ОПРЕДЕЛЕНИЕ УРОВНЕЙ ЦИТОКИНОВ В МОЧЕ В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ

Аннотация

В работе представлены данные по изучению содержания цитокинов (IL-1β, RAIL-1β, IL-2, IL-4, IL-10, IL-17А, TNF-α, IFN-γ) в утренней моче методом иммуноферментного анализа у здоровых лиц (n=20) и у больных острым гломерулонефритом (n=93). Определение уровней цитокинов у больных проведено в дебюте заболевания и спустя 12 месяцев после манифестации заболевания. Полученные показатели содержания цитокинов в моче представлены в виде абсолютных значений в пг/мл и нормализованных по креатинину значений, рассчитанных по формуле: уровень цитокина (пг/мл)/креатинин мочи (мкмоль/мл). Проведено изучение изменения содержания цитокинов в моче при гломерулонефрите относительно группы здоровых лиц, а также — динамики содержания цитокинов в моче за 12-месячный период наблюдения. Результаты проведенного исследования показали, что абсолютные значения цитокинов в моче могут искажать истинную картину цитокинового профиля мочи при патологии почек. Нормализованные значения преобладающего числа про- и противовоспалительных цитокинов (IL-1β, IL-2, IL-8, IL-10, IL-17А и TNF-α) у больных гломерулонефритом оказались существенно выше соответствующих показателей здоровых лиц. Нормализованные значения цитокинов проявили как более чувствительные показатели, нежели абсолютные значения, в ходе анализа различий в цитокиновом профиле у больных гломерулонефритом в зависимости от острого и хронического течения заболевания. Данные показатели влияли на исход гломерулонефрита, оцениваемый, как правило, спустя 12 месяцев после манифестации заболевания. Так, обнаруженные в дебюте заболевания низкие уровни IL-1β, IL-8 и IL-17А в сочетании с высоким значением содержания RAIL-1β определяли хронизацию гломерулонефрита. Итак, нормализованные по креатинину значения содержания цитокинов в моче расширяют возможности использования оценки цитокинового профиля мочи для установления изменений в содержании цитокинов в моче при патологии почек и прогнозирования характера клинического течения гломерулонефрита.

Об авторах

Список литературы

Simmons E.M., Himmelfarb J., Sezer M.T., Chertow G.M., Mehta R.L., Paganini E.P. et al. Plasma cytokine levels predict mortality in patients with acute renal failure. Kidney Int. 2004; 65(4): 1357-65

Жизневская И.И., Хмелевская И.Г., Разинькова Н.С., Калинина З.Н. Динамика иммунологических показателей при острых и хронических гломерулонефритах у детей. Фундаментальные исследования. 2014; 4(2): 269-73

Zhang Z., Wang H., Zhang L., Crew R., Zhang N., Liu X. et al. Serum Levels of Soluble ST2 and IL-10 Are Associated with Disease Severity in Patients with IgA Nephropathy. J. Immunol. Res. 2016; 2016:6540937.

Al-Eisa A.A., Al Rushood M., Al-Attiyah R.J. Urinary excretion of IL-1β, IL-6 and IL-8 cytokines during relapse and remission of idiopathic nephrotic syndrome. J. Inflamm. Res. 2017; 10:1-5.

Beal A. L., Cerra F. B. Multiple organ failure syndrome in the 1990s. Systemic inflammatory response and organ dysfunction. JAMA. 1994; 271(3): 226-33.

Suzuki K., Nakaji S., Yamada M., Totsuka M., Sato K., Sugawara K. Systemic inflammatory response to exhaustive exercise. Cytokine kinetics. Exerc. Immunol. Rev. 2002; 8: 6-48.

Wada T., Furuichi K., Segawa-Takaeda C., Shimizu M., Sakai N., Takeda S.I. et al. MIP-1alpha and MCP-1 contribute to crescents and interstitial lesions in human crescentic glomerulonephritis. Kidney Int. 1999; 56(3): 995-1003.

Stangou M., Bantis C., Skoularopoulou M., Korelidou L., Kouloukouriotou D., Scina M. et al. Th1, Th2 and Treg/T17 cytokines in two types of proliferative glomerulonephritis. Indian J. Nephrol. 2016; 26(3):159-66.

Sugama K., Suzuki K., Yoshitani K., Shiraishi K., Kometani T. Urinary excretion of cytokines versus their plasma levels after endurance exercise. Exerc. Immunol. Rev. 2013; 19: 29-48.

Kalavrizioti D., Gerolymos M., Rodi M., Kalliakmani P., Provatopoulou S., Eleftheriadis T. et al. “T helper (Th)-cytokines in the urine of patients with primary glomerulonephritis treated with immunosuppressive drugs: can they predict outcome?” Cytokine. 2015; 76(2): 260-9.

Cho B.S., Yoon S.R., Jang J.Y., Pyun K.H., Lee C.E. Upregulation of interleukin-4 and CD23/Fc epsilon RII in minimal change nephrotic syndrome. Pediatr. Nephrol. 1999; 13(3): 199-204.

Noronha I.L., Niemir Z., Stein H., Waldherr R. Cytokines and growth factors in renal disease. Nephrol. Dial. Transplant. 1995; 10(6): 775-86.

Pereira Wde F., Brito-Melo G.E., Guimarгes F.T., Carvalho T.G., Mateo E.C., Simхes e Silva A.C. The role of the immune system in idiopathic nephrotic syndrome: a review of clinical and experimental studies. Inflamm. Res. 2014; 63(1): 1-12.

