Аннотация
Система гемостаза представляет сложный биологический каскад, обеспечивающий баланс между cвepтывaющeй, антикоагулянтной и фибpинoлитичecкoй системами. Hapyшeниe этого равновесия может приводить к развитию тpoмбoфиличecкиx или геморрагических состояний, a также способствует системному воспалению, которое играет ключевую роль в патогенезе сердечно-сосудистых, эндокринных и онкологических заболеваний. Ионизирующее излучение (ИИ) вызывает изменение структуры молекул и развитие эндотелиальной дисфункции.
Цель работы – разработка комплексной оценки состояния системы гемостаза у лиц, подверженных хроническому воздействию ионизирующего излучения.
Материал и методы. Обследованы 16 относительно здоровых (согласно данным ежегодного ведомственного профилактического осмотра) мужчин от 34 до 69 лет (средний возраст 54,2 года), подверженных регулярному действию малых доз ИИ. Комплексная лабораторная оценка состояния системы гемостаза включала исследование плазменного и клеточного звеньев гемостаза, интегральный метод тромбодинамики, исследование полиморфизмов генов FII (протромбина) и FV (мутация Лейден). Для изучения хромосомной нестабильности был применен цитогенетический метод.
Результаты. У 10 участников (63 %) определялся высокий и сверхвысокий риск развития генетической хромосомной нестабильности. У всех обследуемых установлено отсутствие лабораторных признаков склонности к геморрагическим проявлениям, подтвержденное клинически. Тест тромбодинамики демонстрировал увеличение скорости роста (V, Vi, Vst) и размера сгустка (CS) в 6 случаях, у одного из этих лиц выявлено снижение активности антитромбина и протеина C. Полиморфизм в гене протромбина, не сопровождающийся иными лабораторными маркерами тромбофилии, обнаружен у одного участника.
Заключение. Лабораторные данные комплексной оценки состояния системы гемостаза могут быть использованы при разработке мер персонифицированной профилактики развития осложнений у профессиональных когорт, подвергающихся ИИ.
Annotation
The hemostatic system is a complex biological cascade that maintains a balance between the coagulation, anticoagulation, and fibrinolytic systems. Disruption of this balance can lead to thrombophilic or hemorrhagic conditions and contribute to systemic inflammation, which plays a key role in the pathogenesis of cardiovascular, endocrine, and oncological diseases. Ionizing radiation (IR) induces molecular structural changes and endothelial dysfunction.
Aim. To develop a comprehensive assessment of the hemostatic system in individuals exposed to chronic IR.
Methods. The study included 16 relatively healthy men (based on annual occupational preventive examinations) aged 34 to 69 (mean age 54.2 years) regularly exposed to low doses of IR. A comprehensive laboratory evaluation of the hemostatic system involved the analysis of plasma and cellular hemostasis, an integral thrombodynamics assay, and genetic polymorphism testing of FII (prothrombin) and FV (Leiden mutation). Chromosomal instability was assessed using a cytogenetic method.
Results. High and extremely high risks of genetic chromosomal instability were detected in 10 participants (63 %). No laboratory or clinical signs of hemorrhagic tendency were found in any subject. The thrombodynamics test showed increased clot growth velocity (V, Vi, Vst) and clot size (CS) in 6 cases, with one of these individuals exhibiting decreased antithrombin and protein C activity. A prothrombin gene polymorphism without other thrombophilia markers was identified in one participant.
Conclusion. The laboratory data from this comprehensive hemostatic assessment can be used to develop personalized preventive measures for occupational cohorts exposed to IR.
Key words: hemostasis; thrombophilia; ionizing radiation; chromosomal instability; tthrombodynamics
Список литературы
ЛИТЕРАТУРА (пп. 1-5, 7, 11-16 см. REFERENCES)
6. Петинати Н.А., Дризе Н.И. Клональное кроветворение и его роль в развитии гематологических заболеваний. Гематология и трансфузиология. 2021; 66(4): 580-92. DOI: 10.35754/0234-5730-2021-66-4-580-592.
8. Колосков А.В., Филиппова О.И., Лыщев А.А., Батурина О.А., Васильева М.Ю., Гуляихина Д.Е. и др. Частота встречаемости полиморфизмов гена фактора V (A506G), гена протромбина (G20210A) и гена MTHFR (C677Т и A1298С) у здоровых доноров крови Санкт-Петербурга. Medline.ru. Российский биомедицинский журнал. 2015; 16: 682-9.
10. Баландина А.Н., Кольцова Е.М., Шибеко А.М., Купраш А.Д. Тромбодинамика: новый подход к диагностике нарушений системы гемостаза. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2018; 17(4): 114-26. DOI: 10.24287/1726-1708-2018-17-4-114-126.
17. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 28.01.2021 № 29н «Об утверждении Порядка проведения обязательных предварительных и периодических медицинских осмотров работников, предусмотренных частью четвертой статьи 213 Трудового кодекса Российской Федерации, перечня медицинских противопоказаний к осуществлению работ с вредными и (или) опасными производственными факторами, а также работам, при выполнении которых проводятся обязательные предварительные и периодические медицинские осмотры» Зарегистрирован 29.01.2021 № 62277. http://publication.pravo.gov.ru/Document/View/0001202101290043.
REFERENCES
Picano E., Vano E., Domenici L., Bottai M., Thierry-Chef I. Cancer and non-cancer brain and eye effects of chronic low-dose ionizing radiation exposure. BMC Cancer. 2012; 12: 157. DOI: 10.1186/1471-2407-12-157.
Baselet B., Sonveaux P., Baatout S., Aerts A. Pathological effects of ionizing radiation: endothelial activation and dysfunction. Cell. Mol. Life Sci. 2019; 76(4): 699-728. DOI: 10.1007/s00018-018-2956-z.
