НАРУШЕНИЯ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА И ВЫРАЖЕННОСТЬ ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ РЕАКЦИИ У ПАЦИЕНТОВ С НОВОЙ КОРОНАВИРУСНОЙ ПНЕВМОНИЕЙ

Аннотация

Нарушения системы гемостаза и воспаление играют ключевую роль в патогенезе новой коронавирусной пневмонии (НКП), обусловливая ее течение и исход. Изучали в динамике состояние системы гемостаза и выраженность острофазного ответа у пациентов с новой короновирусной пневмонией. У 22 пациентов с НКП определены АЧТВ, протромбиновое время (ПВ), фибриноген (Фг), Д-димеры (Д-д), антитромбин III (АТ III), С-реактивный белок (СРБ), количество тромбоцитов, у 49 больных изучены вязко-эластические свойства кровяного сгустка методом тромбоэластографии (ТЭГ) с коалином. Возраст пациентов варьировал от 40 до 77 лет. Тяжесть заболевания у больных в 100% случаев по данным КТ соответствовала КТ2-КТ3. У 16 больных была диагностирована острая дыхательная недостаточность.. Контрольную группу составили 25 практически здоровых людей. При госпитализации для пациентов с НКП было характерно: повышение концентрации Д-д, СРБ, Фг, удлинение АЧТВ и ПВ, не отличающееся от диапазона нормы активность ATIII и содержание тромбоцитов. Через 10 сут после госпитализации и на фоне проводимой терапии у пациентов с НКП отмечалась положительная динамика в гемостазилогическом профиле и выраженности воспалительной реакции. Показатели тромбоэластографии у пациентов с НКП не отличались от контрольных значений как при госпитализации, так и на 10-е сутки. Таким образом, у пациентов с новой коронавирусной пневмонией регистрируется повышенная протромботическая активность и выраженный воспалительный ответ. На фоне лечения отмечается положительная динамика как в коагуляционном статусе, так и воспалительной реакции. Для определения диагностических возможностей тромбоэластографии у пациентов НКП необходимы дополнительные исследования.

Об авторах

Список литературы

Huang C., Wang Y., Li X., Ren L., Zhao J., Hu Y. et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5.

Guan W.J., Ni Z.Y., Hu Y., Liang W.H., Ou C.Q., He J.X. et al. China Medical Treatment Expert Group for Covid-19. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N. Engl. J. Med. 2020; 382:1708-1720 doi: 10.1056/NEJMoa2002032.

Heymann D.L., Shindo N. COVID-19: what is next for public health? Lancet. 2020; 395 (10224): 542-5. https://doi.org/10.1016/S0140-6736.

Бицадзе В.О., Хизроева Д.Х., Макацария А.Д., Слуханчук Е.В., Третьякова М.В., Риццо Д. и др. COVID-19, септический шок и синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. Часть 1. Вестник РАМН. 2020;75(2):118-28. doi: 10.15690/vramn1335

Klypa T.V., Bychinin M.V., Mandel I.A., Andreichenko S.A., Minets A.I., Kolyshkina N.A. et al. Clinical Characteristics of Patients Admitted to an ICU with COVID-19. Predictors of the Severe Disease. Journal of Clinical Practice. 2020;11(2):XX-XX. doi: 10.17816/clinpract34182.

Walsh M., Moore E.E., Moore H., Thomas S., Lune S.V., Zimmer D. et al. Use of viscoelastography in malignancy-associated coagulopathy and thrombosis: a review. Semin. Thromb. Hemost. 2019; 45(04):354-72. https://doi.org/10.1055/s-0039-1688497.

Abou-Ismail M.Y., Diamond A., Kapoor S., Arafah Y., Nayak L. The hypercoagulable state in COVID-19: Incidence, pathophysiology, and management. Thromb. Res. 2020;194:101-115. doi: 10.1016/j.thromres.2020.06.029.

McGonagle D., O’Donnell J.S., Sharif K., Emery P., Bridgewood C. Immune mechanisms of pulmonary intravascular coagulopathy in COVID-19 pneumonia. Lancet Rheumatol. 2020 Jul;2(7):e437-e445. doi: 10.1016/S2665-9913(20)30121-1.

Cui S., Chen S., Li X., Liu S., Wang F. Prevalence of venous thromboembolism in patients with severe novel coronavirus pneumonia. J. Thromb.Haemost. 2020 Jun;18(6):1421-1424. doi: 10.1111/jth.14830. 14830.

Levi M., van der Poll T. Coagulation and sepsis. Thromb. Res. 2017;149:38-44. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2016.11.007.

