ОСОБЕННОСТИ ИММУНОЛОГИЧЕСКОГО ПРОФИЛЯ КРОВИ И МОЧИ У БОЛЬНЫХ ПОСТИНФЕКЦИОННЫМ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТОМ

Аннотация

Своевременность диагностики и лечения постинфекционного гломерулонефрита (ПИГН) в настоящее время ограничивают стертость, малосимптомность заболевания, что побуждает к поиску информативных биологических маркеров заболевания, в роли которых могут выступать иммунологические показатели крови и мочи. Исследование проведено с целью установления характерных изменений в иммунологических показателях крови и мочи у больных ПИГН. В исследование включено 60 пациентов с ПИГН из числа больных, госпитализированных в нефрологическое отделение Республиканской клинической больницы Министерства здравоохранения Чувашской Республики в 2015-2018 гг. Помимо общепринятых методов исследования больным проводили: 1) определение показателей врожденного и приобретенного иммунного ответа в крови (CD3+-, CD3+CD4+-, CD3+CD8+-, CD4+CD25+-, CD95+-, CD20+-, CD14+CD282+-, CD14+CD284+ — клетки; уровни IgG, IgA, IgM, циркулирующих иммунных комплексов, C3, C4) и мочи (уровни IgG, IgA, IgM, C3, C4); 2) определение уровней цитокинов — IL-1β, Ra-IL-1β, IL-2, IL-4, IL-8, IL-10, IL-17A в сыворотке крови и моче. Полученные данные сравнивали с таковыми у группы здоровых лиц. Изменения иммунологических показателей крови, выявленные в группе пациентов с ПИГН, свидетельствуют об активации врожденного иммунитета (увеличение числа CD14+TLR2+-клеток) и гуморального звена адаптивного иммунитета (увеличение числа В-лимфоцитов, гипериммуноглобулинемия — повышение уровней IgM и IgA) на фоне уменьшения числа Т (CD3+)-лимфоцитов и регуляторных (CD4+ CD25 high) — клеток, гипокомплементемии (снижение уровней C3, C4). В моче обнаружено повышение содержания C3, IgG и IgA. Для цитокинового профиля крови у больных ПИГН было характерно повышение уровней про- и противовоспалительных цитокинов IL-1β, Ra-IL-1β, IL-2, IL-8, IL-10, IL-17A, за исключением IL-4, сохранявшегося на уровнях здоровых лиц. Цитокиновый профиль мочи у больных отличался повышением уровней провоспалительныых цитокинов IL-1β, IL-2, IL-8, IL-17A и противовоспалительного цитокина — IL-10 при отсутствии изменений в содержании Ra-IL-1β и IL-4. Обнаруженные особенности иммунологического профиля крови и мочи у больных ПИГН отражают иммунопатогенетические механизмы данного заболевания.

Об авторах

Список литературы

Murphy D., McCulloch C.E., Lin F., Banerjee T., Bragg-Gresham J.L., Eberhardt M.S. et al. Trends in Prevalence of Chronic Kidney Disease in the United States. Ann. Intern Med. 2016; 165(7): 473-81. https://doi.org/10.7326/M16-0273

Kanjanabuch T., Kittikowit W., Eiam-Ong S. An update on acute postinfectious glomerulonephritis worldwide. Nat. Rev. Nephrol. 2009; 5: 259-69. https://doi.org/10.1038/nrneph.2009.44

Satoskar A.A., Parikh S.V., Nadasdy T. Epidemiology, pathogenesis, treatment and outcomes of infection-associated glomerulonephritis. Nat. Rev. Nephrol. 2020; 16(1): 32-50. https://doi.org/10.1038/s41581-019-0178-8

Жизневская И.И., Хмелевская И.Г., Разинькова Н.С., Миненкова Т.А., Яковлева А.В. Особенности иммунного статуса у детей с острыми и хроническими гломерулопатиями. Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». 2017; 4: 42-5. https://doi.org/10.21626/vestnik/2017-4/08

Kanjanabuch T., Kittikowit W., Eiam-Ong S. An update on acute postinfectious glomerulonephritis worldwide. Nat. Rev. Nephrol. 2009;5(5): 259-69. https://doi.org/10.1038/nrneph.2009.44

