. DOI: 10.1155/2017/6496570.
2. Voropaeva E.N., Pospelova T.I., Nesterets A.M., Maksimov V.N. Relationship between cluster miR-143/145 micro-RNAs with oncogenesis: tissue and cellular context. Sibirskiy onkologicheskiy zhurnal.
2023; 22(3): 134-43. DOI: 10.21294/1814-4861-2023-22-3-134-
143. (in Russian)
3. Ametov A.S., Depui T.I., Pozdnyakova N.V., Chemekova A.R., Filatova G.A. Genetic markers in the diagnosis of thyroid cancer. Endokrinologiya: novosti, mneniya, obuchenie. 2018; 7 (1): 42-9. DOI:
10.24411/2304-9529-2018-00004. (in Russian)
4. Geraldo M., Kimura E. Integrated analysis of thyroid cancer public
datasets reveals role of post-transcriptional regulation on tumor progression by targeting of immune system mediators. PLoS One. 2015;
10(11): e0141726. DOI: 10.1371/journal.pone.0141726.
5. Mikhaylova A.A., Shestakov A.V., Chubakova K.A., Kolokolova
E.V., Eliseev V.Yu., Kostyaeva M.Ya. et al. Modern concepts of molecular pathogenesis of thyroid cancer. Uspekhi molekulyarnoy onkologii. 2021; 8(2): 8-22. DOI: 10.17650/2313-805X2021-8-2-8-22. (in
Russian)
6. Gareev I.F., Beylerli O.A. Circulating microRNAs as biomarkers:
what are perspectives? Profilakticheskaya Meditsina. 2018; 21(6):
142‑50. DOI: 10.17116/profmed201821061142. (in Russian)
7. Weber J., Baxter D., Zhang S., Huang D.Y., Huang K.H., Lee M.J.
et al. The microRNA spectrum in 12 body fluids. Clin. Chem. 2010;
56(11): 1733-41. DOI: 10.1373/clinchem.2010.147405.
8. Braga E.A., Pronina I.V., Filippova E.A., Burdennyy A.M., Lukina S.S., Loginov V.I. et al. Clinical significance of methylation
of a group of miRNA genes in patients with ovarian cancer. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika. 2023; 68(1):56-64. DOI:
10.51620/0869-2084-2023-68-1-56-64. (in Russian)
9. Kushlinskii N.E., Utkin D.O., Loginov V.I., Filippova E.A., Burdyonnyy A.M. et al. Clinical significance of methylation of a group of miRNA genes in ovarian cancer patients. Klinicheskaya Laboratornaya
Diagnostika. 2020; 65(5): 321-7. DOI: 10.18821/0869-2084-2020-
65-5-321-327. (in Russian)
10. Mironova O. Yu., Berdysheva M.V., Elfimova E.M. MicroRNA: a
clinician’s view of the state of the problem. Part 1. History of the
issue. Evraziyskiy kardiologicheskiy zhurnal. 2023; (1): 100-7. DOI:
10.38109/2225-1685-2023-1-100-107. (in Russian)
11. Chou C., Yang K., Chou F., Huang C.C., Lan Y.W., Lee Y.F. et al.
Prognostic implications of MiR-146b expression and its functional
role in papillary thyroid carcinoma. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2013;
98(2): E196-205. DOI: 10.1210/jc.2012-2666.
12. Rosignolo F., Sponziello M., Giacomelli L., Russo D., Pecce V., Biffoni M. et al. Identification of thyroid-associated serum microRNA
profiles and their potential use in thyroid cancer follow-up. J. Endocr.
Soc. 2017; 1(1):3-13. DOI: 10.1210/js.2016-1032.
13. Rosignolo F., Memeo L., Monzani F., Colarossi C., Pecce V., Verrienti
A. et al. MicroRNA-based molecular classification of papillary thyroid carcinoma. Int. J. Oncol. 2017; 50(5):1767-77. DOI: 10.3892/
ijo.2017.3960.
14. Bel’tsevich D.G., Mudunov A.M., Vanushko V.E., Rumyantsev P.O.,
Mel’nichenko G.A., Kuznetsov N.S. et al. Differentiated thyroid cancer. Clinical recommendations. Sovremennaya onkologiya . 2020; 22
(4): 30-44. DOI: 10.26442/18151434.2020.4.200507. (in Russian)