Gupta N., Zhao Y.Y., Evans C.E. The stimulation of thrombosis by hypoxia. Thromb. Res. 2019; 181:77-83. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2019.07.013.

Tang N., Bai H., Chen X., Gong J., Li D., Sun Z. Anticoagulant treatment is associated with decreased mortality in severe coronavirus disease 2019 patients with coagulopathy. J.Thromb. Haemost. 2020; 18:1094-9. https://doi.org/10.1111/jth.14817.

Tang N., Li D., Wang X., Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J. Thromb. Haemost. 2020; 18:844-847. https://doi.org/10.1111/jth.14768.

Iba T., Levy J.H., Warkentin T.E., Thachil J., van der Poll T., Levi M. Scientific and Standardization Committee on DIC, and the Scientific and Standardization Committee on Perioperative and Critical Care of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. Diagnosis and management of sepsis-induced coagulopathy and disseminated intravascular coagulation. J. Thromb. Haemost. 2019; Nov;17(11):1989-1994. doi: 10.1111/jth.14578.

Hess K., Grant P.J. Inflammation and thrombosis in diabetes. J. Thromb. Haemost. 2011; 105(Suppl 1):S43-54. doi: 10.1160/THS10-11-0739.

Fuller G.M., Otto J.M., Woloski B.M., McGary C.T., Adams M.A. The effects of hepatocyte stimulating factor on fibrinogen biosynthesis in hepatocyte monolayers. J. Cell Biol. 1985; Oct;101(4):1481-6. doi: 10.1083/jcb.101.4.1481.

Преснякова М.В., Сидоркина А.Н., Сидоркин В.Г. Нарушения системы гемостаза в острый период ожоговой болезни. Тромбоз, гемостаз и реология. 2005; 3: 44.

Чурляев Ю.А., Лычев В.Г., Епифанцева Н.Н. и др. Диагностика и лечение ДВС-синдрома у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой. Анестезиология и реаниматология. 1995; 4: 29-32.

Thachil J., Agarwal S. Understanding the COVID-19 coagulopathy spectrum. Anaesthesia. 2020; Nov;75(11):1432-1436. doi: 10.1111/anae.15141.

Conway E.M. Reincarnation of ancient links between coagulation and complement. J. Thromb. Haemost. 2015; 13 (Suppl 1): 121-32. doi: 10.1111/jth.12950.

Jose R.J., Manuel A. COVID-19 cytokine storm: the interplay between inflammation and coagulation. Lancet. Resp. Med. 2020; Apr 27. (Article (in press). doi:https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30216-2.

Assinger A. Platelets and infection — an emerging role of platelets in viral infection. Front Immunol. 2014; Dec 18;5:649. doi: 10.3389/fimmu.2014.00649.

Escher R., Breakey N., Lämmle B. Severe COVID-19 infection associated with endothelial activation. Thromb. Res. 2020; 190:62. doi:10.1016/j.thromres.2020.04.014.

Зубаиров Д. М., Зубаирова Л. Д. Микровезикулы в крови. Функции и их роль в тромбообразовании: монография. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2009

Terpos E., Ntanasis-Stathopoulos I., Elalamy I., Kastritis E.,Sergentanis T.N., Politou M. et al. Hematological findings and complications of COVID-19. Am. J. Hematol. 2020. doi:10.1002/ajh.25829.

Barnes B.J., Adrover J.M., Baxter-Stoltzfus A., Borczuk A., Cools-Lartigue J., Crawford J.M. et al. Targeting potential drivers of COVID-19: neutrophil extracellular traps. J. Exp. Med. 2020; 217(6). doi:10.1084/jem.20200652.

Gong J., Dong H., Xia S.Q., Huang Y.Z., Wang D., Zhao Y. et al. Correlation Analysis Between Disease Severity and Inflammation-related Parameters in Patients With COVID-19 Pneumonia. medRxiv. 2020.02.25.20025643. doi: https://doi.org/10.1101/2020.02.25.20025643.

Domingueti C.P., Fóscolo R.B., Reis J.S., Campos F.M., Dusse L.M., Carvalho Md. et al. Association of Haemostatic and Inflammatory Biomarkers with Nephropathy in Type 1 Diabetes Mellitus. J. Diabetes Res. 2016;2016:2315260. doi: 10.1155/2016/2315260.

Qin C., Zhou L., Hu Z., Zhang S., Yang S., Tao Y. et al. Dysregulation of Immune Response in Patients With Coronavirus 2019 (COVID-19) in Wuhan, China. Clin. Infect. Dis. 2020 Jul 28;71(15):762-768. doi: 10.1093/cid/ciaa248.