Hunt E.A.K., Somers M.J.G. Infection-Related Glomerulonephritis. Pediatr. Clin. North. Am. 2019; 66(1): 59-72. https://doi.org/10.1016/j.pcl.2018.08.005

Kimmel M. Infekt-assoziierte Glomerulonephritiden [Infections-associated Glomerulonephritis]. Dtsch. Med. Wochenschr. 2020; 145(4): 240-7. https://doi.org/10.1055/a-0974-9420

Mastrangelo A., Serafinelli J., Giani M, Montini G. Clinical and Pathophysiological Insights Into Immunological Mediated Glomerular Diseases in Childhood. Front. Pediatr. 2020; 8: 205. https://doi.org/10.3389/fped.2020.00205

Khalighi M.A., Wang S., Henriksen K.J., Bock M., Keswani M., Meehan S.M., Chang A. Revisiting post-infectious glomerulonephritis in the emerging era of C3 glomerulopathy. Clin. Kidney J. 2016; 9(3): 397-402. https://doi.org/10.1093/ckj/sfw032

Kawai T., Akira S. Toll-like receptors and their crosstalk with other innate receptors in infection and immunity. Immunity. 2011; 34(5): 637-50. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2011.05.006

Arbour N.C., Lorenz E., Schutte B.C., Zabner J., Kline J.N., Jones M. et al. TLR4 mutations are associated with endotoxin hyporesponsiveness in humans. Nat. Genet. 2000; 25(2): 187-91. https://doi.org/10.1038/76048

Moore C.E., Segal S., Berendt A.R., Hill A.V., Day N.P. Lack of association between Toll-like receptor 2 polymorphisms and susceptibility to severe disease caused by Staphylococcus aureus. Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2004; 11(6): 1194-7. https://doi.org/10.1128/CDLI.11.6.1194-1197.2004

Lichtnekert J., Vielhauer V., Zecher D., Kulkarni O.P., Clauss S., Segerer S. et al. Trif is not required for immune complex glomerulonephritis: dying cells activate mesangial cells via Tlr2/Myd88 rather than Tlr3/Trif. American Journal of Physiology: Renal Physiology. 2009; 296: F867-74. https://doi.org/10.1152/ajprenal.90213.2008

Manicassamy S., Pulendran B. Modulation of adaptive immunity with Toll-like receptors. Semin. Immunol. 2009; 21(4): 185-93. https://doi.org/10.1016/j.smim.2009.05.005

Salomon B., Lenschow D.J., Rhee L., Ashourian N., Singh B., Sharpe A., Bluestone J.A. B7/CD28 costimulation is essential for the homeostasis of the CD4+CD25+ immunoregulatory T cells that control autoimmune diabetes. Immunity. 2000; 12: 431-40. https://doi.org/10.1016/s1074-7613(00)80195-8

Sakaguchi S., Ono M., Setoguchi R., Yagi H., Hori S., Fehervari Z. et al. Foxp3+ CD25+ CD4+ natural regulatory T cells in dominant self-tolerance and autoimmune disease. Immunol. Rev. 2006; 212: 8-27. https://doi.org/10.1016/s1074-7613(00)80195-8

Chen X., Murakami T., Oppenheim J.J., Howard O.M. Differential response of murine CD4+CD25+ and CD4+CD25- T cells to dexamethasone-induced cell death. Eur. J. Immunol. 2004; 34: 859-69. https://doi.org/10.1002/eji.200324506

Bluestone J.A., Buckner J.H., Fitch M., Gitelman S.E., Gupta S., Hellerstein M.K. et al. Type 1 diabetes immunotherapy using polyclonal regulatory T cells. Sci. Transl. Med. 2015; 7 (315): 315ra189. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aad4134

Klinge S., Yan K., Reimers D., Brede K.-M., Schmid J., Paust H.-J. et al. Role of regulatory T cells in experimental autoimmune glomerulonephritis. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2019; 316(3): F572-81. https://doi.org/0.1152/ajprenal.00558.2018

Kimura J., Ichii O., Miyazono K., Nakamura T., Horino T., Otsuka-Kanazawa S., Kon Y. Overexpression of Toll-like receptor 8 correlates with the progression of podocyte injury in murine autoimmune glomerulonephritis. Sci. Rep. 2014; 4: 7290. https://doi.org/10.1038/srep07290

