Аннотация
Проблема коморбидной патологии, в частности, болезней пародонта за период, прошедший после пандемии коронавирусной инфекции 2019-2022 гг., представляется крайне актуальной, поскольку исследователями получены неоспоримые доказательства прогрессирующего течения хронического (генерализованного) пародонтита (ХП) с развитием его осложнений, в том числе и увеличением частоты потери зубов.
Цель исследования — повышение эффективности клинической лабораторной диагностики и выявление клинико-микробиологических особенностей течения хронического пародонтита у пациентов в постковидном периоде на основе анализа результатов молекулярно-биологических исследований в рандомизированных группах с учётом поддерживающего пародонтологического лечения (ППЛ).
Материалы и методы исследования. Проведено обследование 207 пациентов с диагнозом хронический пародонтит (ХП), которые проанализированы по следующим критериям: (1) болевшие и неболевшие COVID-19; (2) получавшие пародонтологическое лечение (ППЛ) регулярно или обратившиеся однократно в связи с обострением (нерегулярно). Всем пациентам проведена индексная оценка основных показателей пародонтального статуса, ПЦР в реальном времени (ПЦР-РВ) для оценки пародонтального микробиома и выявления частоты пародонтопатогенных бактерий (ППБ) и посев для выявления и идентификации грибов Candida.
Результаты и обсуждение. Среди пациентов нерегулярно проходивших ППЛ доля заболевших COVID-19 составила 76,0%, а среди регулярно проходивших ППЛ достоверно ниже – 43,0%. У пациентов получавших ППЛ регулярно соотношение было обратным – 24% и 57% соответственно. При сравнении показателей клинического состояния пациентов с ХП в динамике оценены показатели на этапах до лечения, через 3 месяца и после пандемии (до 5 лет) отмечена благоприятная динамика индексных показателей состояния пародонта и микробиома по данным ПЦР-РВ, однако выявление маркеров ППБ сохранялось. В группе пациентов, нерегулярно проходивших ППЛ, констатировано значимое ухудшение клинических параметров в отдалённые сроки при более высоком содержании ППБ. У пациентов, нерегулярно проходивших ППЛ (как перенесших COVID-19, так и отрицающих заболевание в анамнезе) частота выявления ППБ существенно выше, чем в группе сравнения. Установлено увеличение частоты выделения грибов рода Candida – свыше 50%. Наиболее устойчивы при повторном исследовании к проводимому ППЛ представители видов ППБ P. gingivalis, F. alocis, A. actinomycetemcomitans и грибы. В отдалённые сроки после лечения в группе перенесших COVID-19 отмечено восстановление агрессивного пародонтопатогенного микробиома, включая грибы Candida, в том числе разные виды. Значительно чаще, чем в группе неболевших COVID-19, выделены грибы C. albicans (52%) и более редкие при ХП виды – C. krusei, C. glabrata (16%).
Заключение. Вклад отдельных таксонов в развитие и прогрессирование ХП может существенно различаться в зависимости от перенесённой коронавирусной инфекции. Отмечено достоверное увеличение колонизации десневой биоплёнки P. gingivalis, T. forsythia, A. actinomycetemcomitans и новыми видами – F. alocis и P. micra, грибами C. albicans, C. krusei, C. glabrata. Установлена статистически значимая обратная зависимость между регулярностью прохождения ППЛ и частотой заболевания COVID-19.
Annotation
The problem of comorbid pathology, in particular, periodontal diseases in the period after the coronavirus pandemic of 2019-2022, seems to be extremely relevant, since researchers have obtained indisputable evidence of the progressive course of chronic (generalized) periodontitis (CP) with complications development, including the teeth loss increase.
The aim of the study was to improve the effectiveness of laboratory diagnostics and identify clinical and microbiological features of the chronic periodontitis course in patients of the post-COVID period based on the analysis of the results of molecular biological studies in randomized groups, considering periodontal treatment maintenance.
Materials and study methods. Among the 207 examined patients with chronic periodontitis (CP), the following aspects were analyzed: (1) who had and did not have COVID-19; (2) who received periodontal treatment (PTP) regularly or who asked for treatment once due to exacerbation (irregularly). To detect and identify Candida fungi, all patients underwent an index assessment of the main periodontal status indicators, real-time PCR (RT-PCR) to assess the periodontal microbiome and identify the frequency of periodontopathogenic bacteria (PPB) and bacterial culture test.
