Аннотация
Целью работы явилось повысить информативность аспирационной биопсии эндометрия для дифференциальной диагностики гистологических типов злокачественных эпителиальных опухолей тела матки путем протеомного анализа аспирата. В работу включены 249 пациенток с диагнозом эндометриальной аденокарциномы (ЭК), 33 больные серозным раком тела матки (СРТМ), 23 здоровые пациентки контрольной группы. Взятие материала из полости матки проводили при помощи аспирационного катетера Pipelle. Идентификацию белков осуществляли с помощью времяпролетной масс-спектрометрии. Иммуногистохимическую оценку экспрессии белка DJ-1 и L1CAM выполняли в ткани опухолевых образцов. В результате исследования установлено, что при ЭК и СРТМ протеомный профиль маточного аспирата различался. При ЭК в отличие от здоровых женщин в протеоме маточного аспирата возрастало долевое присутствие белков семейства ABRACL, альфа-енолазы, аннексина А3, белковой дегликазы DJ-1, фосфоглицератмутазы. У пациентов с СРТМ по сравнению с больными ЭК в масс-спектрометрическом профиле повышалась удельная значимость белков молекулы клеточной адгезии L1 (L1CAM), DJ-1, убиквитин-конъюгирующего фермента E2 наряду со снижением на электрофореграммах площади E-кадгерина-1. В опухолевых образцах прямое иммуногистохимическое исследование экспрессионной активности мажорных белков из масс спектра DJ-1 и L1CAM подтвердило различие их экспрессии опухолевыми клетками в зависимости от гистологического типа рака тела матки. Таким образом, выявление характерных изменений протеома маточного аспирата можно использовать при дифференциальной диагностике гистологических типов злокачественных эпителиальных новообразований матки на дооперационном этапе.
Список литературы
1. Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer statistics, 2020. CA Cancer. J. Clin. 2020; 70(1):7–30. DOI: 10.3322/caac.21590.
2. Wang Y., Yu M., Yang J.X., Cao D.Y., Shen K., Lang J.H. Clinicopathological and survival analysis of uterine papillary serous carcinoma: a single institutional review of 106 cases. Cancer Manag. Res. 2018; 25(10): 4915–28. DOI: 10.2147/CMAR.S179566.
3. Qu X.M., Velker V.M., Leung E., Kwon J.S., Elshaikh M.A., Kong I. et al. The role of adjuvant therapy in stage IA serous and clear cell uterine cancer: A multi-institutional pooled analysis. Gynecol. Oncol. 2018; 149(2): 283–90. DOI: 10.1016/j.ygyno.2018.03.002.
4. Kovaleva O.V., Belova T.P., Kushlinsky D.N., Korotkova E.A., Podlesnaya P.A., Grachev A.N. et al. Soluble forms of immune checkpoints in ovarian cancer. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika. 2021; 66(2): 80-6. DOI: 10.51620/0869-2084-2021- 66-2-80-86. (in Russian)
5. Korotkova E.A., Belova T.P., Kovaleva O.V., Kushlinsky D.N., Utkin D.O., Tereshkina I.V. et al. Clinical and prognostic significance of the soluble form of the SB7-H3 immunity checkpoint in patients with ovarian cancer. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika. 2021; 66(S4): 32. (in Russian)
6. Kushlinskii N.E., Utkin D.O., Loginov V.I., Filippova E.A., Burdyonnyy A.M. et al. Clinical significance of methylation of a group of miRNA genes in ovarian cancer patients. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika. 2020; 65(5): 321-7. DOI: 10.18821/0869-2084-2020-65-5-321-327. (in Russian)
7. Gershtein E.S., Korotkova E.A., Vorotnikov I.K., Sokolov N.Yu., Ermilova V.D., Mochalova A.S. et al. Soluble forms of PD-1/ PD-L immune checkpoint receptor and ligand in blood serum of breast cancer patients: association with clinical pathologic factors
and molecular type of the tumor. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika. 2022; 67(2): 76-80.DOI: 10.51620/0869-2084-2022-67-2-76-80. (in Russian)
8. Tzur T., Kessous R., Weintraub A.Y. Current strategies in the diagnosis of endometrial cancer. Archives of Gynecology and Obstetrics. 2017; 296(1): 514.
DOI:10.1007/s00404-017-4391-z.
9. Pang T.L., Chen F.C., Weng Y.L., Liao H.C., Yi Y.H., Ho C.L. et al. Costars, a dictyostelium protein similar to the C-terminal domain of STARS, regulates the actin cytoskeleton and motility. J. Cell Sci. 2010; 123: 3745–55. DOI: 10.1242/jcs.064709.
10. Hsiao B.Y., Chen C.H., Chi H.Y., Yen P.R., Yu Y.Z., Lin C.H. et al. Human Costars family protein ABRACL modulates actin dynamics
and cell migration and associates with tumorigenic growth. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22: 2037. DOI: 10.3390/ijms22042037.
11. Xu Y., Li F., Li T., Zhou X., Deng C.X., Guan K.L. et al. Oxidative stress activates SIRT2 to deacetylate and stimulate phosphoglycerate
mutase. Cancer Res. 2014; 74: 3630–42. DOI: 10.1158/0008-5472.
12. Martinez-Garcia E., Lesur A., Devis L., Campos A., Cabrera S., van Oostrum J., Matias-Guiu X. et al. Development of a sequential workflow based on LC-PRM for the verification of endometrial cancer protein biomarkers in uterine aspirate samples. Oncotarget. 2016; 7: 53102–15. DOI: 10.18632/oncotarget.10632.
13. Hsiao K.C., Shih N.Y., Chu P.Y., Hung Y.M., Liao J.Y., Chou S.W. et al. Anti-α-enolase is a prognostic marker in postoperative lung
cancer patients. Oncotarget. 2015; 6(33): 35073-86. DOI: 10.18632/ oncotarget.5316.
14. Wang C-Y., Lin C-F. Annexin A2: Its Molecular Regulation and Cellular Expression in Cancer Development. Disease Markers. 2014; 2014: 308976.
DOI: 10.1155/2014/308976.
15. Feng Z., Gan H., Cai Z. Aberrant expression of hypoxia-inducible factor 1α, TWIST and E-cadherin is associated with aggressive tumor phenotypes in endometrioid endometrial carcinoma. Jpn. J. Clin. Oncol. 2013; 43(4): 396–403. DOI: 10.1093/jjco/hys237.
16. Kommoss F.K.F., Karnezis A., Kommoss F., Talhouk A., FlorinAndrei Taran F-A. et al. L1CAM further stratifies endometrial carcinoma patients with no specific molecular risk profile. British Journal of Cancer. 2018; 119: 480–6. DOI: 10.1038/s41416-018- 0187-6