Cacic A., Schulz F., Germing U., Gattermann N. Molecular and clinical aspects relevant for counseling individuals with clonal hematopoiesis of indeterminate potential Front. Oncol. 2023; 13: 1-18. DOI: 10.3389/fonc.2023.1303785 DOI:
Jaiswal S. Clonal hematopoiesis and nonhematologic disorders. Blood. 2020; 136(14): 1606-14. DOI: 10.1182/blood.2019000989.
Reed S.C, Croessmann S., Park B.H. CHIP happens: clonal hematopoiesis of indeterminate potential and its relationship to solid tumors. Clin. Cancer Res. 2023; 29(8):1403-11. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-22-2598.
Petinati N.A., Drize N.J. Clonal hematopoesis and its role in the development of hematological diseases. Gematologiya i transfuziologiya. 2021; 66(4): 580-92. DOI: 10.35754/0234-5730-2021-66-4-580-592. (in Russian)
Lee J., Lee Y. Association of GSTM1 and GSTT1 copy number variation with chromosomal aberrations in nuclear power plant workers exposed to occupational ionizing radiation. Toxics. 2025; 13(73): 1-10. DOI: 10.3390/toxics13020073.
Koloskov A.V., Philippova O.I., Lyshchev A.A., Baturina O.A., Vasil`eva M.Yu., Gulyaikhina D.E. et al. Frequencies of factor V (A506G), prothrombin (G20210A) and MTHFR (C677Т И A1298С) polymorphisms in healthy blood donors in Saint-Petersburg. Medline.ru. Rossiyskiy biomeditsinskiy zhurnal 2015; 16: 682-9. (in Russian)
Kiang J.G., Cannon G., Singh V.K. An overview of radiation countermeasure development in radiation research from 1954 to 2024. Radiat. Res. 2024; 202(2): 420-31. DOI: 10.1667/RADE-24-00036.1.
Balandina A.N., Kol`tsova Е.М., Shibeko А.М., Kuprash A.D. Thrombodynamics: a new method to the diagnosis of hemostasis system disorders. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii. 2018; 17(4): 114-26. DOI: 10.24287/1726-1708-2018-17-4-114-126. (in Russian)
Baselet B., Rombouts C., Benotmane A.M., Baatout S., Aerts A. Cardiovascular diseases related to ionizing radiation: The risk of low-dose exposure (Review). Int. J. Mol. Med. 2016; 38(6):1623-41. DOI: 10.3892/ijmm.2016.2777.
Mishcheniuk O.Y., Kostiukevych O.M., Benkovska L.K., Kravchenko O.M., Klymenko S.V. Contribution of the G1691A allele carrying of the coagulation factor V gene to the development of thromboses in radiation-exposed patients with reactive changes in peripheral blood. Probl. Radiac. Med. Radiobiol. 2020; 25:502-15. English, Ukrainian. DOI: 10.33145/2304-8336-2020-25-502-515.
Kim Y.J., Lee J.W., Cho Y.H., Choi Y.J., Lee Y., Chung H.W. Chromosome damage in relation to recent radiation exposure and radiation quality in nuclear power plant workers. Toxics. 2022; 10(2): 94. DOI: 10.3390/toxics10020094.
Surniyantoro H.N.E., Lusiyanti Y., Rahardjo T., Tetriana D., Nurhayati S., Date H. Polymorphism of XRCC1 gene exon 6 (Arg194Trp) in relation to micronucleusfrequencies in hospital radiation workers. Atom Indonesia. 2018; 44(2): 105-11. DOI: 10.13057/BIODIV/D190512.
Sosin D.V., Baranovskii D.S., Nechaev D.N., Sosina M.A., Shaposhnikov A.V., Trusov G.A. et al. Population studies and molecular mechanisms of human radioadaptive capabilities: is it time to rethink radiation safety standards? Int. J. Mol. Sci. 2024; 25:13543 DOI: 10.3390/ijms252413543.
Tchurikov N.A., Alembekov I.R., Klushevskaya E.S., Kretova A.N., Keremet A.M., Sidorova A.E. et al. Genes possessing the most frequent DNA DSBs are highly associated with development and cancers, and essentially overlap with the rDNA-contacting genes. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23: 7201. DOI: 10.3390/ijms23137201.
Order of the Ministry of Health of the Russian Federation No. 29n dated January 28, 2021 «On Approval of the Procedure for Mandatory Preliminary and Periodic Medical Examinations of Employees Provided for in Part Four of Article 213 of the Labor Code of the Russian Federation, the List of Medical Contraindications to work with Harmful and (or) dangerous Industrial factors, as well as work performed by mandatory preliminary and periodic medical examinations» Registered on January 29, 2021 No. 62277 [Prikaz Ministerstva zdravookhraneniya Rossiiskoi Federatsii ot 28.01.2021 № 29n «Ob utverzhdenii Poryadka provedeniya obyazatel’nykh predvaritel’nykh i periodicheskikh meditsinskikh osmotrov rabotnikov, predusmotrennykh chast’yu chetvertoi stat’i 213 Trudovogo kodeksa Rossiiskoi Federatsii, perechnya meditsinskikh protivopokazanii k osushchestvleniyu rabot s vrednymi i (ili) opasnymi proizvodstvennymi faktorami, a takzhe rabotam, pri vypolnenii kotorykh provodyatsya obyazatel’nye predvaritel’nye i periodicheskie meditsinskie osmotry» Zaregistrirovan 29.01.2021 № 62277]. http://publication.pravo.gov.ru/Document/View/0001202101290043].