Results and discussion. Among patients who did not regularly undergo PTP, the proportion of COVID-19 cases was 76.0%, while among those who regularly underwent PTP, it was significantly lower – 43.0%. In patients who received PTP regularly, the ratio was the opposite – 24% and 57%, respectively. When comparing the clinical condition indicators of patients with CP in dynamics, the indicators were assessed at the following stages: before treatment, after 3 months and after the pandemic (up to 5 years). According to RT-PCR data, positive dynamics of the periodontal and microbiome condition index indicators was also noted, however, the PPB markers also remained detected. In the group of patients who did not regularly undergo PTP, a significant clinical parameters deterioration with a higher content of PPB was noted in the long term. In patients who did not regularly undergo PTP (both with COVID-19 and who denied the disease in the anamnesis), the frequency of the PPB detection was significantly higher than in the comparison group. A significant increase in the frequency of Candida fungi isolation was also established — over 50%. The most resistant to repeated testing of the conducted PTP were representatives of the PPB species of P. gingivalis, F. alocis, as well as A. actinomycetemcomitans and fungi. In the late post-treatment period, the group of those who had COVID-19 showed restoration of the aggressive periodontopathogenic microbiome, including Candida fungi and its different species. C. albicans fungi (52%) and rarer species in CP — C. krusei, C. glabrata (16%) were isolated significantly more often than in the group of those who did not have COVID-19.
It is concluded that the contribution of individual taxa to the development and progression of CP can vary significantly depending on the previous coronavirus infection. A significant increase in the colonization of the gingival biofilm was noted by P. gingivalis, T. forsythia, A. actinomycetemcomitans and new species – F. alocis and P. micra, as well as fungi C. albicans, C. krusei, C. glabrata. A statistically significant inverse relationship was established between the regularity of undergoing PTP and the incidence of COVID-19.
Key words: chronic periodontitis; COVID-19; periodontal microbiome; periodontopathogenic bacteria; P. gingivalis; T. forsythia;
A. actinomycetemcomitans; F. alocis; P. micra; Candida spp. fungi
Список литературы
ЛИТЕРАТУРА (пп. 2-7, 9-14, 19-22, 26 см. REFERENCES)
1. Акимкин В.Г., Кузин С.Н., Колосовская Е.Н., Кудрявцева Е.Н., Семененко Т.А., Плоскирева А.А. и др. Характеристика эпидемиологической ситуации по COVID-19 в Санкт-Петербурге. Журнал микробиологии, эпидемиологии, иммунобиологии. 2021; 98 (5): 497-511. DOI: 10.36233/0372-9311-154
8. Царева Т.В., Балмасова И.П., Царев В.Н. Поддесневой микробиом при заболеваниях пародонта и коморбидной патологии (метаанализ). Журнал микробиологии, эпидемиологии, иммунобиологии. 2024; 101 (2):281-92. DOI: 10.36233/0372-9311-500
15. Дмитриева Л.А., Ревазова З.Э. Методы комплексного обследования пациентов с болезнями пародонта / в кН.: Пародонтология. Национальное руководство // под ред. О.О. Янушевича, Л.А. Дмитриевой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018; 124-72.
16. Ребриков Д.В., Саматов Г.А., Трофимов Д.Ю., Семёнов П.А., Савилова А. М., Кофиади И. А. и др. ПЦР в реальном времени / под ред. Д.В. Ребрикова. М.: Лаборатория знаний, 2024; 223с.
17. Янушевич О.О., Царев В.Н., Балмасова И.П., Николаева Е.Н., Царева Т.В., Подпорин М.С. и др. Первый опыт применения отечественного диагностического набора генетических праймеров для выявления нового пародонтопатогена Filifactor alocis и его ассоциации с Porphyromonas gingivalis. Клиническая лабораторная диагностика. 2022; 67 (12): 744-48. DOI: 10.51620/0869-2084-2022-67-12-744-748
18. Янушевич О.О., Царев В.Н., Николаева Е.Н., Балмасова И.П., Ипполитов Е.В., Царева Т.В. и др. Первый отечественный опыт выявления ассоциации анаэробных бактерий Filifactor alocis и Porphyromonas gingivalis молекулярно-биологическими методами при заболеваниях пародонта и коморбидной патологии (сравнительное исследование). Вестник Российской академии медицинских наук. 2022; 77 (6): 437-46. DOI: https://doi.org/10.15690/vramn2262
23. Амхадова М.А., Петрухина Н.Б., Сандлер И.В., Поляков В.М., Демидова А.А., Салтовец М.В. Особенности течения хронического генерализованного пародонтита после перенесенной коронавирусной инфекции. Клиническая стоматология. 2023; 26(2): 52-6. DOI: 10.37988/1811-153X_2023_2_52
24. Амхадова М.А., Петрухина Н.Б., Сандлер И.В., Поляков В.М., Демидова А.А., Салтовец М.В. Особенности цитокинового состава и костного метаболизма биологических сред полости рта у пациентов с пародонтитом после коронавирусной инфекции. Клиническая лабораторная диагностика. 2023; 68(4): 210-14. DOI: 10.51620/0869-2084-2023-68-4-210-214
25. Царев В.Н., Николаева Е.Н., Ипполитов Е.В., Царева Т.В., Подпорин М.С., Балмасова И.П. Диагностическое значение рецепторов TLR2 и TLR4 на лимфоидных клетках как маркера прогрессирования воспаления пародонта, ассоциированного с ключевыми пародонтопатогенными видами F. alocis и P. gingivalis. Журнал микробиологии, эпидемиологии, иммунобиологии. 2022; 99(5): 565-72. DOI: 10.36233/0372-9311-336
REFERENCES
Akimkin V.G., Kuzin S.N., Kolosovskaya E.N., Kudryavtceva E.N., Semenenko T.A., Ploskireva A.A. et al. Assessment of the COVID-19 epidemiological situation in St. Petersburg. Journal of microbiology, epidemiology and immunobiology. 2021; 98 (5): 497-511 (in Russian). DOI: 10.36233/0372-9311-154
Ivanisenko N.V., Seyrek K., Kolchanov N.A., Ivanisenko V.A., Lavrik I.N. The role of death domain proteins in host response upon SARS-CoV-2 infection: modulation of programmed cell death and translational applications. Cell Death Discov. 2020; 6 (1): 101. DOI: 10.1038/s41420-020-00331-w.
