Аннотация
KIM-1 (kidney injury molecule 1) продуцируется клетками эпителия проксимальных почечных канальцев и является маркером острого повреждения почек. Увеличение содержания KIM-1 в моче и плазме крови ассоциировано с почечно-клеточным раком (ПКР). Цель настоящей работы — сравнительная оценка информативности уровня KIM-1 в моче (uKIM-1), нормированного и не нормированного на креатинин мочи, как уринологического биомаркера при ПКР. Содержание uKIM-1, креатинина мочи и их соотношения (uKIM-1/Cre) исследовано у 118 больных ПКР и 58 условно здоровых добровольцев. Медиана uKIM-1 в группе здоровых лиц составила 0,71 (1-й и 3-й квартили — 0,35; 1,23) нг/мл, в группе больных ПКР — 2,36 (1,43; 5,93) нг/мл; медианы uKIM-1/Cre — 0,77 (0,49; 1,18) и 2,42 (1,41; 4,61) нг/мг креатинина, соответственно. I стадия ПКР статистически достоверно отличалась от II-III стадии и IV стадии по величинам uKIM-1/Cre (р=0,0056 и р=0,0012, соответственно), величины uKIM-1 достоверно отличались только при сравнении I и IV стадий заболевания (р=0,015). У здоровых лиц и больных ПКР уровни uKIM-1/Cre в возрастных подгруппах младше 50 лет были несколько ниже, чем у лиц старше 50 лет, в то время как для uKIM-1 подобная тенденция наблюдалась только среди пациентов. У здоровых мужчин и мужчин с ПКР показатель uKIM-1 был выше, чем у женщин в соответствующих группах (отличия статистически недостоверны), а использование uKIM-1/Cre нивелировало гендерные отличия. У здоровых лиц, прослеженных в течение 3-х недель в динамике, выявлена высокая корреляция между концентрациями uKIM-1 и креатинина в моче: в трех индивидуальных случаях коэффициент корреляции Спирмена составил 0,758, 0,825 и 0,933, соответственно. Полученные данные свидетельствуют в пользу необходимости нормировать uКIM-1 на содержание в моче креатинина.
Список литературы
Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В., ред. Злокачественные новообразования в России в 2018 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2019.
Рак паренхимы почки. Клинические рекомендации. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Available at: https://www.oncology.ru/association/clinical-guidelines/2018/rak_pochki_pr2018.pdf
Ichimura T., Bonventre J.V., Bailly V., Wei H., Hession C.A., Cate R.L. et al. Kidney injury molecule-1 (KIM-1), a putative epithelial cell adhesion molecule containing a novel immunoglobulin domain, is up-regulated in renal cells after injury. J. Biol. Chem. 1998; 273(7): 4135-42. https://doi.org/10.1074/jbc.273.7.4135
Bonventre J.V. Kidney injury molecule-1: a translational journey. Trans. Am. Clin. Climatol. Assoc. 2014; 125: 293-9; discussion 299.
Griffin B.R., Faubel S., Edelstein C.L. Biomarkers of drug-induced kidney toxicity. Ther. Drug. Monit. 2019; 41(2): 213-26. https://doi.org/10.1097/FTD.0000000000000589
Waikar S.S., Sabbisetti V., Ärnlöv J., Carlsson A.C., Coresh J., Feldman H.I. et al. Relationship of proximal tubular injury to chronic kidney disease as assessed by urinary kidney injury molecule-1 in five cohort studies. Nephrol. Dial. Transplant. 2016; 31(9): 1460-70. https://doi.org/10.1093/ndt/gfw203
Moresco R.N., Bochi G.V., Stein C.S., De Carvalho J.A.M., Cembranel B.M., Bollick Y.S. Urinary kidney injury molecule-1 in renal disease. Clin Chim Acta. 2018;487:15-21, https://doi.org/10.1016/j.cca.2018.09.011
Han W.K., Alinani A., Wu C.L., Michaelson D., Loda M., McGovern F.J. et al. Human kidney injury molecule-1 is a tissue and urinary tumor marker of renal cell carcinoma. J. Am. Soc. Nephrol. 2005; 16(4): 1126-34. https://doi.org/10.1681/ASN.2004070530
Morrissey J.J., London A.N., Lambert M.C. Kharasch E.D. Sensitivity and specificity of urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin and kidney injury molecule-1 for the diagnosis of renal cell carcinoma. Am. J. Nephrol. 2011; 34(5): 391-8, https://doi.org/10.1159/000330851
Mijuskovic M., Stanojevic I., Milovic N., Cerovic S., Petrovic D., Maksic D. et al. Tissue and urinary KIM-1 relate to tumor characteristics in patients with clear renal cell carcinoma. Int. Urol. Nephrol. 2018; 50(1) : 63-70. https://doi.org/10.1007/s11255-017-1724-6