Liu F., Li L., Xu M., Wu J., Luo D., Zhu Y. et al. Prognostic value of interleukin-6, C-reactive protein, and procalcitonin in patients with COVID-19. J. Clin. Virol. 2020; Jun;127:104370. doi: 10.1016/j.jcv.2020.104370.

Ji W., Bishnu G., Cai Z., Shen X. Analysis Clinical Features of COVID-19 Infection in Secondary Epidemic Area and Report Potential Biomarkers in Evaluation. medRxiv. 2020.03.10.20033613; doi: https://doi.org/10.1101/2020.03.10.20033613

Tan C., Huang Y., Shi F., Tan K., Ma Q., Chen Y. et al. C-reactive protein correlates with computed tomographic findings and predicts severe COVID-19 early. J. Med. Virol. 2020; 92:856-862.https://doi.org/10.1002/jmv.2587

Liu Y., Sun W., Guo Y., Chen L., Zhang L., Zhao S., Long D. et al. Association between platelet parameters and mortality in coronavirus disease 2019: Retrospective cohort study. Platelets. 2020; May 18;31(4):490-496. doi: 10.1080/09537104.2020.1754383.

Yang M., Ng M.H., Li C.K. Thrombocytopenia in patients with severe acute respiratory syndrome (review). Hematology. 2005; 10:101-105. doi:10.1080/10245330400026170.

Xu Z., Shi L., Wang Y., Zhang J., Huang L., Zhang C. et al. Pathological findings of COVID-19 associated with acute respiratory distress syndrome. Lancet Respir. Med. 2020;8(4):420-422. doi:10.1016/S2213-2600(20)30076-X.0.

Qu R., Ling Y., Zhang Y.H.Z., Wei L-Y, Chen X., Li X. et al. Platelet-to-lymphocyte ratio is associated with prognosis in patients with coronavirus disease-19. J. Med. Virol. 2020; Sep;92(9):1533-1541. doi:10.1002/jmv.25767.

Yang X., Yu Y., Xu J., Shu H., Xia J., Liu H. et al. Clinical course and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: a single-centered, retrospective, observational study. Lancet Respir. Med. 2020; 8:475 — 481. doi:10.1016/S2213-2600(20)30079-5.

Behrens K., Alexander W.S. Cytokine control of megakaryopoiesis. Growth Factors. 2018; 36(3 — 4):89 — 103. doi:10.1080/08977194.2018.1498487.

Yamamoto K., De Waard V., Fearns C., Loskutoff D.J. Tissue distribution and regulation of murine von Willebrand factor gene expression in vivo. Blood. 1998.;92(8):2791 — 2801.

Lefrançais E., Ortiz-Muñoz G., Caudrillier A., Mallavia B., Liu F., Sayah D.M. et al. The lung is a site of platelet biogenesis and a reservoir for haematopoietic progenitors. Nature. 2017; 544(7648):105 — 109. doi:10.1038/nature21706.

Panigada M., Bottino N., Tagliabue P., Grasselli G., Novembrino C., Chantarangkul V. et al. Hypercoagulability of COVID-19 patients in Intensive Care Unit. A report of thromboelastography findings and other parameters of hemostasis. J. Thromb. Haemos. 2020 [Epub ahead of print]. https://doi.org/10.1111/jth.14850.

Ranucci M., Ballotta A., Di Dedda U., Bayshnikova E., Dei Poli M., Resta M. et al. The procoagulant pattern of patients with COVID-19 acute respiratory distress syndrome. J. Thromb. Haemost. 2020 Jul;18(7):1747-1751. doi: 10.1111/jth.14854.

Chitlur M., Sorensen B., Rivard G.E., Young G., Ingerslev J. et al. Standardization of thromboelastography: a report from the TEG-ROTEM working group. Haemophilia. 2011 May;17(3):532-7. doi: 10.1111/j.1365-2516.2010.02451.x.

Brooks A., Guillaumin J., Cooper E., Couto C. Effects of hematocrit and red blood cell-independent viscosity on canine thromboelastographic tracings. Transfusion. 2014; 54: 727-34. doi:10.1111/trf.12354.

Bolliger D., Seeberger M., Tanaka K. Principles and practice of thromboelastography in clinical coagulation management and transfusion practice. Transfus. Med. Rev. 2012; 26(1): 1-13. https://doi.org/10.1016/j.tmrv.2011.07.005.

Ключевые слова