Gomes S.C., Fachin S., da Fonseca J.G., Angst P.D., Lamers M.L., da Silva I.S. et al. Dental biofilm of symptomatic COVID-19 patients harbours SARS-CoV-2. J Clin Periodontol. 2021; 48 (7): 880-85. DOI: 10.1111/jcpe.13471.
Gupta S., Mohindra R., Chauhan P.K., Singla V., Goyal K., Sahni V. et al. SARS-CoV-2 Detection in Gingival Crevicular Fluid. J Dent Res. 2021; 100 (2): 187-93. DOI: 10.1177/0022034520970536.
Berton F., Rupel K., Florian F., Biasotto M., Pallavicini A., di Lenarda R. Dental calculus: a reservoir for detection of past SARS-CoV-2 infection. Clin Oral Investig. 2021; 25 (8): 5113-14. DOI: 10.1007/s00784-021-04001-8.
Campisi G., Bizzoca M.E., Lo Muzio L. COVID-19 and periodontitis: reflecting on a possible association. Head Face Med.; 17 (1):16. DOI: 10.1186/s13005-021-00267-1.
Balmasova I.P., Olekhnovich E.I., Klimina K.M., Korenkova A.A., Vakhitova M.T., Babaev E.A. et al. Drift of the Subgingival Periodontal Microbiome during Chronic Periodontitis in Type 2 Diabetes Mellitus Patients. Pathogens. 2021; 10 (5) :504. DOI: 10.3390/pathogens10050504
Tsareva T.V., Balmasova I.P., Tsarev V.N. Subgingival microbiome in periodontal disease and comorbid pathology (meta-analysis). Journal of microbiology epidemiology immunobiology. 2024. 101 (2): 281-92 (in Russian). DOI:10.36233/0372-9311-500
Al-hebshi N.N., Al-Alimi A., Taiyeb-Ali T., Jaafar N. Quantitative analysis of classical and new putative periodontal pathogens in subgingival biofilm: a case-control study. J Periodontal Res. 2015; 50 (3): 320-29. DOI: 10.1111/jre.12210.
Koo H., Andes D.R., Krysan D.J. Candida-streptococcal interactions in biofilm-associated oral diseases. PLoS Pathog. 2018; 14 (12): e1007342. DOI: 10.1371/journal.ppat.1007342.
Chen Z., Wherry J.E. T cell responses in patients with COVID-19. Nat Rev Immunol. 2020; 20 (9): 529-36. DOI: 10.1038/s41577-020-0402-6.
Mehta P., McAuley D.F., Brown M., Sanchez E., Tattersall R.S., Manson J.J., HLH Across Speciality Collaboration, UK. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020; 395 (10229): 1033-34. DOI: 10.1016/S0140- 6736(20)30628-0
Stebbing J., Phelan A., Griffin I., Tucker C., Oechsle O., Smith D., Richardson P. COVID-19: combining antiviral and anti-inflammatory treatments. Lancet Infect Dis. 2020; 20 (4): 400-02. DOI: 10.1016/S1473-3099(20)30132-8.