Shao X.S., Yang X.Q., Zhao X.D., Li Q., Xie Y.Y., Wang X.G. et al. The prevalence of Th17 cells and FOXP3 regulate T cells (Treg) in children with primary nephrotic syndrome. Pediatr. Nephrol. 2009; 24(9): 1683-90.

Kanai T., Yamagata T., Momoi M.Y. Macrophage inflammatory protein-1beta and interleukin-8 associated with idiopathic steroid-sensitive nephrotic syndrome. Pediatr. Int. 2009; 51(4): 443-7.

Meng X.M., Nikolic-Paterson D.J., Lan H.Y. Inflammatory processes in renal fibrosis. Nat. Rev. Nephrol. 2014; 10(9): 493-503.

Kurts C., Panzer U., Anders H.J., Rees A.J. The immune system and kidney disease: Basic concepts and clinical implications. Nat. Rev. Immunol. 2013; 13(10): 738-53.

Bai J., Wu L., Chen X., Wang L., Li Q., Zhang Y. et al. Suppressor of Cytokine Signaling-1/STAT1 Regulates Renal Inflammation in Mesangial Proliferative Glomerulonephritis Models. Front. Immunol. 2018; 9: 1982.

Lichtnekert J., Kulkarni O.P., Mulay S.R., Rupanagudi K.V., Ryu M., Allam R. et al. Anti-GBM glomerulonephritis involves IL-1 but is independent of NLRP3/ASC inflammasome-mediated activation of caspase-1. PLoS One. 2011; 6(10): e26778.

Pan Q., Wu J., Tao J., Chen Y., Li L., Deng Z. et al. Role of basophils in the pathogenesis of minimal change nephrotic syndrome: a literature review. Exp. Ther. Med. 2014; 8(4): 1027-31.

Zhang J., Patel M.B., Griffiths R., Mao A., Song Y.S., Karlovich N.S. et al. Tumor necrosis factor-α produced in the kidney contributes to angiotensin II-dependent hypertension. Hypertension. 2014; 64(6): 1275-81.

Pedigo C.E., Ducasa G.M., Leclercq F., Sloan A., Mitrofanova A., Hashmi T. et al. Local TNF causes NFATc1-dependent cholesterol-mediated podocyte injury. J. Clin. Invest. 2016; 126(9): 3336-50.

Velden J., Paust H.J., Hoxha E., Turner J.E., Steinmetz O.M., Wolf G. et al. Renal IL-17 expression in human ANCA-associated glomerulonephritis. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2012; 302(12): 1663-73.

Zhou L., Lopes J.E., Chong M.M., Ivanov II., Min R., Victora G.D. et al. TGF-beta-induced Foxp3 inhibits T (H) 17 cell differentiation by antagonizing RORgammat function. Nature. 2008; 453(7192): 236-40.

Korn T., Reddy J., Gao W., Bettelli E., Awasthi A., Petersen T.R. et al. Myelin-specific regulatory T cells accumulate in the CNS but fail to control autoimmune inflammation. Nat. Med. 2007; 13(4): 423-31.

Shin J.I. Inverse relationship between soluble urokinase receptors and estimated glomerular filtration rate: a role for IL-2? Kidney Int. 2015; 87(5): 1074.

Shishido S., Satou H., Muramatsu M., Hamasaki Y., Ishikura K., Hataya H. et al. Combination of pulse methylprednisolone infusions with cyclosporine-based immunosuppression is safe and effective to treat recurrent focal segmental glomerulosclerosis after pediatric kidney transplantation. Clin. Transplant. 2013; 27(2): 143-50.

Hua K. F., Yang S. M., Kao T. Y., Chang J. M., Chen H. L., Tsai Y. J. et al. Osthole mitigates progressive IgA nephropathy by inhibiting reactive oxygen species generation and NF-κB/NLRP3 pathway. PLoS One. 2013; 8(10): e77794.

Gao J., Wei L., Liu X., Wang L., Niu D., Jin T. et al. Association Between IFN-γ Gene Polymorphisms and IgA Nephropathy in a Chinese Han Population. Kidney Blood Press. Res. 2017; 42(1): 136-44.

Kim A.H., Chung J.J., Akilesh S., Koziell A., Jain S., Hodgin J.B. et al. B cell-derived IL-4 acts on podocytes to induce proteinuria and foot process effacement. JCI Insight. 2017; 2(21): e81836.

Lan H.Y., Nicolic-Paterson D.J., Zarama M., Vannice J.L., Atkins R.C. Suppression of experimental crescentic glomerulonephritis by the interleukin-1 receptor antagonist. Kidney Int. 1993; 43(2): 479-85.

Chen A., Sheu L.F., Chou W.Y., Tsai S.C., Chang D.M., Liang S.C. et al. Interleukin-1 receptor antagonist modulates the progression of a spontaneously occurring IgA nephropathy in mice. Am. J. Kidney Dis. 1997; 30(5): 693-702.

Yin Z., Bahtiyar G., Zhang N., Liu L., Zhu P., Robert M.E. et al. IL-10 regulates murine lupus. J. Immunol. 2002; 169(4): 2148-55.

Zhang R., Li Q., Chuang P.Y., Lu G., Liu R., Yang J. et al. Regulation of pathogenic Th17 cell differentiation by IL-10 in the development of glomerulonephritis. Am. J. Pathol. 2013; 183(2): 402-12.

Ostmann A., Paust H.J., Panzer U., Wegscheid C., Kapffer S., Huber S. et al. Regulatory T cell-derived IL-10 ameliorates crescentic GN. J. Am. Soc. Nephrol. 2013; 24(6): 930-42.

Жизневская И.И., Хмелевская И.Г. Особенности цитокинового профиля при гломерулопатиях у детей. Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». Курск, 2013; 1: 62-6

Ключевые слова