Канукоев К.Ю., Сергеева Н.С., Кармакова Т.А., Маршутина Н.В., Солохина М.П., Нюшко К.М. и др. KIM-1 (kidney injury molecule 1) в моче больных почечно-клеточным раком. Онкоурология. 2020; 16(3): 21-8. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2020-16-3-21-8
Scelo G., Muller D.C., Riboli E., Johansson M., Cross A.J., Vineis P. et al. KIM-1 as a blood-based marker for early detection of kidney cancer: a prospective nested case-control study. Clin. Cancer Res. 2018; 24(22): 5594-5601. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-18-1496
Герштейн Е.С., Набережнов Д.С., Алферов А.А., Бежанова С.Д., Фролова Н.Ф., Матвеев В.Б. и др. Клиническое значение молекулы повреждения почек KIM-1 в плазме крови больных почечно-клеточным раком. Онкоурология. 2020; 16(4): 39-47. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2020-16-4-39-47
George B., Wen X., Mercke N., Gomez M., O’Bryant C., Bowles D.W. et al. Time-dependent changes in kidney injury biomarkers in patients receiving multiple cycles of cisplatin chemotherapy. Toxicol. Rep. 2020; 7: 571-6. https://doi.org/10.1016/j.toxrep.2020.04.003
Ghadrdan E., Ebrahimpour S., Sadighi S., Chaibakhsh S., Jahangard-Rafsanjani Z. Evaluation of urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin and urinary kidney injury molecule-1 as biomarkers of renal function in cancer patients treated with cisplatin. J. Oncol. Pharm. Pract. 2020; 26(7): 1643-49. https://doi.org/10.1177/1078155220901756
Shinke H., Masuda S., Togashi Y., Ikemi Y., Ozawa A., Sato T. et al. Urinary kidney injury molecule-1 and monocyte chemotactic protein-1 are noninvasive biomarkers of cisplatin-induced nephrotoxicity in lung cancer patients. Cancer Chemother. Pharmacol. 2015; 76(5): 989-96. https://doi.org/10.1007/s00280-015-2880-y
Shao X., Tian L., Xu W., Zhang Z., Wang C., Qi C. et al. Diagnostic value of urinary kidney injury molecule 1 for acute kidney injury: a meta-analysis. PLoS One. 2014; 9(1): e84131. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0084131
Maeda A., Ando H., Ura T., Muro K., Aoki M., Saito K. et al. Differences in urinary renal failure biomarkers in cancer patients initially treated with cisplatin. Anticancer Res. 2017; 37(9): 5235-9. https://doi.org/10.21873/anticanres.11947
Waikar S.S., Sabbisetti V.S., Bonventre J.V. Normalization of urinary biomarkers to creatinine during changes in glomerular filtration rate. Kidney Int. 2010; 78(5): 486-94. https://doi.org/10.1038/ki.2010.165
Perucca J., Bouby N., Valeix P., Bankir L. Sex difference in urine concentration across differing ages, sodium intake, and level of kidney disease. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2007;292(2):R700-5. https://doi.org/10.1152/ajpregu.00500.2006
Ichimura T., Hung C.C., Yang S.A., Stevens J.L., Bonventre J.V. Kidney injury molecule-1: a tissue and urinary biomarker for nephrotoxicant-induced renal injury. Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2004; 286(3): F552-F563. https://doi.org/10.1152/ajprenal.00285.2002
Zhang P.L., Rothblum L.I., Han W.K., Blasick T.M., Potdar S., Bonventre J.V. Kidney injury molecule-1 expression in transplant biopsies is a sensitive measure of cell injury. Kidney Int. 2008; 73: 608-14. https://doi.org/10.1038/sj.ki.5002697
Musso C.G., Michelángelo H., Vilas M., Reynaldi J., Martinez B., Algranati L. et al. Creatinine reabsorption by the aged kidney. Int. Urol. Nephrol. 2009; 41(3): 727-31. https://doi.org/10.1007/s11255-008-9508-7
Huang Y., Tian Y., Likhodii S., Randell E. Baseline urinary KIM-1 concentration in detecting acute kidney injury should be interpreted with patient pre-existing nephropathy. Pract. Lab. Med. 2019; 15:e00118. https://doi.org/10.1016/j.plabm.2019.e00118
Pennemans V., Rigo J.M., Faes C., Reynders C., Penders J., Swennen Q. Establishment of reference values for novel urinary biomarkers for renal damage in the healthy population: are age and gender an issue? Clin. Chem. Lab. Med. 2013; 51(9): 1795-802. https://doi.org/10.1515/cclm-2013-0157