Conti P., Ronconi G., Caraffa A., Gallenga C.E., Ross R., Frydas I., Kritas S.K. Induction of pro-inflammatory cytokines (IL-1 and IL-6) and lung inflammation by Coronavirus-19 (COVID-19 or SARS-CoV-2): anti-inflammatory strategies. J Biol Regul Homeost Agents. 2020; 34 (2): 327-31. DOI:10.23812/CONTI-E
Dmitrieva L.A., Revazova Z.E. Metody` kompleksnogo obsledovaniya pacientov s boleznyami parodonta / v kN.: Parodontologiya. Nacional`noe rukovodstvo // pod red. O.O. Yanushevicha, L.A. Dmitrievoj. M.:GEOTAR-Media, 2018; 124-72. (in Russian)
Rebrikov D.V., Samatov G.A., Trofimov D.Yu., Semyonov P.A., Savilova A. M., Kofiadi I. A. i dr. PCzR v real`nom vremeni / pod red. D.V. Rebrikova. M.: Laboratoriya znanij, 2024; 223s. (in Russian)
Yanushevich O.O., Tsarev V.N., Balmasova I.P., Nikolaeva E.N., Tsareva T.V., Podporin M.S., Ippolitov E.V. The first experience of using a domestic diagnostic set of genetic primers to identify a new periodontopathogen Filifactor alocis and its association with Porphyromonas gingivalis. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika (Russian Clinical Laboratory Diagnostics). 2022; 67 (12): 744-48 (in Russian). DOI: https://doi.org/10.51620/0869-2084-2022-67-12-744-748
Yanushevich O.O., Tsarev V.N., Nikolaeva E.N., Balmasova I.P., Ippolitov E.V., Tsareva T.V. et al. The First Domestic Experience of Detecting the Association of Anaerobic Bacteria Filifactor Alocis and Porphyromonas Gingivalis by Molecular Biological Methods in Periodontal Diseases and Comorbid Pathology (Comparative Research). Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2022; 77 (6): 437–46 (in Russian). DOI: https://doi.org/10.15690/vramn2262
Samusenkov V.O., Yumashev A.V., Vlasova N.N., Borisov V.V., Tsarev V.N., Ippolitov E.V. et al. Substantiation of use of photodynamic therapy in experimental research in vitro with strains of periodontopathogenic bacteria and fungi Candida. J Global Pharma Technology. 2020; 12 (2): 178-86.
Slazhneva E., Tikhomirova E., Tsarev V., Orekhova L., Loboda E., Atrushkevich V. Candida species detection in patients with chronic periodontitis: a systematic review and meta-analysis. Clin Exp Dent Res. 2022; 8 (6): 1354-75. DOI: 10.1002/cre2.635.
Ghannoum M.A., Jurevic R.J., Mukherjee P.K., Cui F., Sikaroodi M., Naqvi A. et al. Characterization of the oral fungal microbiome (mycobiome) in healthy individuals. PLoS Pathog. 2010; 6 (1): e1000713. DOI: 10.1371/journal.ppat.1000713.
Suresh Unniachan A., Krishnavilasom Jayakumari N., Sethuraman S. Association between Candida species and periodontal disease: A systematic review. Curr Med Mycol. 2020; 6 (2): 63-8. DOI: 10.18502/CMM.6.2.3420
Amkhadova M.A., Petrukhina N.B., Sandler I.V., Polyakov V.M., Demidova A.A., Saltovets M.V. Features of the course of chronic generalized periodontitis after a coronavirus infection. Clinical Dentistry (Russia). 2023; 26 (2): 52–6 (In Russian). DOI: 10.37988/1811-153X_2023_2_52
Amhadova M.A., Petrukhina N.B., Sandler I.V., Saltovets M.V., Polyakov V.M., Demidova A.A. et al. Features of the cytokine composition and bone metabolism of the biological media of the oral cavity in patients with periodontitis after coronavirus infection. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika (Russian Clinical Laboratory Diagnostics). 2023; 68 (4): 210-14 (in Russian). DOI:10.51620/0869-2084-2023-68-4-210-214
Tsarev V.N., Nikolaeva E.N., Ippolitov E.V., Tsareva T.V., Podporin M.S., Balmasova I.P. Diagnostic significance of TLR2 and TLR4 receptors on lymphoid cells as a marker of the progression of periodontal inflammation associated with key periodontal pathogenic species F. alocis and P. gingivalis. Journal of microbiology, epidemiology and immunobiology. 2022; 99 (5): 565–572 (in Russian). DOI:10.36233/0372-9311-336
Balmasova I.P., Lomakin Y.A., Babaev E.A., Tsarev V.N., Gabibov A.G., Smirnov I.V. et al. “Shielding” of cytokine induction by the periodontal microbiome in patients with periodontitis associated with type 2 diabetes mellitus. Acta Naturae. 2019; 11 (4 (43)), 79-87. DOI: 10.32607/20758251-2019-11-4-79-87