Yi Y.S., Son Y.J., Ryou C., Sung G.H., Kim J.H., Cho J.Y. Functional roles of Syk in macrophage-mediated inflammatory responses. Mediators Inflamm. 2014; 2014: 270302. https://doi.org/10.1155/2014/270302

Al-Eisa A.A., Al Rushood M., Al-Attiyah R.J. Urinary excretion of IL-1β, IL-6 and IL-8 cytokines during relapse and remission of idiopathic nephrotic syndrome. J. Inflamm. Res. 2017; 10: 1-5. https://doi.org/10.2147/JIR.S124947

Anders H.J. Of Inflammasomes and Alarmins: IL-1β and IL-1α in Kidney Disease. J. Am. Soc. Nephrol. 2016; 27(9): 2564-75. https://doi.org/10.1681/ASN.2016020177

Dinarello C.A. Overview of the interleukin-1 family of ligands and receptors. Semin. Immunol. 2013; 25(6): 389-93. https://doi.org/10.1016/j.smim.2013.10.001

Chi K., Geng X., Liu C., Cai G., Hong Q. Research Progress on the Role of Inflammasomes in Kidney Disease. Mediators Inflamm. 2020; 2020: 8032797. https://doi.org/10.1155/2020/8032797

De Groote D., Zangerle P.F., Gevaert Y., Fassotte M.F., Beguin Y., Noizat-Pirenne F. et al. Direct stimulation of cytokines (IL-1 beta, TNF-alpha, IL-6, IL-2, IFN-gamma and GM-CSF) in whole blood. I. Comparison with isolated PBMC stimulation. Cytokine. 1992; 4(3): 239-48. https://doi.org/10.1016/1043-4666(92)90062-v

Besbas N., Ozaltin F., Catal F., Ozen S., Topaloglu R., Bakkaloglu A. Monocyte chemoattractant protein-1 and interleukin-8 levels in children with acute poststreptococcal glomerulonephritis. Pediatr. Nephrol. 2004; 19: 864-8. https://doi.org/10.1007/s00467-004-1522-0

Bai J., Wu L., Chen X., Wang L., Li Q., Zhang Y. et al. Suppressor of Cytokine Signaling-1/STAT1 Regulates Renal Inflammation in Mesangial Proliferative Glomerulonephritis Models. Front. Immunol. 2018; 9:1982. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.01982

Odobasic D., Kitching A.R., Semple T.J., Holdsworth S.R. Inducible co-stimulatory molecule ligand is protective during the induction and effector phases of crescentic glomerulonephritis. J. Am. Soc. Nephrol. 2006; 17(4):1044-53. https://doi.org/10.1681/ASN.2005101022

Ostmann A., Paust H.J., Panzer U., Wegscheid C., Kapffer S., Huber S. et al. Regulatory T cell-derived IL-10 ameliorates crescentic GN. J. Am. Soc. Nephrol. 2013; 24(6): 930-42. https://doi.org/10.1681/ASN.2012070684

Parera M., Rivera F., Egido J., Campos A. The role of interleukin 2 (IL-2) and serum-soluble IL-2 receptor cells in idiopathic IgA nephropathy. Clin. Immuno.l Immunopathol. 1992; 63(2): 196-9. https://doi.org/10.1016/0090-1229(92)90013-e

Polhill T., Zhang G.Y., Hu M., Sawyer A., Zhou J.J., Saito M. et al. IL-2/IL-2Ab complexes induce regulatory T cell expansion and protect against proteinuric CKD. J. Am. Soc. Nephrol. 2012; 23(8): 1303-8. https://doi.org/10.1681/ASN.2011111130

Kosmaczewska A. Low-dose interleukin-2 therapy: a driver of an imbalance between immune tolerance and autoimmunity. Int. J. Mol. Sci. 2014; 15(10): 18574-92. https://doi.org/10.3390/ijms151018574

Furuichi K., Wada T., Iwata Y., Kokubo S., Hara A., Yamahana J. et al. Interleukin-1-dependent sequential chemokine expression and inflammatory cell infiltration in ischemia-reperfusion injury. Crit. Care Med. 2006; 34(9): 2447-55. https://doi.org/10.1097/01.CCM.0000233878.36340.10

Ключевые слова